左甲状腺素钠治疗老年甲状腺功能减退综合征临床疗效及不良反应探讨

孙立苹

烟台芝罘医院内分泌科，山东烟台 264000

甲状腺功能减退综合征在临床称为甲减综合征，指机体甲状腺激素缺乏诱发机体代谢、多器官和系统功能减退等。该病为内分泌疾病，女性发病率明显高于男性，年龄越大明显增加该病发病率[1]。根据患者疾病特点主要包含原发性及继发性，原发性主要是因为原发性甲状腺疾病诱发，即为自身免疫性甲状腺炎、Graves 病的放射性碘治疗及手术或药物影响；继发性主要是因为患者垂体或垂体附件发生病变，使得促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)的分泌不断下降。该病起病隐匿，伴发不同程度的疲劳、嗜睡、抑郁及记忆力减退等症状，因为与人体衰老特征十分相似，临床易被忽略，漏诊率较高[2-3]。本研究以烟台芝罘医院2019 年8 月—2021 年8 月治疗的60 例老年甲状腺功能减退患者作为研究对象，以不同药物方案进行治疗分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院治疗的60 例老年甲状腺功能减退患者作为研究对象，分为对照组和观察组，每组30 例。观察组中男14 例，女16 例；年龄60～83 岁，平均（70.66±6.89）岁；病程1～9 年，平均（4.82±2.32）年；10例轻度，8 例中度，12 例重度。对照组中男15 例，女15 例；年龄61～84 岁，平均（71.33±7.84）岁；病程1～10年，平均（5.33±2.33）年；11例轻度，9例中度，10例重度。两组（性别、年龄、病程及病情程度）一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经检查符合甲状腺功能减退诊断标准[4]；自愿签署知情同意书；年龄均≥60 岁；对本研究使用药物无过敏史；无严重意识障碍、沟通障碍及意识障碍。

排除标准：合并精神障碍、意识障碍患者；伴有重要脏器或恶性肿瘤患者；治疗积极性差患者。

1.3 方法

对照组以甲状腺片（国药准字H37021662）治疗，首次剂量为20 mg/d，依据患者病情恢复情况加大药物剂量，增加剂量20 mg，最大剂量低于160 mg。

观察组以左甲状腺素钠（国药准字H20041605）治疗，依据患者甲状腺激素水平予以对应剂量。首次剂量25µg/d，2次/d，最大剂量低于200µg/d。

两组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标

①临床疗效。显效：治疗14 d后，甲状腺指标改善在80%以上，临床症状基本消失；有效：治疗14 d后，甲状腺功能指标改善幅度在70%以上，临床症状基本改善；无效：治疗14 d 后，甲状腺功能指标低于70%，临床症状未见改善，病情加重[5]。总有效率=1-无效率。

②甲状腺激素含量。清晨抽取患者10 mL 空腹静脉血进行离心处理，借助全自动发光免疫分析仪(贝克曼库尔特UniCel DxI 800)检测患者甲状腺功能指标。包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free tri-iodothyronine,FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine, FT4)水平，记录治疗前后相关数据[6]。

③不良反应发生率。统计患者出现胸闷、乏力及肠道不良反应等发生率。

④脂代谢水平。清晨抽取患者5 mL 空腹静脉血进行离心处理，借助氧化酶法测定患者的三酰甘油（trigly ceride, TG）、血清总胆固醇（cholesterol,CHO），记录治疗前后相关数据[7]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者甲状腺激素含量比较

治疗前，两组患者甲状腺激素指标TSH、FT3 及FT4 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组患者的TSH 低，FT3 及FT4 高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者甲状腺激素含量比较(±s)

表2 两组患者甲状腺激素含量比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值TSH（mIU/L）治疗前27.66±15.42 27.68±15.43 0.005 0.996治疗后12.88±2.52 6.89±1.22 11.718＜0.001 FT3（pmol/L）治疗前6.23±1.73 6.22±1.73 0.022 0.982治疗后6.78±1.48 11.45±1.36 12.726＜0.001 FT4（pmol/L）治疗前12.66±0.42 12.65±0.43 0.091 0.928治疗后3.26±1.72 4.62±1.87 2.932 0.005

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者脂代谢水平比较

治疗前，两组患者脂代谢指标TG 及CHO 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TG 及CHO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者脂代谢水平比较[(±s),mmol/L]

