姑息性放疗联合3阶梯止痛原则治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的临床效果观察

刘 曼

（大庆市人民医院肿瘤三科，黑龙江大庆 163000）

随着饮食习惯及生活环境的改变，肺癌的发生率逐渐升高，肺癌属于国内常见的恶性肿瘤，预后较差，临床死亡率较高，其中，非小细胞癌为常见的肺癌病理分型[1]。肺癌早期患者的临床症状不明显，确诊时多处于肿瘤中晚期。中晚期恶性肿瘤患者发生转移的常见部位是骨，骨转移患者的典型临床症状为骨痛、高钙血症[2]，严重影响患者的生活质量。骨痛发生的病因是肿瘤细胞能够促进破骨细胞的异常活化，诱发出现病理性骨折、椎体压迫截瘫等多种并发症，且癌细胞、肿瘤基质细胞能释放致痛因子。临床患者接受放疗能够抑制肿瘤细胞的增大，减少致痛因子的释放，延缓病情的发展。本研究探讨姑息性放疗联合3阶梯止痛原则治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年5月大庆市人民医院收治的60例非小细胞肺癌骨转移患者为研究对象进行回顾性分析，根据治疗措施的不同分为联合组和对照组，各30例。联合组患者中男性12例，女性18例；年龄49~81岁，平均年龄（63.92±1.73）岁；病程2~6年，平均病程（3.46±1.36）年；单发骨转移14例，多发转移16例。对照组患者中男性13例，女性17例；年龄46~79岁，平均年龄（61.13±1.52）岁；病程2~6年，平均病程（3.47±1.74）年；单发骨转移12例，多发骨转移18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经大庆市人民医院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[3]中非小细胞肺癌的诊断标准。纳入标准：①骨骼增强MR、CT及细胞活检均符合非小细胞肺癌的病理分型，且有骨质破坏，符合骨转移的指标；②患者的疼痛发生由骨转移引起，疼痛评分（NRS）≥3分[4]；③患者无认知功能障碍，无严重肝肾疾病。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病的患者；②临床骨转移不明确的患者；③患者治疗依从性较低，研究期间病情恶化，预计生存时间较短的患者。

1.2 治疗方法 对照组患者主要采用3阶梯止痛原则治疗，在治疗期间倡导口服用药。如阿片类镇痛药物；最大限度减轻患者的疼痛，结合药物的代谢时间，按照给药时间用药；针对患者的疼痛评分，了解患者疼痛程度，给予对应的镇痛药物，最大限度满足每一位患者的需求；在治疗期间观察患者是否出现不良反应，及时对症处理[5]。轻度疼痛患者采用非甾体类抗炎药塞来昔布胶囊（青岛百洋制药有限公司，国药准字H20203325，规格：0.2 g/粒）口服治疗，0.1~0.2 g/次，2次/d；中度疼痛的患者采用曲马多缓释片（北京萌蒂制药有限公司，国药准字H19980214，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1~0.2 g/次，2次/d；重度疼痛患者采用盐酸吗啡片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20063220，规格：10 mg/片）口服治疗，5~15 mg/次，1次/d；随着疼痛缓解可以将药物换成盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注册证号H20120518，规格：5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，2次/d。联合组患者联合姑息性放疗治疗，通过CT等影像学检查定位，将骨转移部位作为肿瘤靶区，放疗靶区将骨转移标记的部位向外扩大0.6~1 cm，采用6MV-X线（武汉科尔达医疗科技有限公司，型号：ZD-2001）进行调强放疗，设置总剂量为3 000 cGy，分割时使剂量为300 Gy，1次/d，放疗5次/周，治疗两周。2周为1个疗程，两组患者均连续治疗4个疗程[6]。

1.3 观察指标 ①比较两组患者生活质量改善率。生活质量的评估依据卡氏评分（KPS）标准[7]，生活质量提高：治疗后KPS评分较纳入研究最初的分数增加≥10分，生活自理；生活质量稳定：KPS评分增加＜10分；生活质量降低：治疗后，KPS分数较最初分数降低≥10分，生活难以自理。生活质量改善率=（生活质量提高+生活质量稳定）例数/总例数×100%。②比较两组患者疼痛评分（NRS）。NRS评分标准采用数字量表，10分最高分，患者的疼痛程度最重，0分为无疼痛感；1~3分为轻度疼痛感；4~6分为中度疼痛感；7~9分为重度疼痛感[8]。③比较两组患者不良反应发生率。包括呕吐、低热及腹泻等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生活质量改善率比较 联合组患者生活质量改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者生活质量改善率比较 [例(%)]

