急性心肌梗死PCI术后支架内再狭窄患者的CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C变化及临床意义

谈昀，马兰香，张树苗，田娇，原平利，胡建库，李芳

武警陕西省总队医院检验与病理科1、特色专业二科2，陕西 西安 710054

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)多因冠状动脉粥样硬化所致，病情进展快，给社会及患者家庭、自身均带来不良影响[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)可改善血液循环状态，恢复为心肌提供充足的供血，减少不良事件发生，是挽救AMI 患者生命的有效途径[2]。然而PCI术后支架内再狭窄(ISR)一直是影响远期疗效的关键因素，因此如何降低PCI术后ISR发生成为医学研究重点。目前，关于诱导PCI术后ISR的发病的机制十分复杂，包含血脂异常、炎症反应、临床因素、血管内膜改变等[3]。研究证实，炎症及血脂异常是诱导ISR发生的主要因素[4]。此外，除年龄、性别、血脂等高危因素外，血清中某些指标异常表达也可作为ISR的独立危险因子，与ISR发生紧密相关[5]。故积极寻找PCI 术后ISR 发生的相关因素对防治ISR 有重要价值。本研究旨在分析C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(CysC)、N 端 B 型脑钠肽前体(NT-proBNP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在AMI患者PCI术后ISR中的变化及临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析武警陕西省总队医院 2016 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 300 例 AMI 患者PCI 术后的临床资料。纳入标准：①符合AMI 诊断标准[6]，均接受PCI 手术治疗；②病例资料完整，可完成随访；③经动脉造影确诊为AMI，仅1 条主要冠状动脉狭窄>75%；④均使用药物涂层支架，术后腔内狭窄<10%。排除标准：①冠状动脉分叉病变或严重钙化；②合并严重感染、免疫或主要肺、肾、肝功能不全者；③合并恶性肿瘤、血液系统疾病患者；④合并其他心血管疾病或结缔组织病患者；⑤近1 年消化道出血史或出血性贫血者；⑥近6 个月有输血或献血患者；⑦中途更改术式或转院者；⑧认知功能异常，无法沟通交流者。根据复查造影有无ISR分为对照组(n=150，无ISR)和观察组(n=150，有ISR)。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组患者的临床资料比较

1.2 观察指标与检测方法 (1)两组患者的CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C 水平。所有受试者均于入院后、次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，抗凝处理后以3 000 r/min 速率离心10 min[离心半径(r)=3 cm]分离血清，采用全自动生化分析仪(生产厂家：德国罗氏；型号：Cobas C501)及酶法及免疫比浊法检测CRP、Hcy、CysC、LDL-C、水平；用多功能免疫分析仪(生产厂家：重庆中元生物；型号：ZY610-Q7)及免疫层析法检测NT-proBNP 水平，操作步骤均按仪器(或试剂盒)说明书进行。(2) AMI 患者PCI 术后ISR 的影响因素。ISR判定标准[7]：根据复查冠状动脉造影时影响资料，将支架内、支架近端、支架远端边缘5 mm以内直径狭窄程度≥50%视为ISR。(3)ISR与CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson法进行相关性检验，采用Logistic 回归分析独立影响因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C 水平比较 观察组患者的 CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C水平比较()

表2 两组患者的CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C水平比较()

组别观察组对照组t值P值例数150 150 CRP(mg/L)37.31±3.31 18.56±2.69 53.839 0.001 Hcy(μmol/L)23.41±3.21 17.51±2.89 16.729 0.001 CysC(mg/L)1.61±0.41 1.01±0.21 15.952 0.001 NT-proBNP(ng/L)871.31±28.98 587.41±31.37 81.415 0.001 LDL-C(mmol/L)2.97±0.46 2.16±0.31 17.884 0.001

2.2 AMI 患者PCI 术后ISR 的影响因素 经Logistic 回归分析结果显示：CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C是导致AMI患者PCI术后ISR的独立影响因素(P<0.05)，见表3。

表3 AMI患者PCI术后ISR的影响因素

2.3 ISR与CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C的相关性 经Pearson相关性分析显示：AMI患者PCI术后ISR 与CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C 均呈正相关(r=0.412，0.571，0.721，0.412，0.723，P<0.05)。

3 讨论

AMI是心内科常见疾病。据不完全统计，我国AMI的患病率逐年增加，可并发休克、心力衰竭、心律失常，危及生命安全，因此获得社会各界广泛关注。PCI可促进冠脉血流恢复，改善心肌缺血、缺氧，解除冠状动脉的狭窄与阻塞，但术后ISR 的发生导致远期效果无法明确，且影响患者预后[8]。故如何防治PCI术后ISR出现成为临床研究热点。

