血脂指标及多项血清肿瘤标志物对结直肠癌的诊断价值

何爽

牡丹江市肿瘤医院检验科，黑龙江牡丹江 157009

现阶段，结直肠癌在我国的发病率呈现出增长的趋势，严重威胁大众生命安全[1]。临床检测血清肿瘤标志物是一种无创、简便且成本较低的诊断方式，具有较高的临床应用价值，并且在疾病的辅助治疗及预后评估中也得到了十分广泛的应用。大量研究表明，对血清肿瘤标志物的单一检测缺乏敏感性和特异性，而联合检测多项血清肿瘤标志物可有效提升诊断准确率和敏感性[2-3]。近年来，有研究指出，结直肠癌患者大都伴有较严重的血脂异常情况，并且异常的血脂水平变化也成为了结直肠癌发生发展的危险因素，因此，对于结直肠患者的血脂指标值得进一步深入研究[4]。本研究选取2019年11月—2021年11 月牡丹江市肿瘤医院收治的46 例结直肠癌患者为研究对象，观察血脂指标及多项血清肿瘤标志物对结直肠癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的46 例结直肠癌患者设为研究组，另选取46名健康体检者为对照组。对照组男25名、女21 名；年龄42～74 岁，平均（61.07±7.37）岁；平均体质指数（22.37±3.10）kg/m2。研究组男26 例、女20例；年龄40～79岁，平均（62.33±7.99）岁；平均体质指数（22.45±3.13）kg/m2。两组上述基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均经病理学诊断确诊；非哺乳期及妊娠期患者；临床资料完整；无其他肿瘤疾病；重要脏器功能正常；患者对本研究知情同意。

排除标准：合并血液功能障碍者；合并其他脏器严重功能障碍者；合并精神类疾病者。

1.3 方法

采集所有受试者5 mL 空腹静脉血，静置30 min后进行离心处理，分离血清。通过贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪对TC、TG、HDL-C、LDLC 等血脂指标进行检测，方法为酶联免疫吸附法；通过罗氏e601 电化学发光分析仪对CA199、CA724、CEA 等血清肿瘤标志物进行检测，严格按照相关规程进行操作。标本冷冻保存。

1.4 观察指标

比较两组总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）血脂指标及糖类抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、CA724、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）等血清肿瘤标志物指标；比较不同分期结直肠癌患者血脂指标及血清肿瘤标志物指标。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较以t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标比较

研究组TC、TG、HDL-C、LDL-C 血脂指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血脂指标对比[(±s)，mmol/L]

表1 两组血脂指标对比[(±s)，mmol/L]

组别研究组（n=46）对照组（n=46）t值P值TC 3.29±0.34 4.38±0.37 14.712＜0.001 TG 0.91±0.27 1.51±0.33 9.544＜0.001 HDL-C 1.02±0.23 1.56±0.38 8.245＜0.001 LDL-C 1.87±0.31 2.36±0.42 6.366＜0.001

2.2 两组血清肿瘤标志物指标比较

研究组CA199、CA724、CEA 血清肿瘤标志物指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物指标对比(±s)

表2 两组血清肿瘤标志物指标对比(±s)

组别研究组（n=46）对照组（n=46）t值P值CA199（U/mL）81.83±24.52 16.03±2.15 18.131＜0.001 CA724（U/mL）6.86±2.72 3.11±1.05 8.723＜0.001 CEA（ng/mL）23.21±4.16 3.25±0.53 32.281＜0.001

2.3 不同分期结直肠癌患者血脂指标及血清肿瘤标志物指标比较

Ⅰ～Ⅱ期结直肠癌患者HDL-C 水平明显高于Ⅲ～Ⅳ期患者，而TC、TG、LDL-C、CA199、CA724、CEA等水平明显低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4。

表3 不同分期结直肠癌患者血脂指标对比[(±s)，mmol/L]

表3 不同分期结直肠癌患者血脂指标对比[(±s)，mmol/L]

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值TC 3.08±0.26 3.46±0.35 4.204＜0.001 TG 0.92±0.24 1.13±0.39 2.267 0.028 HDL-C 1.08±0.22 0.93±0.17 2.416 0.020 LDL-C 1.78±0.24 1.91±0.36 3.084 0.004

表4 不同分期结直肠癌患者血清肿瘤标志物指标对比(±s)

表4 不同分期结直肠癌患者血清肿瘤标志物指标对比(±s)

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值CA199（U/mL）51.73±7.78 125.27±10.53 27.114＜0.001 CA724（U/mL）6.05±2.48 9.12±5.67 2.544 0.015 CEA（ng/mL）16.52±4.03 31.43±7.54 8.766＜0.001

