夜间输注右美托咪定预防腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术患者POCD 的效果

李想 李禾南 赵静宜

（河南科技大学第一附属医院麻醉科，河南 洛阳 471000）

胃肠肿瘤是消化道肿瘤中生存期较长的肿瘤类型之一，也是老年肿瘤患者中最常见的肿瘤类型。相关临床研究表明，腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术通过手术切除患者胃肠部肿瘤的方式缓解患者病情，降低癌细胞对患者机体的侵袭力度，进而改变患者的病理状态，延长患者预后生存周期，

但腹腔镜胃肠肿瘤根治术由于其手术位置的特殊性及手术切除范围的广泛性极易对患者腹腔内组织造成手术性创伤，诱发患者出现术后应激反应，进而影响患者机体的内分泌水平；同时，手术后的疼痛感也会加重患者的术后应激反应，影响患者的睡眠质量，降低患者预后生活水平[1]。药理学研究证明，盐酸右美托咪定注射液可以提高患者的睡眠质量，改善患者预后恢复效果，但临床预期效果与实际应用效果相比存在客观差距。对此，有研究认为可增强对盐酸右美托咪定注射液的使用量和应用频率，增加夜间注射，但由于此类药物有镇静作用，过量使用会降低药物的使用安全性，因此对于该治疗方案的应用存在争议[2]。本次研究在此基础上探讨夜间输注右美托咪定预防腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术患者认知功能障碍（Cognitive dysfunction，POCD）的效果及对睡眠质量及早期免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2020 年3 月至2021 年10 月期间收治的121 例腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术患，随机分为对照组和观察组。对照组男31 例，女29例，年龄63~76 岁，平均年龄69.74±5.41 岁，病程1~3 y，平均病程2.51±0.34 y，胃部肿瘤34 例，肠道肿瘤26 例；观察组男31 例，女30 例，年龄61~77 岁，平均年龄69.81±5.34 岁，病程1~4 y，平均病程2.54±0.41 y，胃部肿瘤35 例，肠道肿瘤26 例；两组在性别、年龄、病程、肿瘤部位等因素无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者病理学检查、影像学检查等符合胃肠道肿瘤的诊断标准[3]；患者具有明显的手术适应症[4]；本次研究已取得医学伦理委员会审核通过，并与患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：患者入院检查提示肝肾功能异常；入院前1 个月在外院接受过系统治疗；合并严重营养不良的患者。

1.2 治疗方法

所有患者均给予盐酸右美托咪定注射液（规格：2 mL: 200 μg，国药准字H20090248，江苏恒瑞医药股份有限公司）；并在患者入院时应用认知表格简明精神状态量表（Cognitive form concise mental state inventory，MMSE），词语流畅性测试（Word fluency test，VFT），数字广度测试（Digital span test，DST），画钟测试（Clock test，CDT）评分，连线测试（The attachment test，TMT）检测患者的认知功能。

对照组药物使用方法：老年患者在使用该药物时药物的使用标准为0.5 μg·kg-1，滴注时间在10 min 以上；在使用该药之前应使用0.9% 氯化钠溶液将药物浓度稀释至4 μg·mL-1，常规液体量为50 mL，使用药物前轻轻摇匀，操作过程应严格遵守无菌原则；依据患者在输注过程中的耐药程度调整药物使用量；对照组晚间不注射右美托咪定。

观察组患者的药物使用方式与对照组相似，在此基础上给予患者术日当晚和术后1 d后的21：00 开始输注右美托咪定0.2 μg·(kg·h)-1（速率为4 mL·h-1），至次日晨6：00 结束；余治疗方法及过程同对照组。两组患者治疗时长均为7 d，并在此应用入院时测试量表检测患者的认知功能水平。

在药物使用过程中应严密监视患者的临床反应，发现问题及时给予对症治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 睡眠质量

应用多导睡眠仪统计并对比2 组患者术后第1 d、第2 d 睡眠总时间、睡眠效率、觉醒次数、睡眠各阶段时间。睡眠阶段：包括非快速眼球运动睡眠期（设定为N1）和速眼球运动睡眠期（设定为N2）。

