血清髓过氧化物酶、低密度脂蛋白表达与缺血性脑卒中后认知功能障碍的相关性分析

孟凤琴，李玉静，苗 蕊

缺血性脑卒中又称脑梗死，是指脑组织由于脑血管闭塞引起血流灌注减少，短期内出现缺氧、缺血甚至坏死症状[1]。近年来，随着人口老龄化加重，我国缺血性脑卒中发病率、致残率及死亡率持续升高[2]，严重威胁人民生命健康。研究发现，较多的缺血性脑卒中病人会并发认知功能障碍，轻度病人记忆、偏瘫、视空间及语言等认知功能可能存在不同程度的障碍[3]，较为严重者可表现为痴呆。髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是由巨噬细胞及活化中性粒细胞分泌的血红蛋白酶[4]。有研究发现，MPO可能促进缺血性脑卒中的发生[5]。低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)主要是将胆固醇运载至外周组织细胞的蛋白，其水平过高可引发脑卒中、心血管疾病的发生[6]。本研究主要使用酶联免疫吸附法、直接法检测缺血性脑卒中病人MPO、LDL水平，并分析其与脑卒中后认知功能障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2019年3月我院收治的86例缺血性脑卒中后认知障碍病人及86例缺血性脑卒中后无认知障碍病人。认知障碍诊断标准：①对病人进行客观检查，记忆损伤与教育程度、年龄不符；②具有一般生活能力；③以记忆减退为主诉(经知情者或家属证实)；④不符合阿尔茨海默病诊断标准；⑤总体认知功能正常。纳入标准：经相关检查确诊为缺血性脑卒中；发病不足7 d病人；病人及其家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤、严重心肺功能不全病人；②患缺血性脑卒中前即存在认知功能障碍病人；③病人依从性差；④意识障碍、抑郁；⑤严重视听障碍及失语病人。无认知障碍组，年龄55～72(62.78±5.24)岁；男46例，女40例。有认知障碍组，年龄46～75(64.21±5.26)岁；男48例，女38例；按照神经功能缺损程度及意识水平评分进行评估，轻型认知障碍38例，中型认知障碍26例，重型认知障碍22例。本研究获得我院伦理委员会批准。两组病人年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 认知障碍评估方法 病人入院后均由特定医师采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)评估认知功能，包含记忆、命名、空间执行能力、注意与集中、抽象思维、定向力、延迟回忆等的11个检查项目[7]，共计30分，分值越高提示病人认知功能越好。低于26分提示病人存在认知功能障碍，测试时间约10 min。MoCA已被证实效度及信度较高。

1.3 检测方法 抽取病人清晨空腹静脉血，分离血清后将其保存于-80 ℃冰箱内，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MPO、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)水平[8]，以试剂盒自带的标准品为质控品。采用直接法、使用全自动生化仪检测病人血清LDL水平[9]。具体操作均严格按试剂盒说明书进行，MPO试剂盒购自浙江爱康生物科技股份有限公司，LDL试剂盒购自日本和光试剂。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、肥胖史、饮酒史、吸烟史比较差异均无统计学意义(P>0.05)，两组糖尿病病史、高血压病史比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组MoCA评分、ox-LDL水平 有认知障碍组MoCA评分明显低于无认知障碍组(P<0.001)，ox-LDL水平明显高于无认知障碍组(P<0.001)。详见表2。

表2 两组MoCA评分、ox-LDL比较

2.3 两组血清MPO、LDL水平比较 有认知功能障碍组血清MPO、LDL水平较无认知障碍组明显升高(P<0.01)。详见表3。

表3 两组血清MPO、LDL水平比较

2.4 缺血性脑卒中病人发生认知功能障碍的危险因素分析 以MPO、LDL为自变量，以是否发生认知功能障碍为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示，MPO、LDL水平升高为缺血性脑卒中后认知功能障碍发生的独立危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 缺血性脑卒中病人发生认知功能障碍的危险因素分析

