血速升颗粒联合促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察※

穆 霖 王晓荣 陈亚坤

(河北医科大学第二医院肾内科，河北 石家庄 050000)

肾性贫血是指由于各种器质性肾脏疾病导致的肾功能受损所导致的贫血，它是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease CKD)患者的重要并发症之一，同时也是CKD患者合并心血管疾病的危险因素之一[1]。相关研究表明，CKD患者多伴随不同程度的贫血，且随着CKD病情的不断加重患者的贫血程度也不断升高，其中CKD 3期患者的贫血发生率已达50%以上[2]。CKD患者合并贫血时，不仅会降低患者的生活质量，同时也会导致机体多器官的损伤，如免疫系统受损、心肌肥厚、脑供血不足等不良心血管事件，这些都大大增加了患者的住院率和病死率[3]。因此，及早地发现并纠正CKD患者的肾性贫血具有十分重要的临床治疗意义。目前，促红细胞生成素(EPO)是临床常采用治疗肾性贫血的措施之一，但仍存在高血压、血栓栓塞、过敏等不良反应[4-5]。然而，近年来中医药在治疗肾性贫血方面具有明确的疗效和独特的优势，在有效纠正贫血的同时改善患者的主诉症状，延缓肾衰竭等[6]。本研究在常规治疗基础上，采用血速升颗粒联合EPO治疗肾性贫血46例，并与采用EPO治疗肾性贫血46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年6月河北医科大学第二医院肾内科肾性贫血门诊患者92例，按照随机数字表法分为2组。对照组46例，男25例，女21例；年龄30～66岁，平均(53.24±12.01)岁；病程2～12个月，平均(5.72±2.51)个月；贫血程度[7]：轻度10例，中度29例，重度7例；原发疾病：糖尿病肾病9例，慢性肾小球肾炎13例，慢性肾盂肾炎10例，高血压肾病7例，肾小动脉硬化性肾病7例。治疗组46例，男23例，女23例；年龄32～70岁，平均(55.32±14.57)岁；病程1～11个月，平均(5.22±2.21)个月；贫血程度：轻度8例，中度32例，重度6例；原发疾病：糖尿病肾病10例，慢性肾小球肾炎14例，慢性肾盂肾炎9例，高血压肾病6例，肾小动脉硬化性肾病7例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 ①西医诊断参照《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》中关于慢性肾脏疾病肾性贫血的诊断标准[2]，居住海平面地区的成年人，男性 Hb<130 g/L，非妊娠女性 Hb<120 g/L，妊娠女性 Hb<110 g/L，可诊断贫血。②中医诊断根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]贫血的中医辨证为血虚证，主症：倦怠乏力，面色淡白或萎黄，头晕眼花，心悸，食少纳差；次症：失眠，月经延期，手足麻木，月经量少色淡，闭经。

1.2.2 纳入标准 ①患者年龄在30～75岁；②Hb<110 g/L，但>30 g/L，和(或)红细胞比容(HCT)<30%[2]；③无叶酸、维生素B12缺乏；④近2个月无输血史；⑤所有患者均签署知情同意书；通过本院伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 合并严重的心脑血管疾病者；严重肝病、恶性肿瘤或甲状腺功能异常者；存在溶血、失血或严重感染患者；妊娠期或哺乳期妇女；对试验中药物过敏者；精神疾病者；依从性较差者。

1.3 治疗方法 2组患者治疗期间均给予优质低蛋白、低盐、低脂饮食，控制血压及血糖，补充铁剂、维生素B12、叶酸等常规治疗，纠正酸碱失衡及电解质紊乱。

1.3.1 对照组 给予重组人促红细胞生成素(EPO)(华北制药金坦生物技术股份有限公司，国药准字S20000026)100～150 U/(kg·W)，每周分3次皮下注射。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加血速升颗粒(河北永丰药业有限公司，国药准字Z13030267)，每次1袋，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1 实验室指标 ①血常规指标。于治疗前后分别采取患者空腹肘静脉血5 mL，采用血细胞分析仪(美国贝克曼库尔特公司，型号DXH800)测定红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)。②采用全自动生化分析仪(日本日立公司，型号LAbOSPET 008As)测定血清铁蛋白(SF)；采用全自动化学发光免疫分析仪(德国西门子公司，型号ADVIA Centaur XP)测定转铁蛋白饱和度(TS)、血清铁(SI)。

1.4.2 贫血临床症状评分 比较2组患者治疗前后临床症状积分变化，包括倦怠乏力、面色苍白、心悸头晕及食少纳差，根据症状的严重程度分别记2、4、6分，得分越高表示症状越严重[8]。

