甲磺酸阿帕替尼治疗晚期卵巢癌的临床效果及对人附睾蛋白4、血清甲胎蛋白、糖类抗原724和糖类抗原125的影响①

李峄清，曹一鑫

(江苏大学附属医院化疗科， 江苏 镇江 212013)

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，一般确诊后多已处于晚期。手术联合化疗是目前临床治疗卵巢恶性肿瘤的主要手段，而针对晚期卵巢癌患者多选择化疗方式，目前一线化疗方案首选铂类联合的新辅助化疗[1，2]，然治疗效果不佳。因此，探寻更为安全有效的治疗方法对于卵巢癌患者的生存及预后有重要意义[3]。甲硫酸阿帕替尼是我国自主研发的抗肿瘤药物，有研究显示[4]，该药对部分癌症的治疗结局有显著作用。基于此方向，本研究选取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例，进行分组对照，旨在探讨甲磺酸阿帕替尼治疗晚期卵巢癌的临床效果及肿瘤标志物的影响。具体方法如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016-07～2021-04本院收治的晚期卵巢癌患者46例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组。对照组给予紫杉醇联合卡铂化疗，观察组在对照组基础上给予甲磺酸阿帕替尼治疗。对照组23例，年龄35～75岁，平均(48.3±8.6)岁，肿瘤直径(3.23±0.28)cm；平均病程(2.8±1.3)个月。观察组23例，年龄34～74岁，平均(47.1±8.3)岁，肿瘤直径(3.24±0.26)cm；平均病程(2.9±1.2)个月。两组患者各项基线资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究符合医院伦理委员会审核标准，所有患者及家属均知情且同意参与本研究。纳入标准：均经病理学确诊为卵巢癌，符合NCCN卵巢癌临床实践指南相关诊断标准[5]；初诊均为III期及以上患者；预计生存期不小于3个月；依从性、耐受性良好。排除标准：合并重度心、肝、肾功能不全者；合并其它恶性肿瘤者；凝血功能异常者；妊娠期和哺乳期妇女；此前使用过其他干扰药物者；对本研究所用药物成份过敏者。

1.2 方法

对照组：给予紫杉醇(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20059378，规格30mg)135mg/m2，溶于0.9%氯化钠注射液500mL，静脉滴注；卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180，规格0.25g)溶于5%葡萄糖注射液500mL，静脉滴注，每个月1次，治疗2个月。观察组：在对照组基础上加以甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格)，口服，500mg/次，1次/天，治疗2个月。治疗期间若出现不良反应，用药剂量减半或暂停给药，直至症状缓解或消失后继续按原剂量给药。

1.3 观察指标

(1)临床效果。疗效判定标准：分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，病变进展(PD)。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。(2)血清肿瘤标志物水平。采集患者空腹周外静脉血3mL，4000r/min，离心10min，取上清，采用酶联免疫吸附法，检测两组患者治疗前后肿瘤标志物水平，包括HE4、AFP、CA724和CA125。试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供，所有检测操作严格按照试剂盒操作说明进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比

治疗前两组HE4、AFP、CA125、CA724水平对比均无显著差异(P>0.05)，治疗后两组HE4、AFP、CA125、CA724水平相较治疗前均有所降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比

2.2 两组临床效果对比

观察组客观缓解率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床效果对比[n=23，n(%)]

3 讨论

靶向药物治疗晚期卵巢癌是当前一个非常重要的研究方向。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的治疗恶性肿瘤的小分子抗血管生成靶向药物，该药通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2(血管内皮细胞生长因子受体2)的ATP(三磷腺苷)结合位点，阻断下游信号传导，从而强效抗肿瘤组织血管生成，抑制肿瘤血供，最终达到全方位打击肿瘤的目的[6]。甲磺酸阿帕替尼主要用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上的治疗，有研究[7]显示，甲磺酸阿帕替尼有助于提高肿瘤局部控制效果，提高放疗敏感性，延长患者生存期。此外，对于晚期难治性肿瘤患者，经手术、化疗等标准治疗失败后，继续接受既往方式治疗的效果不显著，使该药适用范围更为广泛。

本次研究结果显示，治疗后两组HE4、AFP、CA125、CA724水平相较治疗前均有所降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结果表明，应用甲磺酸阿帕替尼联合治疗晚期卵巢癌，可有效降低血清肿瘤标志物水平，提示其对肿瘤抑制效果明显。VEGF作为重要的血管生成因子，在各种实体瘤的生长中起重要作用，阿帕替尼通过抑制VEGF，调节血管生成，从而抑制肿瘤生长。大量临床研究已证实，抗VEGF治疗能提高卵巢癌的临床疗效，延长患者生存期。CA125主要用于卵巢癌的诊断、鉴别及治疗效果判断，HE4作为妇科恶性肿瘤鉴别指标，相较CA125，其在良性疾病中表现淡定(不升高)，二者具有相似的诊断敏感性，并增加了诊断恶性肿瘤的特异性，因此HE4、CA125联合检测可用于早期诊断和检测卵巢肿物的潜在生物标志物。经甲磺酸阿帕替尼联合治疗后，根据上述标志物水平变化结果，可用于判定治疗效果，即表明应用甲磺酸阿帕替尼治疗晚期卵巢癌具有显著的临床疗效。观察组客观缓解率明显高于对照组(P<0.05)。说明甲磺酸阿帕替尼联合治疗能够显著提高治疗效果。究其原因，阿帕替尼是有效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断VEDF与VEGFR-2结合以及VEGFR-2的自身磷酸化，起到抑制VEGF刺激内皮细胞增殖和迁移的作用，降低微血管密度，有效抑制肿瘤发展，从而提升治疗效果。

综上所述，应用甲磺酸阿帕替尼治疗晚期卵巢癌，可有效改善血清肿瘤标志物水平，提高客观缓解率，临床治疗效果显著，具有一定参考价值，值得推广应用。