资料表明，PCI术后ISR发生机制纷繁复杂，可能涉及血栓形成、炎症反应、血管内皮损伤等等[9]。PCI术过程中，血管内皮损伤难以避免，故导致其功能受损，诱导炎症反应，加重损伤[10]。CyCs 是由机体组织内所有有核细胞所产生的一种y-微量蛋白，经肾小球过滤而被清除，可反应肾功能早期损伤程度，近年来研究发现CyCs 在肾功能正常的AMI 患者中浓度较低，伴随病情加重CyCs水平升高，故认为CyCs也可独立影响AMI 患者的发病率、死亡率，对预测AMI患者的发生、进展有独特价值。CRP 敏感性较高的急性时性反应蛋白，经肝脏细胞分泌而来，其CRP 的升高与AMI的发生及出现心源性猝死呈明显正相关，但仅采用CRP指标预测AMI的发展、进展敏感性较低。众所周知，血脂异常是粥样斑块的独立危险因素，其中LDL-C水平升高是诱导心血管疾病发生高危因子，故将其纳入防治心血疾病的重要内容[13]。本研究显示，观察组患者的 LDL-C、CRP、CyCs [(2.97±0.46) mmol/L、(37.31±3.31)mg/L、(1.61±0.41)mg/L]水平表达均明显高于对照组[(2.16±0.31) mmol/L、(18.56±2.69) mg/L、(1.01±0.21) mg/L]，提示炎症及血脂异常者更易在术后发生ISR。分析原因为：血脂异常可导致机体组织的炎症反应更加严重，冠脉粥样硬化斑块不稳定，易发生破裂、脱落，进而诱导血小板出现异常性聚集，使得通畅的血管再次发生闭塞，因此密切监测LDL-C、CRP、CyCs 水平，有助于提高 AMI 患者 PCI 术后 ISR的风险评估。此外，本次研究对可能诱导患者术后出现ISR 的因素进行了分析，结果显示：经Logistic 回归分析发现 LDL-C、CRP、CyCs 是诱导 ISR 发生的独立影响因子，而相关性分析显示：LDL-C、CRP、CyCs 水平与ISR 的发生呈正相关，即上述指标水平越高ISR发生的风险越大，提示可将上述指标作为评估患者预后的可行性指标。

NT-proBNP 在评估心功能损害程度中具有较高的敏感性，密切监测其水平可用于判断心肌缺血程度及患者预后情况切[14]。研究指出，心肌细胞缺血缺氧后会诱导左心室功能不全，激活兴奋型神经体液因子，进而刺激心肌细胞生成、释放proBNP，故导致血清中NT-proBNP水平升高，且其水平伴随AMI患者病情加重而升高[15]。本研究显示，ISR 患者的NT-proBNP水平明显高于非ISR 患者，且水平浓度与其病情呈正相关，与上述报道相似，提示PCI术后ISR的发生可能与NT-proBNP 水平升高有关，故可作为判断ISR 患者病变程度的判断检测指标。经Logistic 回归分析发现NT-proBNP是诱导AMI患者PCI术后ISR发生的独立影响因素。近年来，Hcy作为一种新的AMI 检测指标在临床广泛运用，其水平高低与AMI患者病情严重程度相关，同时也影响患者的近期、远期死亡率。资料表明，Hcy 可通过抑制血管内皮细胞分泌发挥抗炎作用，参与AMI的发生、进展，其水平升高可诱导大量炎症因子释放，加速心力衰竭[16-17]。本结果显示，观察组患者的Hcy 水平浓度明显高于对照组，可见ISR 患者的Hcy水平高异常升高，分析原因为：ISR的发生可诱导Hcy大量分泌，在机体组织内呈高水平表达，进而导致病情加重。经Logistic 回归分析发现：Hcy 是诱导AMI 患者PCI 术后ISR 发生的危险因素，故临床在治疗ISR 患者时应密切监测Hcy 水平变化，为早期准确评估病情提供指导依据。但本研究为回顾性分析，可能存在因素混杂或偏移问题，应在前瞻性研究中进一步证实其相关性。

综上所述，血清 CRP、Hcy、CysC、NT-proBNP、LDL-C 是诱导 AMI 患者 PCI 术后 ISR 的独立影响因素，密切监测上述指标变化有助于ISR的防治。