1.3.2 术后早期免疫功能

在手术后第1 d 和手术后第2 d 抽取患者的空腹静脉血3 mL 放置于肝素抗凝管内，应用EPICS-XL 流式细胞仪进行检测，并计算对比2 组患者的T 淋巴细胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK）百分比。

1.3.3 认知功能障碍

在手术前1 d 及手术7 d 后应用MMSE、VFT、DST、TMT 和Clock test、CDT 检测对比2 组患者的认知功能障碍。

1.4 统计学方法

通过SPSS 22.0 软件对所有数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者睡眠质量比较

手术后第2 d 对比，观察组患者睡眠总时间、睡眠效率、睡眠N1 阶段第2 日时间、睡眠N2 阶段时间均高于对照组，觉醒次数小于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 患者手术后不同时间段睡眠质量指标比较（±SD）

表1 患者手术后不同时间段睡眠质量指标比较（±SD）

注：组内不同时间段比较，*P＜0.05；与对照组对比，△P＜0.05。

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2.2 患者术后早期免疫功能比较

手术后第2 d 对比，观察组患者T 淋巴细胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、NK 细胞百分比均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 患者手术后不同时间段免疫功能指标比较（X± SD）

2.3 患者认知功能障碍比较

手术后第7 d 对比，观察组患者MMSE 量表、VFT 测试、DST 测试、CDT 测试评分均高于对照组，TMT 测试评分低于对照组（ P＜0. 05 ），详见表3。

表3 患者不同时间段认知功能障碍指标比较（±SD）

表3 患者不同时间段认知功能障碍指标比较（±SD）

注：组内不同时间段比较，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

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3 讨论

本次研究结果显示，手术后第2 日对比，观察组患者睡眠总时间、睡眠效率、睡眠N1 阶段第2 日时间、睡眠N2 阶段时间均大于对患者，觉醒次数小于对照组，证明夜间输注右美托咪定可以改善患者的睡眠质量。相关临床研究表明，术后疼痛是影响患者夜间睡眠质量最主要的原因，其次是术后应激反应[5]。而现代药理学研究认为，右美托咪定是一种α2 肾上腺素受体激动剂，具有一定的镇静作用[6]，因此在夜间对患者输注右美托咪定可降低手术的应激反应对患者机体的影响；同时α2 肾上腺素受体激动剂对患者机体的觉醒状态具有一定的调节作用。

本次研究结果显示，观察组患者手术后第2dT 淋巴细胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、NK 细胞百分比均大于对照组，证明夜间输注右美托咪定可以提高患者的免疫功能。相关研究结果表明，睡眠障碍、炎症反应、免疫系统紊乱是腹腔镜胃肠癌根治术最常见的术后并发症，也是影响患者术后免疫功能的主要因素[7-8]。由表1 数据结果可知，右美托咪定对调节患者睡眠质量，降低患者睡眠障碍具有积极意义，可显著改善患者的手术应激水平；在此基础上，夜间输注右美托咪定严格依据老年用药标准给予配比和输注，在增强用药频率的基础上降低了药物的使用量和药物浓度，减轻患者血管内药物负荷容量，避免血管内炎症反应的发生，进而提高患者术后免疫功能水平。

另外对腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术患者而言，造成其术后认知功能障碍的主要因素是麻醉药物的使用、中枢神经炎的影响以及睡眠障碍的病理干预[9-10]。

本次研究结果显示，观察组患者手术后第7日MMSE 量表、VFT 测试、DST 测试、CDT 测试评分均大于对照组，TMT 测试评分均明显低于对照组，证明夜间输注右美托咪定可以降低患者的认知功能障碍水平。夜间输注右美托咪定与晚间不注射右美托咪定相比，前者更有利于维持夜间睡眠的平稳性和持久性，避免夜间睡眠不足和睡眠质量的降低对患者认知水平产生负面影响，避免认知功能出现损伤。

综上所述，夜间输注右美托咪定可以增强腹腔镜老年胃肠肿瘤根治术患者的睡眠质量，提高其免疫功能水平，并在此基础上降低患者认知功能损伤程度。值得临床推广使用。