养血升白膏联合人粒细胞集落刺激因子在化疗后骨髓抑制患者中的应用

刘永军，杨亚琴

(1.宜阳县中医院 肿瘤科，河南 洛阳 471600；2.河南省中医院 肿瘤科，河南 郑州 450000)

骨髓是人体重要的造血器官，包括白细胞、红细胞、血小板在内的多种血细胞的发育均在骨髓内完成，这些细胞对化疗药物非常敏感，多在化疗之后出现细胞成分损伤，表现为白细胞、红细胞以及血小板等多种成分减少，临床称之为骨髓抑制[1-3]。临床研究表明，白细胞减少会导致患者感染的风险升高，贫血会导致患者的活动耐力下降，血小板减少会增加患者的出血倾向[4]。临床多采用人粒细胞集落刺激因子治疗，其对原始骨髓干细胞以及粒细胞-巨噬细胞途径的分化细胞有显著影响，可促进细胞吞噬作用、超氧化物释放以及中性粒细胞和单核细胞的迁移[5]。部分患者白细胞短时间内会快速下降，影响后续治疗，并且可能会加重骨髓抑制[6]。化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血属于中医学“虚劳”“血虚”范畴，放化疗造成脾胃功能、造血功能减弱，气血运行障碍，瘀阻不通，故应以补虚化瘀为治则[7]。养血升白膏由太子参、枸杞子、茯苓、砂仁、姜半夏、黄芪、酒黄精、炒白扁豆、豆蔻、熟地黄、鸡血藤、陈皮、薏苡仁、阿胶粉、制何首乌、白术、山药、竹茹、甘草、蜂蜜等多种中药组成，具有益气补血、补益肝肾之功[8]。本研究选取110例化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血患者，旨在探讨养血升白膏联合人粒细胞集落刺激因子在化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2020年6月至2021年6月宜阳县中医院收治的110例化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血患者，依照随机数表法分为试验组和对照组，每组55例。试验组：男30例，女25例；年龄20～75(54.72±9.18)岁；肿瘤类型肺癌30例，食管癌20例，卵巢癌5例；骨髓抑制Ⅱ度16例，Ⅲ度29例，Ⅳ度10例。对照组：男32例，女23例；年龄21～74(54.15±9.02)岁；肿瘤类型肺癌31例，食管癌17例，卵巢癌7例；骨髓抑制Ⅱ度18例，Ⅲ度30例，Ⅳ度7例。两组性别、年龄、肿瘤类型、骨髓抑制比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准纳入标准：经病理学或细胞学检查确诊并化疗；骨髓抑制分级Ⅱ～Ⅳ度；签署知情同意书。排除标准：因其他感染性疾病引起的白细胞异常；血液系统疾病；妊娠期或哺乳期妇女；肝、肾功能异常。

1.3 治疗方法对照组接受人粒细胞集落刺激因子治疗，皮下注射，每次150 μg，每日1次，白细胞计数达到4.0×109L-1时停药，7 d为1个疗程，每周检查白细胞计数2次，整个治疗周期为3周。试验组接受人粒细胞集落刺激因子联合养血升白膏治疗。养血升白膏方药组成：太子参、枸杞子、茯苓各20 g，砂仁、姜半夏、黄芪、酒黄精、炒白扁豆、豆蔻各12 g，熟地黄、鸡血藤、陈皮、薏苡仁、阿胶粉、制何首乌各8 g，白术、山药、竹茹、甘草、蜂蜜各6 g。全方按照膏方制作方法浓缩成膏，开水冲服，早、中、晚各1包，每周服用5 d，7 d为1个疗程，每周检查白细胞计数2次，整个治疗周期为2周。

1.4 观察指标(1)临床疗效。于治疗2周后评估，显效，即白细胞计数>4.0×109L-1，且维持至停药后1周，血红蛋白恢复正常(>110 g·L-1)；有效，即白细胞计数连续2次以上上升>90%，达到4.0×109L-1不再上升，血红蛋白提高50%以上；无效，即白细胞计数无明显变化甚至降低，血红蛋白提高<50%或下降。总有效率为显效、有效例数占总例数的百分数[9]。(2)骨髓抑制分级。于治疗2周后评估，参照骨髓抑制分级标准[10]分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。(3)治疗前后白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容。分别于治疗前后采集患者静脉血3 mL，采用DxH 600全自动血细胞分析仪(美国，贝克曼)测定白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容，试剂盒均购自赫澎生物科技有限公司。

