低分子肝素联合阿司匹林治疗重度子痫前期的疗效

张岩

沈阳市妇婴医院 产六科(辽宁 沈阳 110011)

妊娠期高血压疾病是妊娠期并发症中常见疾病，对母婴健康安全造成了较大的威胁[1]。子痫前期是妊娠期高血压疾病中发生率最高的疾病，也是造成产妇和围产儿死亡的重要原因。子痫前期主要出现在妊娠20周之后，且呈持续进展的特征，即使是轻度子痫前期也可引起严重结局，重症子痫前期的发生对孕妇以及胎儿的生命健康安全造成了较大的威胁。目前临床尚无特效治疗方法，只能够通过对症干预措施来延长妊娠周期，降低早产率，减少不良结局的发生[2]。重度子痫前期的临床治疗一直是产科研究的重要课题。低分子肝素具有抗凝、抗炎、保护血管内皮细胞以及降低血液黏稠度的作用，其与普通肝素相比，具有半衰期长、生物利用率高且不容易通过胎盘的优势，在重度子痫前期患者的临床治疗中具有一定的治疗效果，但是总体疗效不够理想，为了进一步改善母婴结局，需要寻找更加有效的治疗方法。阿司匹林是一种镇痛消炎药，该药物具有较好的抗血小板聚集作用，近些年来发现在子痫前期临床治疗中具有一定的应用价值[3]。为了观察低分子肝素联合阿司匹林的治疗效果，文章选取2018年1月—2020年12月200例医院收治重度子痫前期患者的临床资料进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月—2020年12月200例医院收治重度子痫前期患者的临床资料进行回顾性分析，根据方法的不同分为观察组(采取低分子肝素联合阿司匹林治疗，共计100例)和对照组(采取阿司匹林治疗，共计100例)。入选患者的年龄为20～36岁，平均为(26.5±2.3)岁，孕周为32～34周，平均为(33.0±1.0)周。本次研究经医院伦理委员会批准。入选标准：①单胎妊娠，符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》中关于重度子痫前期的诊断标准；②患者和家属均对本次研究知情并签署同意书。排除标准：合并消化系统器质性疾病、严重心脑肝肾器质性疾病、免疫系统疾病以及对本次研究使用药物不耐受的患者。两组患者在一般资料方面的比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

对照组采取阿司匹林治疗，具体用药方法为：口服50mg阿司匹林肠溶片，1天1次，连续用药2周。阿司匹林需在终止妊娠前7天左右停药。

观察组采取低分子肝素联合阿司匹林治疗，阿司匹林用药方法同对照组，低分子肝素用药方法：皮下注射4000U低分子肝素钠注射液，1天1次，连续用药2周。低分子肝素要在终止妊娠前12～24小时左右停药。

1.3 观察指标

比较两组产妇在分娩结局的差异以及治疗前后凝血指标的变化。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用标准差进行表述，两组均数计量值采用t值检验，计数资料采用百分比进行统计表述，两组计数值采用x2值检验，P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇在分娩结局的差异

观察组产妇不良分娩结局发生率均明显低于对照组产妇(P<0.05)，见表1。

表1 两组产妇在分娩结局的差异

2.2 两组产妇治疗前后凝血相关指标的变化

观察组产妇治疗前后凝血相关指标的改善幅度明显高于对照组产妇(P<0.05)，见表2。

表2 两组产妇治疗前后凝血相关指标的变化

3 讨论

子痫前期的临床特征为高血压及蛋白尿，同时累及全身多组织器官，目前临床尚未明确该病的发生机制，多数学者认为子宫螺旋小动脉重铸不足、体液免疫异常、血管内皮损伤、氧化应激反应等因素有密切的相关性[4]。滋养层细胞浸润不足是引起该病的重要病理基础，滋养细胞坏死引起炎症反应，导致患者在孕中期之后出现全身性炎症反应。炎症免疫反应会影响子宫螺旋小动脉重铸，从而影响胎盘着床，使得其他并发症发生[5]。