2.5 血清MPO、LDL水平与MoCA评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，缺血性脑卒中后认知功能障碍病人血清MPO、LDL水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.615，P<0.05；r=-0.471，P<0.05)。详见图1、图2。

图1 血清MPO水平与MoCA评分的相关性

图2 血清LDL与MoCA评分的相关性

3 讨 论

缺血性脑卒中主要由动脉粥样硬化引起[10]，其本质为炎症反应，因此，炎症反应因子在动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用。认知功能障碍为缺血性脑卒中病人常见并发症[11]，具有高度致残性，严重影响病人生命健康，故如何有效预防缺血性脑卒中后认知功能障碍为当前临床研究的重要内容。有研究显示，炎症反应也可加重脑卒中后认知功能障碍发生及发展[12]，故通过检测血清炎性介质能够有效了解机体炎症反应程度，预测病情发展进度。炎症反应发生时MPO由活化的单核细胞、中性粒细胞等释放到细胞外液内，作为过氧化物酶的超家族成员，其可促进动脉粥样硬化形成。研究显示，作为炎性指标的MPO贯穿于动脉粥样硬化形成各阶段[13]，与缺血性脑卒中的发生发展关系密切，可促进认知功能障碍的发生。本研究结果显示，缺血性脑卒中有认知功能障碍组血清MPO水平较无认知障碍组明显升高。提示血清MPO可能促进脑卒中后认知功能障碍的发生及发展。认知功能障碍的发生与动脉硬化、脂质异常引发的脂质代谢关系密切，血脂异常可诱发脑血管疾病，继而发生斑块阻塞血管或脱落，导致脂质沉积、血管内皮细胞发生损伤等，为认知功能障碍发生、发展的病理基础。临床调查发现，长期使用降脂类药物可影响病人脑内的脂质代谢，降低LDL水平，进而使认知障碍的发病率降低。黄郁玲等[14]研究发现，血清LDL水平为认知功能障碍的影响因素。本研究结果显示，有认知功能障碍组血清LDL水平较无认知障碍组明显升高。提示血清LDL可能促进缺血性脑卒中后认知功能的发生及发展。

正常机体内含有天然的抗氧化物，因此血液中LDL不会发生氧化，但是血管发生创伤时可增加血管内皮细胞的通透性，大量的氧自由基被释放，导致LDL被氧化并修饰为ox-LDL，进而在内皮下聚集[15]。ox-LDL可激活树突细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞等，发生一系列的应激反应及炎症反应[16-17]，参与缺血性脑卒中后认知功能障碍的发生与发展。ox-LDL可加快成泡沫细胞、抑制巨噬细胞游离，能够在内皮细胞作用下释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子；还能够促进促凝因子、血小板衍生生长因子及组织因子的生成，加快血栓形成[18-19]，进而影响病人认知功能。有研究表明，MoCA评分为评估缺血性脑卒中后认知功能障碍灵敏度较高的量表[20-21]，进一步保证了研究内容的准确性。本研究使用MoCA评分对病人认知功能进行评估，结果显示，ox-LDL水平明显高于无认知障碍组。经Logistic回归分析，MPO、LDL水平升高为缺血性脑卒中后认知功能障碍发生的独立危险因素，提示MPO、LDL水平升高可能与缺血性脑卒中后认知功能障碍发生密切相关。进一步相关性分析显示，缺血性脑卒中后认知功能障碍病人血清MPO、LDL水平与MoCA评分均呈负相关，表明血清MPO、LDL升高可促进缺血性脑卒中后认知功能障碍的发生。

综上所述，缺血性脑卒中后认知功能障碍病人血清MPO、LDL水平较无认知功能障碍病人明显升高，与MoCA评分均呈负相关，MPO、LDL水平升高为缺血性脑卒中后认知功能障碍发生的独立危险因素，可能与认知功能障碍发生及发展有关，可能为缺血性脑卒中后认知功能障碍的治疗提供参考。