术前NLR、PLR、血清CEA与上皮性卵巢癌病理特征的关系及对预后的临床预测价值

贾纪云 胡晓明 邢向茹

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，病死率居女性生殖系统恶性肿瘤之首[1]。由于早期症状不典型以及发病隐匿，大部分患者发现时已为晚期[2]。晚期卵巢癌恶性程度高，预后差[3]。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是卵巢癌最常见的类型[4]，早期EOC患者5年生存率是90%，而晚期EOC患者的5年生存率仅为30%[5]。因此上皮性卵巢癌的早期预测及早期治疗具有重要临床意义。近年来，临床将炎性指标作为研究恶性肿瘤的预测价值的热点。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)作为全身炎症反应的评价指标之一，与肿瘤的预后密切相关，是结直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤患者的独立预后因素[6-7]。本研究系统性回顾了80例上皮性卵巢癌患者的临床病理资料，探讨术前NLR值、PLR值及CEA对上皮性卵巢癌患者术后复发的影响及预测意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年2月至2020年2月本院收治的上皮性卵巢癌手术患者80例。纳入标准：①符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》[8]，经病理诊断为上皮性卵巢癌； ② 住院接受标准手术治疗；③2周内未使用抗炎药治疗； ④患者签署自愿受试同意书，患者及其家属需签署知情同意书。排除标准：① 精神疾病患者；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并其他器官严重性病变患者； ④术前有急/慢性感染或严重出血证据。

1.2 血清CEA水平检测

分别抽取研究对象静脉血 5 mL，离心取上清待检。通过酶联免疫法检测血清CEA水平，CEA水平ELISA试剂盒购自美国Sigma公司。以上操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 NLR、PLR检测

术前抽取患者静脉血约5 mL ，经Sysmex XN-200型全自动血液分析仪进行血常规检测，并通过中性粒细胞/淋巴细胞比值的绝对值计算NLR，以血小板计数/淋巴细胞计数的绝对值计算PLR。

1.4 随访情况

术后随访内容包括病史收集、全身体格检查及盆腔检查、肿瘤标志物、盆腹腔超声、CT，每2～4个月进行1次，持续2年。复发的诊断以影像学检查出现复发或转移病灶为准。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 上皮卵巢癌患者术前NLR、PLR、CEA与临床病理特征的关系

NLR、PLR和血清CEA水平与上皮性卵巢癌患者年龄、有无腹水无关(P>0.05)，NLR、PLR和血清CEA水平与上皮性卵巢癌FIGO分期、术后患者复发情况显著相关(P<0.05)，见表1。

表1 上皮卵巢癌患者术前NLR、PLR、CEA与临床病理特征的关系/例

2.2 上皮性卵巢癌患者复发多因素回归分析

本研究通过多元线性回归分析，以患者复发与否作为因变量，术前NLR、PLR、CEA水平为自变量。结果显示术前NLR、PLR、CEA是上皮性卵巢癌患者复发的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 上皮性卵巢癌患者复发影响多因素回归分析

2.3 上皮性卵巢癌患者术前NLR、PLR、CEA对复发的预测价值分析

术前NLR、PLR、CEA水平评估上皮性卵巢癌患者复发情况的预测价值AUC分别为0.765，0.777，0.798，见表3。

表3 上皮性卵巢癌患者术前NLR、PLR、CEA对复发的预测价值分析

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤，复杂的肿瘤微环境是影响卵巢癌预后的重要因素[9]。有研究证实，慢性炎症在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用，炎症会造成细胞损伤、氧化应激以及前列腺素升高，通过发生基因突变影响肿瘤的发生发展[10-11]。外周血白细胞计数反映肿瘤患者系统性炎症反应程度比其他指标更简便易行且具有实际意义。因此常用中性粒细胞计数及淋巴细胞计数的比值来反映肿瘤患者系统性炎症反应。

上皮性卵巢癌患者中NLR升高与患者高病变程度和预后差有关，NLR可以作为EOC患者复发的预测指标[12]。尽管NLR影响EOC预后的机制尚不明确，但有研究认为，可能是恶性肿瘤患者的抗肿瘤免疫反应依赖于机体中的淋巴细胞[13]，当患者的NLR水平升高时，免疫功能会下降，外周血中的淋巴细胞数量会降低，从而淋巴细胞介导的抗肿瘤反应能力下降[14-15]。肿瘤细胞所分泌的生长因子的过度表达，可以促进肿瘤血管生成，提供肿瘤生长和转移的条件[16]。恶性肿瘤常合并血小板升高，导致体内发生免疫反应，引起PLR升高[17]。高PLR患者机体免疫状态不良，肿瘤恶性程度高，术后生存时间短，PLR可作为评估恶性肿瘤预后的指标[18-19]。但是NLR、PLR影响患者预后情况的具体机制尚不明确，有研究认为宿主的抗肿瘤免疫反应具有淋巴细胞依赖性，当中性粒细胞增多，淋巴细胞减少，抗肿瘤免疫力下降，促进肿瘤生长，从而导致患者预后不良[20-21]。本研究NLR、PLR与上皮性卵巢癌FIGO分期、术后患者复发情况显著相关。术前NLR、PLR是上皮性卵巢癌患者复发的独立危险因素。术前NLR、PLR水平评估上皮性卵巢癌患者复发情况的预测价值AUC分别为0.765，0.777。本研究提示NLR>2以及PLR>150时，患者的机体免疫力情况较差，肿瘤侵袭性较高，患者预后差，复发率高。CEA是一种广谱肿瘤标志物，在癌症的诊断、疗效、复发情况以及预后中意义重大，对于卵巢癌的诊断及预后有一定的作用[22-23]。本研究CEA与上皮性卵巢癌FIGO分期、术后患者复发情况显著相关。CEA是上皮性卵巢癌患者复发的独立危险因素。CEA水平评估上皮性卵巢癌患者复发情况的预测价值AUC分别为0.798。这与已有的研究结果一致[24]。

综上所述，术前NLR、PLR和血清CEA水平与上皮性卵巢癌患者FIGO分期等病理特征有关，对复发情况具有临床预测价值。NLR、PLR和CEA水平检测方法具有操作简单，经济实惠等优点，值得临床推广。但是本研究具有一定的局限性，首先是本研究收集的样本量有限，且患者大多来自于同一地区，因此需要未来研究进一步明确。