Gal-1、GPX3及Tg水平与甲状腺癌病情严重程度的关系分析

陈 辉 茅建娅 马 震 耿中利

甲状腺癌在头颈部常见恶性肿瘤之一，发病率在头颈部恶性肿瘤中排第一位[1]，调查显示，该病近年来发病率呈升高趋势[2]，对人类健康威胁大。目前诊断甲状腺癌没有特效治疗方法，为尽可能改善患者预后，需进行及早诊治。分子生物学的快速发展使得分子标志物在临床肿瘤诊断中应用越来越广。半乳糖凝集素-1(Gal-1)参与了细胞生长、分化、凋亡等过程，在正常细胞与肿瘤细胞中均可见表达[3]。谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)对活性氧具有清除作用，可以保护细胞不受氧自由基的损害[4]。甲状腺球蛋白(Tg)由甲状腺滤泡细胞分泌，对甲状腺素合成具有重要作用。有研究指出，Gal-1、GPX3、Tg可能与甲状腺癌具有关联[5-6]。本次研究分析甲状腺癌Gal-1、GPX3及Tg水平与疾病严重程度的关系，以期为甲状腺癌临床诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月至2020年7月收治的70例甲状腺癌患者，纳入标准：①经影像学与病理检查确诊为甲状腺癌；②临床资料完整。排除标准：①甲状腺手术史；②甲状腺功能亢进或减退等基础病变；③心肝肾等功能严重障碍；④合并甲状腺炎；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥存在血液系统疾病；⑦妊娠或哺乳女性。甲状腺癌患者中男性27例，女性43例；年龄31～77岁，平均(48.25±7.60)岁。另选择同期于我院就诊的70例甲状腺良性病变患者作为对照，其中男性32例，女性38例；年龄25～74岁，平均(47.33±7.49)岁；甲状腺肿30例，慢性淋巴细胞性甲状腺炎18例，甲状腺腺瘤22例。两组性别、年龄比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均在治疗前空腹采集外周静脉血5 mL，进行离心运动，3 000 r/min，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Gal-1、GPX3水平，化学发光法检测血清Tg水平，检测结果采用罗氏Cobas e6011全自动免疫分析仪中分析，操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组血清Gal-1、GPX3及Tg水平比较

甲状腺癌组血清Gal-1、Tg水平高于甲状腺良性病变组(P<0.05)，GPX3水平低于甲状腺良性病变组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清Gal-1、GPX3及Tg水平比较

2.2 血清Gal-1、GPX3及Tg对甲状腺癌的诊断效能

血清Gal-1、GPX3及Tg对甲状腺癌诊断的ROC曲线见图1。当血清Gal-1、GPX3、Tg截点值分别为167.59 ng/mL和116.38 μg/L、21.74 mIU/L时，约登指数最大，诊断甲状腺癌的敏感度分别为78.57%、72.86%、68.57%，特异度分别为80.00%、92.85%、84.29%。见表2。

图1 血清Gal-1、GPX3及Tg诊断甲状腺癌的ROC曲线

表2 血清Gal-1、GPX3及Tg对甲状腺癌的诊断效能

2.3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平与甲状腺癌临床参数的关系

甲状腺癌不同性别、年龄、肿瘤最大直径、组织学分类、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、TNM分期的血清Gal-1、GPX3、Tg水平比较差异均不显著(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期者血清Gal-1、Tg水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，GPX3水平低于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)；淋巴结转移者血清Gal-1、Tg水平高于未转移者(P<0.05)，GPX3水平低于未转移者(P<0.05)，见表3。

表3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平与甲状腺癌临床参数的关系

3 讨论

甲状腺癌是由甲状腺上皮细胞恶性病变所致，关于其具体发病机制暂未完全明确，一般认为是抑癌基因失活、原癌基因过度表达等因素共同影响导致[7]。甲状腺癌致死率高，对于该病的治疗主要通过手术切除肿瘤以及辅助化疗等，准确评估患者病情，以选择合适的手段进行干预治疗，可以有效延长患者生命周期，改善其预后。超声检查为临床甲状腺癌诊断常用影像学方法，但由于早期甲状腺癌超声特征与甲状腺良性结节较为相似，故而超声诊断敏感度并不高。随着生物学技术的发展，通过检测分子标志物水平来评估甲状腺癌病变情况，已成为临床研究热点。

Gal-1属于半乳糖结合家族成员，对β半乳糖苷具有特殊亲和力，广泛存在于人体内，可以对细胞增殖、分化、黏附、凋亡等进行调节，在机体生理病理过程中发挥着重要作用[8]。研究指出，Gal-1对T淋巴细胞凋亡具有诱导作用，使得肿瘤细胞可进行免疫逃逸[9]。李娟等[10]研究发现，Gal-1在肝细胞肝癌中呈高表达，且其表达水平与患者总生存期具有相关性。GPX3为胞外糖基化酶，也是过氧化物分解酶，可以降解氢化氧化物，具有良好的抗氧化作用。当体内GPX3水平降低时，活性氧清除也受到限制。而众多研究表示，活性氧与恶性肿瘤发生及发展也具有密切关系，活性氧可以造成DNA和蛋白质损伤，使得细胞性质发生变化，继而产生癌变[11]。张帆等[12]研究显示，腮腺多形性腺瘤中，恶性腺瘤GPX3表达水平明显低于良性腺瘤。Tg为甲状腺素合成的重要物质，一般情况下，Tg在甲状腺滤泡细胞及滤泡腔内循环，而不释放到血液中。当包裹Tg的甲状腺素被水解后，Tg会释放进入到血中。研究显示，血清Tg表达水平与甲状腺癌发生及淋巴结转移有关[13]。本次研究以Gal-1、GPX3、Tg为研究指标，分析甲状腺癌患者Gal-1、GPX3、Tg表达水平，结果显示甲状腺癌组血清Gal-1、Tg水平高于甲状腺良性病变组(P<0.05)，GPX3水平低于甲状腺良性病变组(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平异常表达可能与甲状腺癌发生有关。通过ROC曲线分析Gal-1、GPX3、Tg对甲状腺癌的诊断效能，结果显示Gal-1、GPX3、Tg诊断甲状腺癌的敏感度分别为78.57%、72.86%、68.57%，特异度分别为80.00%、92.85%、84.29%，表明Gal-1、GPX3、Tg水平对甲状腺癌临床诊断具有较高应用价值。

本次结果还显示，甲状腺癌TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移者血清Gal-1、Tg水平高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、未转移者(P<0.05)，GPX3水平低于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、未转移者(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平与甲状腺癌肿瘤分期及淋巴结转移密切相关，能够在一定程度上反映甲状腺癌疾病进展情况。研究指出，当Gal-1过度表达时，可导致细胞产生恶性生物学行为，且能够促使肿瘤细胞转移[14]。这是因为Gal-1可以与胞外糖配体结合，增强肿瘤细胞与胞外基质的粘附性，进而提高肿瘤细胞侵袭能力。张建祥等[15]研究也显示，Gal-1高表达对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭具有促进作用。而郑燕芳等[16]发现，GPX对肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移等生物学行为具有抑制作用，GPX表达下降，肿瘤细胞容易进行侵袭和迁移。

综上所述，甲状腺癌患者血清Gal-1、Tg水平明显升高，GPX3水平降低，且与甲状腺癌肿瘤分期及淋巴结转移存在相关性，检测Gal-1、GPX3、Tg水平对评估甲状腺癌疾病严重程度具有一定价值。