慢性肾衰竭血液透析患者AOPP、OX-LDL水平表达意义及相关性分析

张文丰

东莞康华医院 血液透析中心(广东 东莞 523080)

肾脏疾病导致的缓慢进行性肾功能损伤被称为慢性肾功能衰竭。研究发现肾脏一旦发生损伤，肾功能就会出现进行性恶化，虽程度和进展速度各不相同，但最终会发展成终末期肾功能衰竭，危及患者生命[1]。目前慢性肾功能衰竭尚无法治愈，仅能通过综合治疗、血液透析、肾移植等抑制病程进展。近年，随着透析技术的提升和普及，慢性肾衰竭血液透析患者的生活质量有所改善，但仍有较高的死亡率[2]。所以，深入研究慢性肾脏疾病发病机制，降低其血液透析患者死亡率是目前临床研究的重点课题之一。虽然肾脏疾病的病因各不相同，但肾小球硬化和肾间质纤维化是其发展过程的共同结果，所以，临床上常用其评估肾脏疾病患者的肾功能损伤程度和预后效果[3]。已有研究显示，肾小球硬化和肾间质纤维化的形成与氧化应激、细胞因子等密切相关[4]。随着相关研究的不断深入，氧化应激反应在肾脏疾病患者的作用越来越受到重视，而晚期氧化蛋白产物(AOPP)、氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)作为其标志物也受到了关注[5]。但关于两者在慢性肾衰竭血液透析患者中的表达及其相关性研究较少，为此，本研究选择本院收治的慢性肾衰竭患者及健康体检者对该课题进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取本院2020年3月至2022年2月收治的30例慢性肾衰竭血液透析患者作为A组。纳入标准：①维持性透析时间高于3个月但低于2年；②近期未使用氧化剂、降脂药等；③入组前无明显感染。排除标准：①合并自身免疫疾病、器质性疾病或恶性肿瘤等；②近期有输血史或手术史；③非自愿参与该项研究。同期选择我院收治的30例未行血液透析的慢性肾衰竭患者作为B组。纳入标准：①符合美国肾脏病基金会(NKF)K/DOQI制定的相关慢性肾病诊断标准[6]；②肾小球滤过率(eGFR)≤29mL/min，慢性肾脏病分期：4～5期；③未进行维持性血液透析；④知晓研究内容并自愿参与。排除标准：①合并急性感染或创伤；②近期使用激素或免疫抑制剂；③合并自身免疫疾病或肿瘤者；④行维持性血液透析或肾移植者。同期选择30例来我院进行健康体检的健康人员作为C组。纳入标准：①无相关器质性疾病或系统性疾病；②肾、血脂等功能正常；③自愿参与研究。排除标准：①合并其他器质性疾病、恶性肿瘤等；②非自愿参与研究者。

1.2 方法

(1)透析方式：在我院血液净化中心行维持性血液透析，仪器试剂：Fresenius 4008 S型透析机，旭化成13～18透析器，碳酸氢盐透析液。透析时选择1.3～1.8m2的透析膜，透析液和血流量分别设置为500mL/min、[4×体重(kg)]mL/min。透析频率：2～3次/周，4h/次。

(2)血清指标检测：入组者于第二天清晨抽取4mL肘静脉血，抽血前8h禁食。抽取的血液样本常温下3000r/min离心15min，并提取上清液。得到的血清部分用全自动生化分析仪测定Cr、HGB等水平。部分在-80℃的冰箱中保存，并用酶联免疫吸附法测定AOPP、OX-LDL水平，操作严格按照试剂盒操作说明进行。

1.3 评价指标

(1)收集三组的一般资料进行比较，包括性别比、年龄、甘油三酯(TG)水平、总胆固醇(TCH)水平等；(2)检测三组的AOPP、OX-LDL、血清肌酐(Cr)、血红蛋白(HGB)等水平并比较；(3)采用Person相关性分析AOPP、OX-LDL间及其与Cr、HGB相关性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料比较

三组的性别比、年龄、TG水平、TCH水平无明显差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2 Cr、HGB水平

