子宫内膜异位症患者血清CA125和HE4表达水平与抗核抗体定量的相关性分析

花霞 朱青蓝 蒋叶舟

子宫内膜异位症(EMS)是一种临床常见病，是指具有在子宫以外身体其他部位出现具有生长功能的子宫内膜组织[1]。EMS虽然是一种良性病灶，但存在恶性病变的可能，患者普遍存在持续性加重的疼痛、盆腔粘连等症状，随着病情的加重，患者会出现不孕等情况，对患者身心健康造成了严重不良影响[2]。血清糖类抗原125(CA125)、人附睾分泌蛋白4(HE4)目前已被临床广泛应用于EMS诊断中，是重要的肿瘤标志物[3]。抗核抗体(ANA)是指细胞抗原成分的自身抗体，ANA的表达与恶性肿瘤的恶化程度呈正相关性[4]。基于此，本文选定本院2018年1月至2020年9月住院治疗的100例EMS患者研究，目的是探究EMS患者血清CA125、HE4表达水平与ANA定量的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定本院2018年1月至2020年9月住院治疗的100例EMS患者作为观察组，以及同期门诊体检的100例健康女性作为参照组，已得到医院伦理委员会审批。观察组：年龄28～47岁，平均(37.62±5.14)岁；病程6～34个月，平均(20.82±3.41)个月；美国生育协会修订的内异症分期标准(r-AFS)分期：32例Ⅱ期，48例Ⅲ期，20例Ⅳ期；体重45～90 kg，平均(67.82±6.46)kg。参照组：年龄29～45岁，平均(37.58±5.12)岁；体重47～89 kg，平均(67.79±6.45)kg。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均满足《子宫内膜异位症中西医结合诊治指南》[5]中对“EMS”诊断标准；②r-AFS分期在Ⅱ～Ⅳ期；③年龄20～50岁；④意识清醒、对答切题；⑤病历资料齐全、完整；⑥均知情同意。

1.2.2 排除标准：①研究前6个月接受过激素等药物治疗者；②处于哺乳、妊娠期女性；③合并恶性肿瘤者；④合并凝血功能障碍者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥重大脏器功能障碍、衰竭者；⑦子宫发育异常者；⑧合并帕金森、痴呆者；⑨既往存在子宫手术史者。

1.3 方法 抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理10 min，2 800 r/min离心速率、10 cm离心半径，分离血清，以雅培i2000全自动免疫分析仪、ELISA法检测CA125、HE4，以间接免疫荧光法、iFlash3000-A化学发光分析仪检测ANA，试剂均由上海翊圣生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成。

1.4 观察指标以及评价标准 比较2组血清CA125、HE4、ANA水平，对比不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平，比较2组CA125、HE4、ANA阳性率，比较血清CA125、HE4、ANA单独检测、联合检测灵敏度、特异度，Pearson分析血清CA125、HE4与ANA的相关性。血清CA125>35 U/ml即可判定为阳性，血清HE4>70 pmol/L即可判定为阳性，ANA滴度>1∶40即可判定为阳性。

2 结果

2.1 2组血清CA125、HE4、ANA水平比较 观察组血清CA125、HE4、ANA水平均高于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清CA125、HE4、ANA水平比较

2.2 不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平比较 Ⅳ期组血清CA125、HE4、ANA水平均高于Ⅲ期组，Ⅲ期组均高于Ⅱ期组(P<0.05)。见表2。

表2 不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平比较

2.3 2组CA125、HE4、ANA阳性率比较 观察组CA125(95.00%)、HE4(96.00%)、ANA阳性率(97.00%)均高于参照组(24.00%、22.00%、20.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 比较2组CA125、HE4、ANA阳性率 n=100,例(%)

2.4 血清CA125、HE4、ANA单独检测、联合检测灵敏度、特异度比较 血清CA125、HE4、ANA联合检测灵敏度、特异度均高于单独检测(P<0.05)。见表4。