2 结果

2.1 临床疗效试验组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗后骨髓抑制分级两组患者治疗后骨髓抑制分级比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后骨髓抑制分级比较[n(%)]

2.3 白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容治疗后两组患者白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容均高于治疗前(P<0.05)，且试验组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容比较

3 讨论

骨髓是人体的造血组织，细胞增殖旺盛，正常情况下，骨髓中的细胞分裂后，成熟的红细胞、白细胞、血小板分裂释放到外周血液中[11]。骨髓抑制是多数化疗药常见的毒性反应，化疗药物是细胞毒性药物，对所有增殖旺盛的细胞都有杀伤作用，大多数化疗药物均可引起不同程度的骨髓抑制，使周围血细胞数量减少，导致白细胞下降、贫血等症状[12]。血细胞由多种成分组成，每种成分都对人体起着不可缺少的作用，任何一种成分的减少都会使机体产生相应的副反应[13]。随化疗剂量的增加骨髓抑制也逐渐增强，多数患者在化疗过程中骨髓毒性逐渐增加，恢复时间逐渐延长，甚至无法恢复到正常水平，需要使用生长刺激因子促进血常规恢复。当骨髓造血恢复之后，血细胞也会逐渐恢复到正常，因此，在骨髓抑制期间，要保证患者的安全[14]。人粒细胞集落刺激因子常用于化疗后骨髓抑制、贫血的治疗，但停药后患者容易出现白细胞快速下降现象，影响下一阶段治疗[15]。

中医学认为血液的化生与脾胃、肾、肝有密切关系。“中焦受气取汁，变化而赤，是谓血”，故脾胃是气血生化之源[16]。“肾主骨、生髓”“肾藏精，血为精所化”“肝藏血”“肝肾同源”，精髓可以化生为血，精血互生[17]。化疗后骨髓抑制、贫血患者应采取温运脾胃、益气养血、滋养肝肾、益精填髓等法治疗[18]。

中药治疗能够多靶点、多途径发挥作用，根据患者临床症状辨证论治，通过扶正气恢复人体正气，“正气存内，邪不可干”，即整体提高人体免疫力；通过导邪毒使毒邪外出，防邪集聚，即祛除人体内瘀毒；通过化癌瘤软坚散结，消癥化瘀，即消散、抑杀癌瘤；通过平阴阳调整人体内环境，恢复健康状态，防止癌瘤复发；通过调五脏改善脏腑功能，全面纠正机体病理变化，根据五行生克原理，调和五脏，防止癌细胞转移[19]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，治疗后研究组骨髓抑制分级改善情况优于对照组，且治疗后研究组白细胞计数、血红蛋白、血细胞比容均高于对照组，说明养血升白膏联合人粒细胞集落刺激因子用于治疗化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血患者能够有效改善骨髓抑制，提高白细胞计数水平，改善贫血症状，提高治疗效果。养血升白膏由太子参、枸杞子、茯苓、砂仁、姜半夏、黄芪、酒黄精、炒白扁豆、豆蔻、熟地黄、鸡血藤、陈皮、薏苡仁、阿胶粉、制何首乌、白术、山药、竹茹、甘草、蜂蜜等多种中药组成，方中枸杞子、鸡血藤、阿胶粉、黄芪益气补血，太子参、熟地黄、姜半夏补气通络，养血活血，白术、山药、枸杞子补肾益髓，滋阴健脾，全方共奏补气养血、健脾补肾、益精填髓之功[20]。现代药理研究发现，黄芪主要分为黄芪多糖，太子参有效成分为人参皂苷，二者可以促进血细胞生成、发育、成熟，同时可以抑制肿瘤生长，保护肝、肾功能[21]。阿胶粉中的多糖成分能够促进骨髓造血[22]；当归能够促进血红蛋白和红细胞生成，有效改善贫血症状[23]。山药中含有多种微量元素，能够强壮筋骨，增强机体免疫力[24]。鸡血藤可以改善造血系统功能，具有抗肿瘤、抗氧化等多种药理作用[25]。

综上，养血升白膏联合人粒细胞集落刺激因子用于治疗化疗后骨髓抑制白细胞减少、贫血患者能够改善临床症状，提高治疗效果。