归脾汤加减治疗肾性贫血的效果及对促红细胞生成素水平的影响

黄通，黎小凤，郭腾飞

广东省东莞市凤岗医院(广东 东莞 523690)

肾性贫血是肾功能慢性衰竭的一种并发症，在肾衰患者中比较常见，发病原因也就是肾功能受损。研究发现肾小球滤过率不足30mL/min、Scr(血清肌酐)超过300μmol/L时HGB(血红蛋白)下降，就会出现贫血[1]。EPO(促红细胞生成素)下降是肾性贫血的直接原因，随着肾病病程进展，残余肾功能下降，一方面EPO生产减少，一方面残肾对贫血所致的缺氧刺激反应迟钝。除此之外，EPO抑制因子、尿毒症毒素均可诱发机体对EPO的反应下降，尿毒症毒素还会对脊髓微环境产生影响。继发性甲亢、铝中毒也会诱发、加重肾性贫血[2]。我院在RA(肾性贫血)患者EPO、铁剂治疗的基础上给予中医归脾汤治疗，效果不错，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年2月—2020年3月期间收治的120例肾性贫血者为研究对象，均合并存在慢性肾衰竭症状，随机性分组后，观察组和对照组各60例，对照组中男性与女性患者分别为31例、29例；年龄50～75岁，平均(61.8±2.2)岁；贫血程度划分：轻度18例、中度19例、重度23例；合并肾炎综合征17例、高血压肾损伤20例、糖尿病肾病21例、多囊肾8例。观察组中男性与女性患者分别为33例、27例；年龄50～79岁，平均(62.2±1.4)岁；贫血程度划分：轻度22例、中度23例、重度15例；合并肾炎综合征15例、高血压肾损伤23例、糖尿病肾病16例、多囊肾5例。两组具有可比性(P>0.05)。入选的患者符合RA诊断标准，中医辨证符合气血两虚证，患者面色少华、头晕耳鸣、少气懒言、心悸、乏力多汗、纳差、手脚麻木、苔薄白、舌淡红、脉细弱，自愿知情签署同意书。排除肺慢性肾病所致的贫血、严重性营养不良、近2周有输血史、伴有继发性甲亢、合并肝病、哮喘、肿瘤、精神障碍、妊娠及哺乳期患者。

1.2 研究方法

两组都积极补充铁剂、护肾、排毒、降压。

对照组应用促红细胞生成素治疗，皮下注射4000U EPO，3次/周；常规补铁，进食优质低蛋白。尿毒症患者配合血透。

观察组联合运用促红细胞生成素与归脾汤，EPO用药同对照组，归脾汤方用：白术与茯苓各15g，黄芪、龙眼肉各20g，当归10g，炙甘草10g，酸枣仁15g，远志10g，木香10g，黄精15g，熟地12g，白芍10g，党参15g，生姜6g，大枣6颗，以温水煎服，早晚服用，每天1剂。两组均以治疗8周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

治疗2个疗程后观察两组EPO(促红细胞生成素)水平、Hb(血红蛋白)、HCT(红细胞压积)、SF(铁蛋白)、Scr(监测肌酐)、BUN(尿素氮)等指标的改善情况。根据临床贫血症状消失、好转或加重以及HCT、Hb变化等来评价其疗效，分为显效、有效、无效。贫血症状消失、HCT增加10%以上、Hb增加30g/L以上者为显效；贫血症状改善、HCT增加5%～10%、Hb增加15～30g/L者为有效；否则为无效[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0计量软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，差异在P<0.05时差异显著。

2 结果

(1)相比于治疗前水平，在积极治疗后两组患者的EPO、Hb、HCT、SF水平均明显升高，BUN、Scr水平均明显下降，差异明显(P<0.05)。

(2)治疗后的相关指标对比中发现，观察组EPO(1.1±0.2)ng/mL、Hb(98.6±2.9)g/L、HCT(29.6±1.3)%、SF(132.5±6.2)ng/L明显高于对照组，BUN(19.1±0.5)mmol/L、Scr(365.8±9.1)μmol/L明显低于对照组，差异明显(P<0.05)，见表1、表2。

(3)观察组治疗总有效率为85.00%，相比于对照组有效率68.33%更高，差异明显(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者观察指标比较

表2 两组患者观察指标比较

表3 两组患者临床疗效比较 (n，%)