2.2 两组患者NRS评分比较 治疗前，两组患者NRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后NRS评分均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者NRS评分比较（分，）

表2 两组患者NRS评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。NRS；疼痛评分。

组别 例数 治疗前 治疗后联合组 30 6.36±1.32 2.27±1.03*对照组 30 6.52±1.83 3.27±1.73*t值 0.388 2.720 P值 0.699 0.009

2.3 两组患者不良反应发生率比较 联合组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌患者的晚期常见表现为骨转移，恶性肿瘤细胞随着血液达到骨髓后，通过恶性肿瘤细胞与骨基质细胞、成骨细胞的相互作用，在局部或者全身刺激破骨细胞的增生，破坏骨组织，加速骨质溶解，出现局部疼痛、高钙血症等[9]，使恶性肿瘤不断增生并多处转移。骨转移可分为混合性、成骨性及溶骨性骨转移，骨转移患者多伴有局部或者全身不同程度的骨疼痛[10]。

目前，临床上治疗非小细胞肺癌骨转移的方法较多，常见的治疗方法有3阶梯镇痛药物止痛、放化疗及生物靶向治疗等。本研究结果显示，联合组患者生活质量改善率高于对照组，治疗后联合组患者 NRS 评分均低于对照组，提示联合应用可明显减轻骨转移造成的疼痛感，提高患者的生活质量，阿片类镇痛药物的应用能够在短时间内减轻患者的疼痛，但是肺癌骨转移患者的疼痛长期存在，长时间应用阿片类镇痛药物容易增加胃肠道不良反应发生的概率[11]。非小细胞肺癌骨转移患者能够通过顺铂注射液等化疗药物阻止恶性肿瘤细胞的浸润和增生，帮助减轻骨转移患者的骨痛，延缓病情的发展。但在化疗治疗期间，化疗药物在对恶性肿瘤细胞杀伤的同时也会损伤机体的正常细胞，降低机体免疫力，增加不良反应[12]。临床上，化疗治疗常用的药物为长春瑞滨及顺铂，长春瑞滨通过抑制微管蛋白聚合，解聚微管，在肿瘤细胞分裂过程中，抑制微管，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中停止在中期，从而抑制肿瘤细胞的增生[13]。生物的靶向治疗常应用于非小细胞肺癌晚期或者转移患者的临床治疗，具有显著的临床效果，主要是利用分子靶向药物的特性阻断生物学功能，使肿瘤组织或细胞的驱动基因发生变异，阻断肿瘤细胞相关传导的通路，从分子水平逆转肿瘤的恶性行为，从而抑制肿瘤细胞的生长，达到杀死肿瘤细胞的目的[14]。

放疗可通过射线杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤细胞的数量，缩小肿瘤细胞的体积，同时抑制肿瘤细胞的活性，从而对骨转移疼痛患者起到缓解疼痛的作用，具有安全、有效的优势，备受患者的青睐。放疗能够加速机体胶原蛋白的形成，促使生成大量血管纤维基质，激活成骨细胞的活性，修复恶性肿瘤细胞的骨转移病灶，同时骨组织细胞本身具有一定的毒副作用，干扰机体疼痛信号的转导，一定程度上能够抑制缓激肽、前列腺素等疼痛介质的分泌，从而帮助患者减轻骨转移的疼痛，提高晚期肺癌患者的生活质量[15]。非小细胞肺癌早期骨转移患者若长期放疗治疗会降低患者的治疗依从性和耐受性。随着病情的进展，患者夜间疼痛的加重，长期放疗会损伤患者的神经，增加患者出现复杂疼痛综合征的概率[16]。本研究显示，联合组患者不良反应发生率低于对照组，提示联合应用安全性较高。在放疗期间，注意患者出现的胃肠道反应、骨髓移植等不良反应，并及时对症处理。同时，放疗期间要保证营养均衡，增强机体的免疫力；放疗时，尽量穿着宽松、柔软的衣物，避免放疗部位在阳光下直射。部分患者在接受放疗后，肿瘤体积缩小，给后续的手术治疗提供了机会。

综上所述，姑息性化疗联合3阶梯止痛原则治疗对非小细胞肺癌骨转移患者的临床效果较好，能有效降低患者的疼痛感，提高晚期肺癌患者的生活质量，减轻疼痛，用药更安全，值得临床应用。