阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病患者的临床研究

韩国骏

101100 北京市通州区新华街道社区卫生服务中心全科，北京

糖尿病肾病属于糖尿病常见的并发症之一，患者临床表现为高血糖及蛋白尿等，若早期未及时发现并干预治疗，一旦发展至终末期肾脏病，不仅增加治疗难度，同时会对患者生命安全造成严重威胁。临床治疗以常规降糖为主，虽然能有效减轻相关症状，但效果并不理想，无法逆转肾功能情况[1-3]。若能够在常规降糖基础上采用阿魏酸钠联合阿托伐他汀治疗效果更好，阿魏酸钠属于川芎活性药物，能够改善炎症反应，同时促进肾小球血流动力学。阿托伐他汀属于HMG-CoA 还原酶的选择性抑制剂，具有改善血脂的作用，二者联合应用可进一步提升疗效，保障患者身心健康。

本研究分析了阿魏酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病的效果，现报告如下。

资料与方法

选取2018年1月-2019年1月北京市通州区新华街道社区卫生服务中心收治的糖尿病肾病患者84例，随机分为两组，各42 例。研究组男24 例，女18 例；年龄66～82 岁，平均(74.58±1.36)岁；病程8～15年，平均(11.07±1.03)年。对照组男22 例，女20 例；年龄65～82岁，平均(74.91±1.25)岁；病程8～16年，平均(11.86±1.12)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究获得本院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①患者符合《中国2 型糖尿病防治指南(2013年版)》诊断标准[4]。②临床资料完整，无意识障碍，可顺利配合本次研究开展。③患者、家属知晓本次研究内容，并自愿参与。

排除标准：①存在影响研究疾病，如血液及尿路感染等。②合并精神异常及沟通障碍者。③中途退出本次研究者。

方法：研究组给予阿魏酸钠与阿托伐他汀联合治疗，阿魏酸钠(浙江一新制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051953，100 mL)，0.1～0.3 g/次，1 次/d，静脉滴注；阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990258，10 mg)，20 mg/次，1 次/d，口服。对照组采用常规治疗，全面掌握患者病情及身体状况，给予针对性胰岛素降糖治疗，必要时可采取降压治疗，并指导患者优质低蛋白饮食。两组持续治疗2周。

观察指标：观察两组患者治疗前后空腹血糖、血肌酐、尿素氮、血管内皮细胞因子(VEGF)及尿蛋白排泄率水平，同时检测炎症水平，包括白细胞介素-6(IL-6)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)。

统计学方法：采用SPSS 18.0 统计学分析系统展开数据处理；计量资料用(±s)表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后各临床指标水平比较：治疗前，两组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、VEGF 及尿蛋白排泄率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组各项临床指标水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后各临床指标水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后各临床指标水平比较(±s)

组别 n 空腹血糖(mmoL/L) 血肌酐(mmoL/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 42 9.37±2.12 6.22±1.07 263.25±12.51 104.11±8.42对照组 42 9.41±2.13 7.09±1.36 268.04±12.07 217.98±10.36 t 0.086 3.258 1.786 55.278 P 0.931 0.002 0.078 0.000组别 n 尿素氮(mmoL/L) VEGF(ng/L) 尿蛋白排泄率(μg/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 42 13.76±3.58 6.15±1.05 216.58±17.45 142.02±12.03 34.01±2.87 180.54±10.25对照组 42 13.90±3.63 10.52±2.50 220.31±17.03 167.58±13.90 34.46±3.01 287.69±12.03 t 0.178 10.445 0.991 9.011 0.701 43.937 P 0.859 0.000 0.324 0.000 0.485 0.000

两组患者治疗前后炎症指标水平变化比较：治疗前，两组IL-6、hs-CRP 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组各项炎症指标水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症指标水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎症指标水平比较(±s)

组别 n IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 42 36.47±8.51 16.03±3.24 17.84±5.64 9.22±2.07 40.12±3.18 13.95±1.04对照组 42 36.80±8.11 27.69±5.40 18.01±5.80 12.55±3.18 40.45±3.60 33.62±2.47 t 0.182 11.999 0.136 5.688 0.445 47.565 P 0.856 0.000 0.892 0.000 0.657 0.000

讨 论

近年来，我国糖尿病肾病的患病率逐年升高，成为危害人们身心健康的微血管并发症，也是造成终末期糖尿病患者肾衰竭甚至死亡的主要因素，受到临床重点关注[5]。糖尿病肾病因脂质代谢紊乱后引起肾小球系膜细胞外间质堆积、微小血管基底膜增厚，并造成微循环障碍。糖尿病肾病发病机制：由于患者长期处于高血糖状态、晚期糖基化终末产物，影响肾脏微循环，引起肾功能衰竭，患者肾小管间质发生纤维化，其纤维程度直接决定患者肾功能情况，威胁患者健康及生命安全。因此，临床对糖尿病肾病患者，早期配合治疗可控制病程进展，使症状得到改善，能维持身心健康[6]。临床通常采取药物进行治疗，主要改善血糖代谢，促使肾脏功能恢复正常。不同药物治疗后的效果具有一定差异，因此选择合适的治疗方案至关重要。

糖尿病肾病的发生机制与肾小管间质纤维化密切相关，由于患者存在高血糖、慢性缺氧及蛋白尿，直接造成其肾小管上皮细胞出现结构及功能损伤。另外，疾病的发生与患者长时间血糖控制不佳有关，加上机体中多种生长因子参与炎症反应，增加肾小管上皮细胞外基质沉积速度，从而引发间质纤维化[7]。

糖尿病肾病常采取常规降糖药物进行治疗，虽然能够减轻病情，但单一降糖治疗具有一定局限性，无法有效逆转肾功能损伤[8]。临床研究发现，阿魏酸钠联合阿托伐他汀效果较好，可改善肾功能，控制血糖，促进病情快速稳定[9]。本研究结果显示，治疗后研究组各项临床指标及炎症指标水平均优于对照组，提示阿魏酸钠联合阿托伐他汀可明显改善血管内皮细胞因子、尿蛋白排泄率，降低血糖水平，减轻炎症反应，提高生活质量。

阿魏酸钠属于非肽类内皮素受体拮抗剂，通过抑制转化因子表达及细胞纤维化，能够抑制炎症，防止丙二醛、血栓素B2产生，有效抑制血小板的聚集，同时可减轻心肌水肿，避免乳酸脱氢酶分泌，改善血流动力学及肾功能，达到抗血小板堆积的作用，促进血管舒张，并对心肌产生保护作用[10]。而阿托伐他汀属于调血脂药物，经过口服后可改善其血浆胆固醇及脂蛋白水平，促进低密度脂蛋白分解代谢，达到降血脂的作用，同时改善机体微循环，促进内皮细胞能力恢复，防止肾细胞发生增生反应，避免肾间质纤维化。二者联合应用可发挥协同作用，改善血糖、血脂水平，减轻炎症反应，提升肾功能，延缓疾病进展，安全性高[11-12]。

本次研究，还存在一定不足之处，如选取对象过于单一，存在一定局限性，遵照规定设置纳入标准、排除标准，但最终纳入对象是否合理仍需进一步商榷。同时，本次研究样本量小、研究时间较短，对其样本结果是否一致仍需进一步增加数量、延长时间，进而保障结果准确性。

综上所述，阿魏酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病，可提升尿蛋白排泄率，改善血糖及血管内皮细胞因子水平，降低炎症水平，提高生活质量。