不同剂量氢吗啡酮联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛效果及对血氧影响

梁先敏 吴 宇 李洪军 阳 兴 江昕瑶

重庆大学附属三峡医院(重庆，404000)

分娩疼痛使产妇剧烈疼痛，从而产生恐惧、紧张等负面情绪，严重影响胎儿健康及产程时间[1]。目前临床采用硬膜外分娩镇痛用于分娩镇痛，常用的镇痛药物为阿片类受体激动剂，具有较好的镇痛效果，使产妇能量消耗减少并能够维持母婴酸碱平衡，降低剖宫产率[2]。研究表明氢吗啡酮可用于临床分娩镇痛，降低局麻药物的使用剂量，但氢吗啡酮使用剂量目前尚无统一标准[3-4]。本研究探讨不同剂量氢吗啡酮联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛效果及对产妇生命特征影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2020年9月-2021年4月本院收治的单胎足月初产妇120例。纳入标准：ASA分级为I-II级；年龄≤40 岁；符合产科顺产条件；无椎管内麻醉禁忌证；单胎、足月妊娠；妊娠期间没有服用过阿片类药物；依从性较好，能够坚持接受治疗；产妇及家属均签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏；合并胎盘早剥、妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病等；合并重要脏器疾病、精神系统疾病。随机化原则分为4组各30例。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 分娩镇痛方法

产妇入室后均给予开放静脉通道，吸氧、生命体征监测，床旁胎儿监护等。左侧屈曲位，经L2/L3间隙行硬膜外穿刺并向头侧置管5cm，给予0.07%盐酸利多卡因3ml实验量，确认导管位置无误后固定硬膜外导管，恢复平卧位，连接脉冲式自控硬膜外泵(江苏爱朋医疗科技有限公司)泵注镇痛药：对照组0.1%盐酸罗哌卡因注射液(瑞典Astra Zeneca AB，10ml:75mg)，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予5、10、15μg/ml盐酸氢吗啡酮注射液(宜昌人福药业有限责任公司，2ml：2mg)+0.1% 盐酸罗哌卡因注射液，生理盐水稀释至250ml，镇痛泵设置参数为脉冲剂量8ml/h、自控镇痛量6ml/次、时间锁定30min。当视觉模拟疼痛评分(VAS)>5分时，产妇可自行给予单次镇痛量。宫口开全，暂停镇痛泵输注，待胎儿娩出后立即开放镇痛泵，输注单次量，利于助产士检查产道损伤情况和会阴修补缝合。产房留观无特殊，拔除硬外导管，结束镇痛。

1.3 疗效评定

①镇痛效果，采用VAS评价镇痛前及镇痛后10min、30min、2h、4h VAS评分，0～10分，评分越高疼痛程度越重；②麻醉效果，麻醉起效时间；③产程时间，第一产程、第二产程和第三产程持续时间；④血流动力学指标，于镇痛前、镇痛后30min及胎儿娩出时采用监护仪测定两组血氧饱和度(SPO2)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)值；⑤Bromage 评分，于镇痛后30min、胎儿娩出时采用Bromage评分评价产妇下肢运动阻滞程度，髋膝踝关节均不能活动4 分，仅能使踝关节屈曲3 分，仅能使膝关节屈曲2分，仅能使髋膝关节屈曲1分，可随意屈曲髋膝踝关节0分；⑥新生儿Apgar评分，新生儿出生后1 min和5 min Apgar评分；⑦安全性，恶心呕吐发生率、呼吸抑制率和镇静评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0处理数据。计数资料比较选用χ2检验，计量资料比较选用t检验。当P<0.05时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况

低剂量组年龄(28.6±2.9)岁(22～37岁)，孕周(38.8±0.9)周(37～40周)，孕次(1.8±0.4)次(1～3次)；中剂量组年龄(28.5±2.8)岁(23～37岁)，孕周(38.8±0.9)周(37～40周)，孕次(1.7±0.4)次(1～3次)；高剂量组年龄(28.5±2.8)岁(22～37岁)，孕周(38.9±1.0)周(37～40周)，孕次(1.7±0.4)次(1～3次)。对照组年龄(28.5±2.9)岁(22～37岁)，孕周(38.8±1.0)周(37～40周)，孕次(1.7±0.4)次(1～3次)。4组年龄、孕周、孕次比较无差异(P > 0.05)。