表4 血清CA125、HE4、ANA单独检测、联合检测灵敏度、特异度比较 %

2.5 血清CA125、HE4与ANA的相关性 血清CA125、HE4与ANA呈正相关性(P<0.05)。见表5。

表5 血清CA125、HE4与ANA的相关性

3 讨论

EMS具有较强的恶变、复发、黏附、侵袭等恶性生物学特点，具体表现为不孕、性交痛、痛经、月经失调等[6]。据流行病学调查显示，当前，我国EMS的发生率高达15%，临床普遍认为EMS的发生与遗传、内分泌改变、免疫功能失调、卵巢分泌激素失调、机体代谢异常等有着极为密切的联系[7,8]。临床有研究表明，EMS患者发生子宫内膜癌的概率高于正常健康女性[9]。EMS的临床症状与盆腔恶性病变症状相似，早期难以通过影像学诊断发现，缺乏可靠、安全的实验室检测指标。故寻求一种特异度、灵敏度均较高、无创伤的肿瘤标志物应用于EMS早期诊断是当前临床高度关注的内容。

CA125是广泛分布于人体子宫内膜、生殖道的膜抗原，在多种妇科疾病中呈高表达[10]。HE4主要存在与结肠黏膜、呼吸道、生殖系统等组织中，正常的卵巢表面上无HE4表达，在恶性肿瘤患者中血清HE4含量较高[11]。ANA是一种存在于恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者机体的自身抗体，随着年龄的增加，ANA阳性率也会增高[12]。

本研究显示，观察组血清CA125、HE4、ANA水平均高于参照组，观察组CA125、HE4、ANA阳性率均高于参照组(P<0.05)。表明EMS患者机体血清CA125、HE4、ANA水平、阳性率均高于健康女性。CA125、HE4、ANA参与了EMS发生、发展中，包括移植、浸润、定为、黏附、血管形成等过程。在姚金翠等[13]研究中，病例组血清CA125(43.10±4.81)U/ml、HE4(52.80±5.71)pmol/L，对照组血清CA125(12.31±3.22)U/ml、HE4(39.41±4.12)pmol/L，病例组血清CA125、HE4均高于对照组(P<0.05)，与本研究结果接近。

本研究显示，Ⅳ期组血清CA125、HE4、ANA水平均高于Ⅲ期组，Ⅲ期组均高于Ⅱ期组，血清CA125、HE4与ANA呈正相关(P<0.05)。表明EMS患者随着病情的加重，血清CA125、HE4、ANA水平逐渐升高，三者呈正相关，r-AFS分期越高，说明患者病情越重，免疫炎性应激反应越明显，子宫内膜的恶性程度越大，不孕症的概率越高[14-19]。随着EMS患者病情的加重，子宫内膜异位病灶会导致周围组织粘连，损害黏膜屏障，大量的CA125、HE4、ANA随着血液循环进入到血液中，进而增高血清CA125、HE4、ANA水平。

在屈雪等[20]研究中，子宫内膜异位症相关性卵巢癌Ⅱ期、Ⅲ期组血清CA125水平分别是(390.57±203.22)U/ml、(95.17±61.77)U/ml，HE4水平分别是(231.52±146.20)pmol/L、(96.94±68.06)pmol/L，Ⅲ期组血清CA125、HE4水平均高于Ⅱ期组(P<0.05)，与本研究结果接近，证实了随着r-AFS分期的增高，血清CA125、HE4含量会增高。本研究显示：血清CA125、HE4、ANA联合检测灵敏度、特异度均高于单独检测(P<0.05)。表明CA125、HE4与ANA联合检测可提高EMS诊断灵敏度、特异度，弥补了以上指标单一检测的不足。

综上所述，EMS患者血清CA125、HE4与ANA呈正相关性，联合检测以上指标可提高诊断灵敏度、特异度，为疾病的治疗提供科学的参考依据。