1.4.3 不良反应 严格监测治疗期间恶心、呕吐、血压升高和腹泻等不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 根据《血液病诊断及疗效标准》拟定临床疗效标准[9]，显效：治疗后Hb升高>20 g/L；有效：治疗后Hb升高>10 g/L但<20 g/L；无效：治疗后Hb升高<10 g/L。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率95.65%(44/46)，对照组总有效率89.13%(41/46)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后RBC、Hb及HCT水平变化比较 治疗前，2组RBC、Hb及HCT比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组RBC、Hb及HCT水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组升高显著，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后RBC、Hb及HCT水平变化比较

2.3 2组治疗前后铁代谢相关指标比较 治疗前，2组铁代谢相关指标SF、SI及TS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组SF、SI及TS均高于本组治疗前，且治疗组治疗后均高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后铁代谢相关指标比较

2.4 2组治疗前后临床症状评分比较 治疗前，2组临床症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组临床症状评分较本组治疗前均降低，且治疗组治疗后较对照组降低更显著，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后临床症状积分比较 分，

2.5 2组不良反应发生率比较 2组治疗期间均发生恶心、呕吐、腹泻、血压升高不良反应，治疗组不良反应发生率为13.04%(6/46)，对照组不良反应发生率为10.87%(5/46)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 例

3 讨论

慢性肾脏疾病贫血是晚期肾衰竭的常见并发症，是指由于肾脏发生器质性病变而导致EPO绝对或相对不足，以及某些肾毒性物质干扰红细胞的生成及代谢而造成的贫血[1]。作为CKD的重要临床表现之一，肾性贫血是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，应用EPO有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分[4]。CKD患者的肾性贫血可引发机体一系列病理反应，如免疫力降低、多器官缺氧、反应迟钝、心脏负荷加重及结构改变等，严重影响患者的预后及生活质量，患者的临床表现常为面色苍白或萎黄、唇甲无光泽、倦怠乏力、头晕头痛等[10]。对于肾性贫血患者的治疗，在临床治疗中单独应用EPO很难为患者带来良好的临床获益，并且一些大型研究已经证实，大剂量应用EPO与心血管事件、CKD进展、血管通路血栓和总死亡率的增加相关[5-6]。相关研究表明体内铁含量不足、营养素匮乏、炎症或感染等都是造成CKD患者贫血的重要因素[11]。本课题之前研究发现慢性肾脏病患者甲状旁腺激素水平升高，可以引起红细胞寿命缩短，从而加重肾性贫血[12]。因此，本研究在调节饮食、补充铁元素等基础上应用EPO联合血速升颗粒治疗改善CKD患者的贫血情况。

中医学将贫血列入“血虚”“血劳”“肾劳”的范畴，将气与血紧密地联系起来，强调血虚是由于气虚所致，而血虚反过来又加重气虚，导致气血两虚证[13]。中医对肾性贫血的治疗多以脾肾并重、气血并重、扶正祛邪、补脾益肾为主[14]。近年来很多研究表明，中医药治疗肾性贫血能够有效提高 Hb、HCT水平，改善肾性贫血，保护残肾功能，改善中医症状，并能较快达到治疗目标，相应减少了EPO用量[11]。血速升颗粒是以当归补血汤为基础，其主要药物组成包括黄芪、当归、阿胶、鸡血藤、淫羊藿、山楂。牛韧[15]研究表明，血速升颗粒能提升肿瘤相关性贫血患者机体RBC、WBC及Hb水平,且治疗后患者生活质量明显改善。田艳花等[16]研究显示，在癌症患者化疗期间联合应用血速升颗粒与粒细胞集落刺激因子能够有效改善相关血液指标，提高患者机体免疫功能。

本研究结果显示，连续治疗1个月后，2组患者血液中RBC、Hb及HCT水平均显著性升高，且治疗组升高更为显著(P<0.05)，表明血速升颗粒与EPO联合应用能明显改善CKD患者的贫血状态。治疗后，2组患者铁代谢指标SI、SF及TS亦显著性升高，且治疗组升高更为显著(P<0.05)，其中SI、SF及TS是临床中常用来监测CKD贫血患者体内铁代谢状态的3项指标，SF表示机体内铁储备的状态，TS表示红细胞中可立即使用的铁，当SF和TS同时下降时，则表明机体出现缺铁状态[17]。同时，治疗后2组患者的临床症状积分均显著性降低，且治疗组降低更为显著(P<0.05)，表明血速升颗粒联合EPO能明显改善肾性贫血患者的相关临床症状。

综上所述，血速升颗粒联合EPO治疗肾性贫血临床疗效确切，其疗效优于单独应用EPO。两者联合应用能有效改善CKD患者的贫血状态，提升RBC、Hb水平；有效提高患者体内铁储备、代谢及铁蛋白结合，同时改善神疲乏力、头晕等贫血相关的临床症状，安全性较高，具有一定的临床治疗意义。