2.2 各组分娩镇痛效果比较

镇痛前各组VAS评分无差异(P>0.05)；镇痛后10min、30min、2h、4h VAS评分中剂量组和高剂量组无差异(P>0.05)，但均低于低剂量组和对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组产妇分娩不同时期VAS评分对比

2.3 各组麻醉效果比较

麻醉起效时间中剂量组(8.03±1.02)与高剂量组(7.89±0.94)无差异(P>0.05)，但均少于低剂量组(8.61±1.12)和对照组(8.79±1.25)(P<0.05)。

2.4 各组产程时间比较

4组产妇第一产程、第二产程和第三产程持续时间比较均无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组各产程时间比较

2.5 各组血流动力学指标水平比较

4组产妇镇痛前、镇痛后30min及胎儿娩出时MAP、SPO2、HR值均无差异(P>0.05)。见表3。

表3 各组不同镇痛时期血流动力学指标比较

2.6 各组产妇Bromage 评分比较

4组产妇镇痛后30min、胎儿娩出时Bromage 评分比较均无差异(P>0.05)。见表4。

表4 各组不同时期Bromage评分比较(分，

2.7 各组新生儿Apgar评分比较

4组新生儿出生后1 min 和5 min Apgar评分比较均无差异(P>0.05)。见表5。

表5 各组新生儿出生后Apgar评分比较(分，

2.8 各组安全性比较

4组产妇恶心呕吐发生率、呼吸抑制率和镇静评分比较均无差异(P>0.05)。见表6。

表6 各组安全性比较

3 讨论

分娩镇痛能够有效缓解产妇疼痛，提高舒适度和顺产率[5]。目前临床常采用硬膜外分娩镇痛，椎管内分娩镇痛方法传统以低浓度局麻药联合低浓度阿片药物。罗哌卡因为长效酰胺类局麻药物[6]。盐酸氢吗啡酮注射液是一种新型阿片类镇痛药物，广泛应用于术后椎管内和静脉镇痛等[7]。氢吗啡酮属吗啡的半合成衍生物，镇痛效果是吗啡的7倍，大部分经葡萄糖醛酸化代谢，作用时间较短[8]。根据氢吗啡酮的代谢、药效特点，其在硬膜外分娩镇痛方面具有较好应用前景[9]。但是氢吗啡酮的使用剂量目前没有统一标准，对于无阿片类药物使用史者，根据相关文献提示氢吗啡酮用于静脉急性镇痛推荐起始浓度为5～15μg/ml[10]。因此，本研究在此范围内探讨不同剂量氢吗啡酮联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛效果及对MAP、SPO2、HR值影响[11-12]。

本研究镇痛前各浓度组VAS评分无差异，镇痛10min、30min、2h、4h后 VAS评分中剂量组和高剂量组麻醉起效时间低于低浓度组，提示中高剂量镇痛作用较好且起效较快。氢吗啡酮椎管内给药能快速到达脊髓背角神经元，起效迅速且脂溶性较强，可被局部组织吸收，通过硬脊膜进入脑脊液[13]。但中高剂量组间未见差异；各组组产妇第一、二、三产程持续时间，产妇镇痛前、镇痛后30min及胎儿娩出时MAP、SPO2、HR值均未见差异；产妇镇痛后30min、胎儿娩出时Bromage 评分，以及新生儿出生后 评分均无差异，产妇恶心呕吐发生率、呼吸抑制率和镇静评分无差异。提示10、15μg/ml氢吗啡酮具有较好的镇痛作用，且未增加产妇和新生儿不良结局。

综上所述，氢吗啡酮联合罗哌卡因用于硬膜外分娩具有较好的镇痛效果，氢吗啡酮推荐浓度为10μg/ml，镇痛效果最优且未增加不良安全。