C反应蛋白与B型脑钠肽判断慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发心力衰竭风险的价值分析

何培钰，戴武强，梁胡贞，黄倩雯

（1.佛山市顺德区伦教医院检验科，广东佛山 528300；2.佛山市顺德区伦教医院呼吸内科，广东佛山 528300；3.中山大学孙逸仙纪念医院儿科血液室，广东广州 510120）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseas，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）急性加重阶段，导致患者的肺功能和生命质量降低，且COPD患者经历了一次急性加重后，再次加重的可能性增加。该时期患者心肺功能持续恶化，常出现心力衰竭，成为AECOPD重要死亡原因。而AECOPD与心力衰竭不仅存在吸烟、慢性炎症等共同诱因，且有呼吸困难等相近症状，增加了临床早期发现和治疗的难度，错失最佳治疗机会[1]。因而，对AECOPD并发心力衰竭风险进行早期预测在改善患者预后中至关重要。C反应蛋白（CRP）是临床常用的血清炎性标记物，B型脑钠肽（BNP）则有助于充血性心力衰竭与呼吸系统疾病的鉴别[2-3]。既往已有报道显示，CRP和BNP有助于判断COPD患者心功能水平[4]。本研究进一步分析两者在判断AECOPD并发心力衰竭风险中的价值，为临床早期诊断和治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月佛山市顺德区伦教医院收治的100例AECOPD患者为研究对象进行回顾性分析，根据是否伴发心力衰竭将其分为观察组（36例，伴发心力衰竭）和对照组（64例，未伴发心力衰竭）。观察组患者中男性21例，女性15例；年龄34~76岁，平均年龄（58.93±14.54）岁；病程1~9年，平均病程（4.83±1.79）年；合并症：糖尿病14例，高血压17例。对照组患者中男性44例，女性20例；年龄38~77岁，平均年龄（59.22±15.04）岁；病程1~10年，平均病程（4.76±1.82）年；合并症：糖尿病34例，高血压35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经佛山市顺德区伦教医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[5]中AECOPD的诊断标准和《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]心力衰竭的诊断标准；②年龄≥18岁；③临床资料完整；④均在佛山市顺德区伦教医院接受治疗。排除标准：①妊娠或哺乳期患者；②合并肺结核、间质性肺疾病、恶性肿瘤或有原发性心力衰竭者；③合并有血液系统疾病、自身免疫性疾病或严重感染者。

1.2 研究方法 ①检测方法：在确诊后抽取患者清晨空腹肘静脉血3 mL，采用离心机（长沙湘智离心机仪器有限公司，湘长械备20140072号，型号：TDZ4-WS）以3 000 r/min离心10 min，取上清液送检。采用荧光免疫法检测CRP和BNP水平。②临床资料收集：包括白细胞介素-8（IL-8）、血清白蛋白（ALB）、心排血量（CO）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、多维评分指数（BODE）及患者近1年加重次数。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床特征相关指标水平。②分析AECOPD并发心力衰竭的相关因素。③建立预测模型，分析CRP和BNP判断心力衰竭风险的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；影响因素采用多因素Logistic分析，预测价值采用受试者工作曲线（ROC）分析，以曲线下面积（AUC）＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD并发心力衰竭的单因素分析 观察组患者NLR、CRP、BNP、IL-8、PCT水平高于对照组，血清ALB、CO水平低于对照组、BODE指数分级高于对照组，近1年急性加重次数≥2次的患者占比高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 AECOPD并发心力衰竭的单因素分析

2.2 AECOPD并发心力衰竭的多因素Logistic分析 将可能影响患者发生心力衰竭的相关因素赋值，见表2，分析结果显示，CRP、BNP、NLR水平及BODE指数升高是AECOPD患者并发心力衰竭的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表2 AECOPD并发心力衰竭的相关因素赋值

表3 AECOPD并发心力衰竭的多因素Logistic分析

2.3 预测模型判断心力衰竭风险的价值 根据多因素Logistic分析结果建立预测模型，模型Y1=1.160X1+0.677X2， 模 型Y2=1.160X1+0.677X2+1.052X3， 模 型Y3=1.160X1+0.677X2+1.069X8， 模型Y4=1.160X1+0.677X2+1.052X3+1.069X8。ROC分析结果显示，模型Y4判断心力衰竭具有较高准确性（AUC＞0.75），见表4、图1。

表4 各模型判断AECOPD发生心力衰竭的价值

图1 各模型判断AECOPD并发心力衰竭的ROC曲线

3 讨论

COPD是以持续气流受限为主要特征的慢性呼吸系统疾病，随着病情进展，心肺功能持续恶化。尤其是AECOPD患者，可累及心脏，引起左心结构改变，并可使乳酸分泌增加，进而造成心肌收缩力降低和室间隔运动受阻，增加心力衰竭风险，最终导致不良预后的发生[7]。近年来临床已有关于AECOPD并发心力衰竭相关因素的报道[8]，但缺乏统一认识。

本研究结果显示，CRP和BNP水平异常升高是增加心力衰竭的独立危险因素。CRP是机体重要的急性时相蛋白，通过与配体结合，激活补体系统，参与AECOPD炎性反应。另外，BNP是由心室肌细胞分泌的神经肽类激素，是心血管疾病的重要标记物，既往已有研究证实，BNP具有调节代谢和扩血管作用[9]。AECOPD患者存在血容量增加、肺动脉和胸腔内压升高特点，造成左心室后负荷增加，刺激BNP的合成分泌。另外，急性加重期患者全身炎性反应明显，促进血管重塑，也可引起心脏负荷增加和心室肌细胞分泌BNP[10]。临床还有报道认为，AECOPD患者缺氧、酸中毒及交感、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活也可增加心肌损害，促进BNP水平升高[11]。本研究结果还显示，NLR、BODE指数是AECOPD并发心力衰竭的独立影响因素。NLR将炎症因子指标与免疫系统结合，BODE指数则将生理学和功能性指标融合，均具有较好的稳定性，能反映AECOPD病情进展情况，对评估患者临床症状、心肺功能有积极作用[12]。本研究根据多因素分析结果建立不同预测模型，结果显示，预测模型判断心力衰竭风险的AUC值达0.888，能显著提高单项检测的准确性。这对于指导临床进行早期干预具有重要实用价值。

综上，CRP、BNP是AECOPD并发心力衰竭的独立影响因素，将CRP、BNP联合纳入预测模型有助于提高判断心力衰竭风险的准确性。