托特罗定与坦索罗辛治疗泌尿系结石术后放置双J管患者的下尿路症状①

赵立云，吴 凯，刘小卫

(洛阳新区人民医院泌尿外科，河南 洛阳 471000)

双J管因其具有的柔软、高弹性而被广泛用于肾结石、输尿管结石等泌尿系统结石疾病中[1]。但长期留置双J管也伴有一定不良反应，有研究表明，双J管留置4周以上80%左右患者将出现尿路刺激症状，并且这些症状难以自行改善[2]。临床研究发现，α受体阻滞剂、抗胆碱能等药物可有效缓解双J管留置的相关并发症[3]。坦索罗辛是α1肾上腺素受体阻滞剂，其对前列腺增生性排尿困难具有显著疗效；托特罗定是竞争性M胆碱受体阻滞剂[4]。为分析托特罗定与坦索罗辛治疗泌尿系结石术后放置双J管患者的下尿路症状的临床效果，本文选取我院140例泌尿系结石术后放置双J管具有下尿路症状的患者进行了如下研究：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院泌尿系结石术后放置双J管具有下尿路症状的患者140例(2015-06～2017-06)，采用随机数字表法分为研究组和对照组各70例。

研究组，年龄33～65岁，平均47.2±9.6岁，男40例、女30例；均为输尿管结石患者。对照组，年龄29～65岁，平均45.8±12.0岁，男43例、女27例；均为输尿管结石患者。两组患者的年龄、性别、结石位置比较，差异均不具有统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)患者因输尿管结石在我院接受手术治疗；(3)术后置入双J管，均为单侧置入；(4)患者年龄19～65岁；(5)经腹部X线检查证实双J管留置位置正常；(6)研究方案获得医学伦理委员会批准、治疗前与患者签署知情同意书。

排除标准：(1)前列腺增生；(2)尿路恶性肿瘤；(3)尿路感染患者；(4)合并甲亢或甲减的患者；(5)近期服用抗胆碱能药物、α受体阻滞剂药物的患者；(6)对本研究药物过敏的患者。

1.2 治疗方法

研究组采用托特罗定治疗：给予患者2mg托特罗定口服，2次/d，4周/疗程；对照组采用坦索罗辛治疗：给予患者0.2mg坦索罗辛口服，1次/d，4周/疗程。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后的膀胱过度活动症状评分(OABSS，主要包括日间、夜间排尿次数，尿急，急迫性尿失禁，评分越高患者的症状越严重)、输尿管相关症状问卷评分(USSQ，USSQ问卷内容包括下尿路症状(尿急、尿频、尿不尽)、躯体疼痛症状(疼痛部位、程度及对日常活动及睡眠的影响)、身体一般健康指数(体力活动是否受限、是否干扰正常社交生活等)、工作能力情况(如卧床休息时间、减少工作时间等)、性生活指数(性生活满意度)、生活质量及其他(服用止痛药、尿路感染次数、因支架管不适症状就诊次数)，评分标准按症状频率或程度赋分评估。)、国际前列腺症状评分(IPSS：分为总评分、潴留期症状评分、排尿期症状评分，评分越高症状越重)、最大尿流率、残余尿量、最大排尿压。选用莱博瑞公司尿动力学分析仪检测患者最大尿流率、残余尿量、最大排尿压，操作参照说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 研究组和对照组治疗前后的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分变化分析

治疗前两组患者的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分较治疗前均显著降低(P<0.05)，研究组患者的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分比较

2.2 两组治疗前后的排尿指标比较

治疗前两组患者的最大尿流率、残余尿量、最大排尿压差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组患者的残余尿量低于对照组(P<0.05)，研究组的最大尿流率、最大排尿压高于对照组(P<0.05)；表2。

表2 研究组和对照组治疗前后的排尿指标比较

2.3 两组患者的不良反应发生率比较

研究组的不良反应发生率11.43%与对照组的15.71%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较(n=70)

3 讨论

留置双J管下尿路症状病因与管材长度、质量、输尿管运动以及输尿管反流等有关[5，6]。虽然双J管材质、设计得到了医学界的数次优化，但并发症率并无较大改善。为此，临床开始选用药物对双J管下尿路症状进行干预。

α受体是尿道壁张力、尿道内压的重要调控因子，而α受体阻滞剂可有效的抑制尿道及前列腺平滑肌内的α受体表达水平，并舒张尿道平滑肌，改善尿流率[7]。坦索罗辛是一种具有高选择性的α1受体阻滞剂，其可对前列腺、尿道以及逼尿肌α1A、α1D受体进行有效阻断，并以此松弛尿道平滑肌，解除痉挛，提高患者排尿能力[8，9]。泌尿系统的M受体主要表达于膀胱逼尿肌内，其可与乙酰胆碱相互作用，并生成一系列交感神经末梢兴奋效应，进而介导逼尿肌及膀胱收缩[10]。托特罗定是一种高膀胱选择性的竞争性M胆碱受体阻滞剂，本品对M胆碱受体具有极高的特异度，其可竞争性与乙酰胆碱结合，并以此减少M受体诱导的交感神经兴奋状态，最终抑制膀胱壁及逼尿肌的不自主收缩[11]。本组研究中，治疗后，两组患者的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分较治疗前均显著降低(P<0.05)，研究组患者的OABSS评分、USSQ评分及IPSS评分显著低于对照组(P<0.05)，表明托特罗定、坦索罗辛均可有效改善泌尿系统结石术后患者放置双J管的下尿路功能，并且托特罗定的疗效更为突出。托特罗定口服后1～3h即可达到药效峰值，并且托特罗定蛋白结合率较高，其口服生物利用率高达77%左右[12]。本研究发现，研究组患者的残余尿量低于对照组(P<0.05)，研究组的最大尿流率、最大排尿压高于对照组(P<0.05)，表明托特罗定在改善泌尿系统结石术后放置双J管下尿路症状更具优势，患者排尿功能改善明显。托特罗定在肝脏内代谢后可生成大量与托特罗定相似药理作用的5-羟甲基代谢物(DD01)，这将进一步放大托特罗定对膀胱不自主收缩的抑制作用，其疗效也因此更优[13]。托特罗定无钙离子通道阻滞效用，其膀胱抑制效用也仅通过抗毒蕈碱介导，大部分药物可经过肾脏排出体外，药物安全性较高[14]。本组研究中，研究组的不良反应发生率11.43%与对照组的15.71%比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明两种药剂均安全可靠。

本研究通过分组实验，对托特罗定、坦索罗辛在泌尿系结石术后放置双J管下尿路症状中的治疗价值进行分析，研究通过对比观察两组患者治疗前后OABSS、USSQ以及IPSS评分情况，并选用尿动力学分析仪对患者治疗前后最大尿流率、残余尿量、最大排尿压进行了检测，发现两种药物均可有效改善泌尿系结石术后放置双J管下尿路症状，但托特罗定疗效更优。需要注意的是，托特罗定与红霉素、酮康唑以及长春碱等CYP3A4强效抑制剂联合用药时，CYP3A4介导的托特罗定代谢活性将被抑制，如患者代谢功能不良，其血药浓度将大幅增高，这可能引发药物过量风险，临床需谨慎联用托特罗定和CYP3A4强效抑制剂[15]。

综上所述，托特罗定较坦索罗辛治疗泌尿系统结石术后放置双J管下尿路症状的效果更好，值得临床大力推广。