子痫前期患者多存在血液高凝状态，导致患者容易出现广泛性血管内凝血，影响胎盘血流灌注，从而导致早产、新生儿窒息等不良结局的发生[6]。也有学者认为子宫螺旋小动脉重铸不足与血管生长因子表达水平异常有密切的相关性，血管内皮生长因子是血管生成的重要活性物质，该指标升高能够增加血管形成，从而改善胎盘血流灌注情况[7]。而可溶性Fms络氨酸激酶-1可通过与血管内皮生长因子的合成阻碍血管生成，在改变发生中发挥了重要的作用。重症子痫前期对于孕妇以及围产儿的生命健康安全造成了较大的威胁，因此需要尽早采取有效的干预措施来进一步预防孕妇以及围产儿死亡结局的出现。

低分子肝素是目前临床治疗子痫前期的常用药物，该药物不容易通过胎盘，因此在孕妇中具有较高的安全性。低分子肝素具有较好的抗凝作用，并且与普通肝素相比能够降低出血风险，具有较高的安全性[8]。同时低分子肝素具有较好的抗炎效果，其能够有效抑制白细胞黏附和聚集，从而达到抗炎的效果。此外，低分子肝素还具有保护血管内皮细胞的作用，其能够与可溶性Fms络氨酸激酶-1竞争性结合内皮细胞肝素结合位点，从而减少内皮细胞与可溶性Fms络氨酸激酶-1的结合，从而保护血管内皮细胞功能，进一步改善子痫前期症状[9]。此外，该药物还具有促进滋养细胞分化、抑制细胞凋亡的作用，能够改善患者的胎盘功能。

阿司匹林是一种非甾体消炎药，具有较好的消炎镇痛作用，随着临床研究的深入，发现该药物在心脑血管疾病临床治疗中具有较好的应用效果，其具有较好的抗血小板聚集作用，能够进一步降低心脑血管疾病患者不良心脑血管事件发生率，改善患者的预后情况。阿司匹林在子痫前期中的应用最早是在上个世纪八十年代，虽然国内外研究证实了其在子痫前期临床治疗的有效性，在多个临床研究中证实其对孕妇以及新生儿无明显影响，不会增加产后出血、胎盘早剥以及围产儿死亡率，具有较高的疗效与安全性[10]。将阿司匹林与低分子肝素联合应用，能够进一步提高子痫前期的临床疗效，减少不良妊娠结局的发生。本次研究中观察组与对照组的早产率分别为8.0%和26.0%，产后出血率分别为6.0%和28.0%，胎儿宫内窘迫率分别为2.0%和22.0%，新生儿窒息率分别为0.0%和11.0%，观察组产妇不良分娩结局发生率均明显低于对照组产妇(P<0.05)，由此可见阿司匹林与低分子肝素联合治疗具有较高的疗效。

由于子痫前期的病理基础为血液高凝状态与广泛血管内微血栓形成导致胎盘灌注减少，因此改善血液高凝状态称为临床治疗的重要原则。本次研究中观察组治疗前后纤维蛋白原分别为(5.7±0.5)g/L和(3.2±0.2)g/L，治疗前后血D-二聚体水平分别为(3.3±0.9)mg/L和(2.1±0.6)mg/L，治疗前后活化部分凝血活酶时间分别为(31.2±3.9)s和(36.8±4.2)s，治疗前后凝血酶原时间分别为(11.5±1.3)s和(14.0±4.1)s；对照组治疗前后纤维蛋白原分别为(5.6±0.5)g/L和(4.6±0.3)g/L，治疗前后血D-二聚体水平分别为(3.3±0.8)mg/L和(2.9±0.7)mg/L，治疗前后活化部分凝血活酶时间分别为(31.3±4.0)s和(32.1±4.3)s，治疗前后凝血酶原时间分别为(11.6±1.3)s和(12.3±2.3)s，观察组产妇治疗前后凝血相关指标的改善幅度明显高于对照组产妇(P<0.05)，由此可见低分子肝素联合阿司匹林能够改善患者血液高凝状态，有助于改善胎盘灌注量。

综上所述，低分子肝素联合阿司匹林能够有效改善重度子痫前期患者的凝血功能状况，从而降低不良分娩结局的发生率，值得推广应用。