3 讨论

我国人口老龄化的现实问题非常严峻，伴随的糖尿病、高血压、高尿酸血症、冠心病等等公共卫生问题越来越严重。肾损伤疾病率也在不断上升，肾小球肾炎、肾功能不全等问题更是比较常见[4]。多种原因下肾脏出现慢性损伤、功能减退、衰竭。肾功能受损后，EPO生成不足，同时尿毒症发病后血浆毒性物质影响造血系统而干扰红细胞生成与代谢、缩短红细胞寿命、铁不足、叶酸缺乏、营养不良、维生素缺乏等，这些都会最终导致RA(肾性贫血)。

RA发生后，机体止血功能、免疫功能、认知功能、性功能等都会随之受损，也会随之出现组织缺氧、心输出量代偿性增加，使得死亡风险增加[5]。另外，在血红蛋白不足100g/L的情况下贫血相关的心脏病变(心脏扩大、左心室肥厚、充血性心衰等)风险显著提升，也是引起慢性肾衰死亡的一种原因[6]。肾功能减退与贫血之间存在正相关性，肾功能越差则贫血程度越重。统计数据表明，26%肾功能不全患者及96%尿毒症患者合并存在贫血症状。贫血又会使得脏器缺氧、代偿性心输出量增加，如贫血性心脏病。长期贫血下内分泌系统及免疫系统紊乱，血流量不足下肾脏血流量下降，进一步加重肾小球及间质纤维化，肾小球也会加速萎缩，肾脏疾病进展更快，所以说及时治疗和干预肾性贫血对肾脏疾病的治疗具有重要意义。

RA的早期治疗以输血为主，在上个世纪90年代开始应用rhEPO(重组人促红细胞生成素)治疗，这也是RA治疗中的里程碑式的进步[7]。目前，国内外EPO治疗原则上都采用EPO与铁剂联合用药，这种方案对多数RA是有效的，患者自我感觉症状改善、生存质量提高，也还有一部分患者在EPO联合铁剂治疗下难以纠正贫血。另外，EPO本身也存在升高血压、加重血管栓塞、过敏反应等风险问题。

我院在RA治疗中采取中西医结合的方式，在EPO、铁剂治疗的基础上应用归脾汤辅助治疗。中医辨证中RA者症状以疲乏、少气懒言、耳鸣头晕、面黄、心悸、纳差等为主，符合中医“血虚”“痿病”“虚劳”的范围，中医上讲究诸血皆属于心，血之源头在肾，精气充足下百脉和畅。所以说，血因水谷之精气而生，中焦(脾胃)吸收饮食中精微，经过气化而成营气，转而为精，津液，精之一部分，存于肾以待生化，另一部分在心火下转化为血。肾主骨藏精，乃先天之本；脾主运化，乃气血生化之源，是后天之本。病程进展后的肾病患者阳气亏虚、脾阳不足，不能运化水谷精微、化生气血。精血同源，若肾精失养则不能互生，引起气血亏虚。也正因如此，治疗肾病气血两虚应注重益气补肾健脾。

本组中所用的归脾汤在古医书中记载用于治疗过度劳倦、心脾两虚、健忘等，之后随着中医世家的不断实践逐渐扩大了其应用范围，并用于盗汗、健忘、妇科赤白带下等治疗中[8]。近年来研究表明，归脾汤在缺铁性贫血治疗中效果很好，并有研究报道可用于肾性贫血治疗。归脾汤方中所用的党参、黄芪、茯苓、白术、炙甘草等具有很好的益气、健脾、养血的功效，对脾胃功能改善有益，有助于缓解贫血症状。贫血越重，病程越长，中医认为久病及肾，则应注意补肾，肾病累及肾中之精，并精血同源，精亏则血亏。当归补血、养血，是血中之气药、血中之圣药，现代药学认为当归含有相对丰富叶酸及维生素，有利于改善贫血。龙眼肉补血养心，姜与枣可以调和脾胃，以资生化。党参具有补中益气、生津养血的作用，现代医学认为可提高抵抗力，增加红细胞、血红蛋白。黄芪可益气养血，经现代药学鉴定，黄芪含有多种氨基酸、叶酸，对改善贫血有一定作用。茯苓、远志、酸枣仁宁心安神。木香理气健脾，与补气养血药配伍，使之补不碍胃，补而不滞，俱为佐药。熟地具有补血滋阴、益精填髓作用，白芍入脾经，可养血健脾。黄精可滋肾养血。上述药物综合起来使用，可达滋肾健脾补血的作用，经临床实践，对改善肾性贫血有一定帮助。本组研究结果表明观察组治疗后的Hb、HCT、SF、EPO等指标明显高于对照组，BUN及Scr明显低于对照组，同时观察组治疗有效率明显高于对照组。

综上所述，在肾性贫血治疗中，归脾汤加减治疗可以提高整体治疗效率，提升促红细胞生成素水平，改善肾功能，值得推广使用。