三组的Cr、HGB水平存在差异(P<0.05)；A组和B组Cr水平高于C组，HGB水平低于C组(P<0.05)；A组Cr水平高于B组，HGB低于B组(P<0.05)。见表2。

表2 三组Cr、HGB水平比较

2.3 AOPP、OX-LDL水平

三组的AOPP、OX-LDL水平存在差异(P<0.05)；A组和B组AOPP、OX-LDL水平高于C组(P<0.05)；A组AOPP、OX-LDL水平高于B组(P<0.05)。见表3。

表3 三组AOPP、OX-LDL水平比较

2.4 相关性分析

AOPP与OX-LDL呈正相关(P<0.05)，AOPP和OX-LDL与Cr呈正相关(P<0.05)，与HGB呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 AOPP、OX-LDL间及其与Cr、HGB相关性

3 讨论

氧化应激是由抗氧化系统和促氧化系统失衡导致的活性氧过度形成而引发脂肪、核酸及其他分子损伤的过程[7]。目前研究显示，氧化应激反应参与了部分临床疾病的发病过程，比如慢性肾衰竭[8]。AOPP属于尿毒症毒素的一种，不仅能够刺激促炎性细胞因子使其大量合成及释放，还可以促进并激发单核细胞的炎症反应，使全身处于微炎症状态，而该状态与慢性肾衰竭患者透析相关性淀粉样改变、免疫功能紊乱等并发症发生密切相关，是其重要致病环节[9]。OX-LDL是低密度脂蛋白氧化修饰后形成的，既能够趋化单核细胞，使其在病灶中堆积，参与粥样斑块形成，又可以改变内皮细胞功能状态，让低密度脂蛋白和单核细胞通过血管内膜，进入血管内膜下，加速动脉硬化。研究证实，OX-LDL参与了动脉粥样硬化形成过程，其病理生理改变是粥样斑块形成的关键[10]。研究显示，AOPP、OX-LDL是氧化应激标志物，是其自由基作用于蛋白质和脂肪的产物，可以反映氧化应激水平[11]。同时，研究还发现慢性肾脏病患者体内的AOPP、OX-LDL呈高表达，由此可以推断氧化应激反应参与了慢性肾脏病的发生及发展过程，可以通过检测机体内AOPP、OX-LDL水平，预估其氧化应激水平[12]。

本研究结果显示，三组的Cr、HGB、AOPP、OX-LDL水平均存在差异(P<0.05)；A组和B组Cr、AOPP、OX-LDL水平高于C组，HGB水平低于C组(P<0.05)；A组Cr、AOPP、OX-LDL水平高于B组，HGB低于B组(P<0.05)，提示慢性肾衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表达，HGB呈低水平表达。

此外，根据本研究可以看出，慢性肾衰竭患者特别是血液透析患者体内的AOPP、OX-LDL水平明显高于正常人，由此可以推断该类患者体内氧化应激水平较高，仅通过低通量的透析模式无法彻底清除体内的AOPP、OX-LDL，甚至还会加重氧化应激反应。这或许与慢性肾衰竭患者体内抗氧化系统和促氧化系统失衡有关系。此外，本研究结果显示：AOPP与OX-LDL呈正相关(P<0.05)，AOPP和OX-LDL与Cr呈正相关(P<0.05)，与HGB呈负相关(P<0.05)，提示AOPP和OX-LDL相互促进，而AOPP和OX-LDL水平的高表达则会加重机体尿毒症毒素积蓄和贫血程度。AOPP和OX-LDL相互促进，可能是AOPP、OX-LDL和氧化应激反应形成了正向反馈机制，从而相互促进，共同促进慢性肾脏疾病患者并发症的形成。AOPP与OX-LDL相互影响会增加体内潴留，使得氧化应激反应更持久，进而生成更多的OPP、OX-LDL，导致慢性肾脏疾病患者体内出现持续性氧化应激反应。

综上所述，慢性肾衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表达，HGB呈低水平表达。AOPP和OX-LDL相互促进，加重氧化应激反应，而AOPP和OX-LDL水平的高表达则会加重机体尿毒症毒素积蓄和贫血程度。慢性肾衰竭临床诊疗过程中可以通过不断改进透析膜，降低体内氧化应激反应等措施，减少其并发症。