表4 两组患者脂代谢水平比较[(±s),mmol/L]

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值TG治疗前3.88±0.63 3.89±0.64 0.060 0.951治疗后1.43±0.52 0.52±0.13 9.299＜0.001 CHO治疗前5.56±0.52 5.57±0.53 0.073 0.941治疗后1.66±0.62 1.32±0.20 2.858 0.006

3 讨论

甲状腺功能减退综合征在临床又称为甲减，是一种内分泌疾病，女性甲减患病率明显较男性高，且随着年龄增加该病的发病率较高[8]。研究表明，甲减发病率在中老年人中发病率为5%[9]。主要病因为甲状腺腺体病变，诱发甲状腺激素量分泌减少，使得甲状腺激素依赖型的机体代谢出现明显功能性紊乱，进而引起甲减[10]。因为该病起病十分隐匿，患者主要表现为疲劳、嗜睡、抑郁、皮肤干燥及忆力减退等症状，降低患者生活质量。但因为该项疾病与人体衰老特征具有显著相似性，不容易被患者重视，导致检查中描述不够确切，漏诊率较高[11]。老年患者由于自身体质相对较弱，身体各项机能较差，导致多器官发生明显功能减退现象，因而作为甲减高发人群，对代谢和脏器功能造成较大影响，伴有心动过缓、心音减弱等表现[12]，女性可发生月经过多及经期延长，男性可引起阳痿。上述多种并发症均会对患者生活质量及生命健康安全造成严重威胁[13]。临床需迫切寻找有效的治疗措施。目前，临床多以甲状腺片治疗甲减，但实践表明甲状腺片治疗效果不理想。治疗甲减需寻求更加确切的临床药物治疗方案[14]。

本研究数据显示，观察组治疗效果（96.67%）优于对照组（73.33%）（P＜0.05）。治疗后，观察组TSH低于对照组，FT3及FT4高于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应发生率（3.33%）低于对照组（26.67%）（P＜0.05）。治疗后，观察组患者的TG 及CHO 水平低于对照组（P＜0.05）。分析具体原因如下：甲状腺片主要于家畜甲状腺中提取，可积极改善患者体内FT3水平，有效控制临床症状。甲状腺片虽能提升治疗效果，但用药期间会引起无力、过敏等各种药物不良反应，需结合患者具体病情及时调整药物剂量。左甲状腺素钠属于人工合成药物，主要成分是T4，左甲状腺素钠自身无明显的抗原性，能再短期内补充FT4。外周器官通过脱碘酶可在短时间内转变为一定量T3，左甲状腺素钠可及时补充FT3。当患者FT4 水平获得一定量的补充后，可有效降低血清中的TSH水平，恢复到正常水平，积极保护产生一定量抗原，消除疾病的相关临床症状，实现有效治疗的目的。甲减十分常见的病因为自身免疫性甲状腺炎。老年患者多合并基础疾病，用药多，老年甲减患者的诊断及治疗具有相关特殊性，服用左甲状腺素钠时需从小剂量开始，缓慢增加患者药物剂量，调整药物剂量期间需要密切监测患者甲状腺功能，同时需要定期监测自身的甲状腺功能。左甲状腺素通过人体内可经代谢转化成为三碘甲腺氨酸，可对人体正常甲状腺功能进行维持。借助替代治疗甲状腺机能减退，进一步维持人体正常生长发育和机体代谢，适用于甲减替代治疗。该药物T4 水平可大于99%，因为自身无明显的抗原性，不会造成机体异常免疫反应，可利用该药物及时补充FT4 含量，若患者体内FT4水平不断升高，恢复到正常范围时体内的TSH 水平会达到正常范围。因为患者体内的脱碘酶作用可部分转化成T3，及时补充患者体内的FT3，修复相关甲状腺组织损伤，消除患者炎症反应，保护机体。与甲状腺片相比，补充低浓度动物源物质，疗效确切，积极改善患者的甲状腺功能。李映映[14]研究结果与该研究结果相似，其研究中观察组不良反应发生率4.35%较对照组的13.04%低（P＜0.05）。

综上所述，以左甲状腺素钠治疗老年甲状腺功能减退患者，可在提升临床效果的同时改善甲状腺激素含量及脂代谢水平，减少不良反应。