3 讨论

现阶段，结直肠癌在全球范围内已经发展成为一种十分常见的恶性肿瘤，并且其发病率及病死率日渐增长，位居各类恶性肿瘤前列[5]。临床诊断结直肠癌的主要途径是影像学检查和病理学检查，两种方法在结直肠癌的早期筛查诊断中广泛应用，但均存在各自缺陷。由于结直肠癌本身缺乏典型临床症状，且上述检查方法存在的局限性，致使50%以上的结直肠癌患者在初诊阶段便存在淋巴结转移的症状，病死率大幅度增加[6]。因此，探索更加快速、科学的结直肠癌筛查诊断方案迫在眉睫。有研究认为，结直肠癌细胞在扩增期间会分泌出一些正常细胞不会含有的抗原蛋白，且此类抗原蛋白可较为稳定地充当血清肿瘤标志物用于鉴别诊断结直肠癌[7]。

目前，临床在鉴别诊断结直肠癌的过程中，十分重视对肿瘤标志物的检测，而CEA 作为一种广泛存在于癌性细胞中的肿瘤标志物，在肺癌、乳腺癌及各类消化系统肿瘤患者血清中均有所分布，但其灵敏度特异性均不高[8]。CA199、CA724 都属于膜表面黏蛋白糖类位点抗原，在胃肠肿瘤血液中广泛存在。其中CA199 属于单链酸神经节甘酯的一种，在胰腺癌时CA199 升高现象较为明显，在卵巢癌时CA724高表达现象比较活跃，但是在结直肠癌时该类糖类位点抗原通常会存在一定程度上的升高表现[9]。本研究中，研究组CA199、CA724、CEA 等血清肿瘤标志物指标明显高于对照组（P＜0.05），证明了上述观点。并且随着疾病的持续进展，结直肠癌Ⅲ～Ⅳ期患者与Ⅰ～Ⅱ期患者比较，其各项肿瘤标志物也会随之出现不同程度的升高现象。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期结直肠癌患者CA199、CA724、CEA 等水平明显低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＜0.05）。上述肿瘤抗原皆于肿瘤发生及增殖后，由肿瘤细胞分泌或产生，并释放于患者细胞、血液中，逐渐提高其含量，因此，会出现递增式的高表达[10]。但鉴于肿瘤标志物能够反映各类肿瘤的存在，单独依靠一种标志物检测的阳性率及特异度不高，而多项肿瘤标志物的联合检测则能够有效提升特异性及敏感性。

本研究为更精准地明确结直肠癌发生发展，强化检测患者血脂指标具有较高价值。消化道恶性肿瘤的产生通常与血脂代谢紊乱存在密切关系，有研究指出，恶性肿瘤病死率会随着患者血清TC降低而升高，两者呈明显负相关[11-12]。本研究中，研究组TC（3.29±0.34）mmol/L、TG（0.91±0.27）mmol/L、HDL-C（1.02±0.23）mmol/L、LDL-C（1.87±0.31）mmol/L 血脂指标明显低于对照组（P＜0.05）。张建清[13]在相关研究中得出，结直肠癌患者血脂指标中TC（3.31±0.35）

mmol/L、TG（0.92±0.28）mmol/L、HDL-C（1.03±0.24）mmol/L、LDL-C（1.88±0.32）mmol/L 均低于健康者，与本文所得结果相近，充分证明了结直肠癌患者存在血脂代谢异常现象，原因在于血脂代谢异常能够促进前列腺素合成及脂质过氧化反应，进一步加速雌激素代谢并对机体免疫功能产生损伤，进而诱发结直肠癌。本研究中，Ⅲ～Ⅳ期患者较Ⅰ～Ⅱ期患者的HDL-C水平更低，但TG、TC指标升高。分析原因是HDL-C 水平降低通常与Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者处在较高消耗性代谢，吸收功能出现持续衰退现象，导致合成的载脂蛋白Apo-A1 不足，导致HDL-C 水平降低；而TG、TC 水平升高大概是因转移性或晚期结直肠癌的肿瘤细胞所需求的胆固醇增加而引起的，不仅会导致外源性TG 增加，也会致使内源性TC 合成增加[14]。另外，中晚期结直肠癌患者的肿瘤细胞存在不断增生现象，肿瘤坏死因子-α 也会随之升高，导致脂蛋白脂酶活性降低，使TC 难以向组织转化，进而引起TC水平增高。

综上所述，TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂指标及CA199、CA724、CEA 等血清肿瘤标志物指标对结直肠癌的诊断价值较高，且随着各项指标的异常变化有助于评估结直肠癌患者的病情进展。