温脾补肾泄浊汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效

李红霞，魏田静，刘晓宇，庞丽，王亚立，于向慧

在糖尿病的疾病进展中，糖尿病肾病是其主要的慢性并发症，若未能有效控制糖尿病肾病的进展，可很快出现肾衰竭，甚至导致患者死亡［1］，因此该疾病是一种严重威胁患者生活质量与生命安全的重要疾病，需要引起患者以及临床医生的重视。目前西医治疗糖尿病肾病以对症治疗为主，无特效药，且随着疾病的进展以及用药时间的延长，药物不良反应逐渐显现，且不断增多，如低血糖、电解质紊乱等，严重困扰着患者和医务工作者［2-3］。近年来，在糖尿病肾病的治疗中，中医药治疗以其疗效显著、不良反应少等优势，弥补了单纯西医治疗的不足，受到越来越多患者的肯定。现代中医将糖尿病肾病规范命名为“消渴病肾病”，本虚标实是其主要病机，近年研究表明，糖尿病肾病患者经过中西医结合治疗取得了较好的疗效［4-5］。本研究选取糖尿病肾病患者，旨在观察温脾补肾泄浊汤联合厄贝沙坦治疗的临床疗效，以为该疾病的中医辨证论治寻找客观依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2021年6月至2022年1月河北中医学院第二附属医院内分泌病科收治的糖尿病肾病患者100例为研究对象。纳入标准：（1）参照《中药新药临床研究指导原则：试行》［6］，经过中医诊断与辨证，符合脾肾阳虚兼血瘀证消渴病肾病，参照《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》［7］确诊为糖尿病肾病，Mogensen分期为Ⅲ～Ⅳ期；（2）年龄30～75岁；（3）临床资料完整；（4）对本研究充分知情，并同意参与本研究。排除标准：（1）合并原发性肾脏病、1型糖尿病、恶性肿瘤、心脑血管疾病等者；（2）合并精神障碍性疾病或意识障碍者；（3）易敏体质，或对本研究所用药物存在过敏反应者；（4）既往有肾毒性药物服用史者。本研究经过河北中医学院第二附属医院医学伦理委员会审核（伦理审批编号：N56318）。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组50例。两组患者性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病肾病病程、Mogensen分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 治疗方法 两组患者均给予运动与饮食指导、西医常规治疗，如控制血压、血脂、血糖等对症治疗。在此基础上，对照组给予厄贝沙坦片（商品名：安博维，Sanofi Winthrop Industrie生产，注册证号H20171183，规格0.15 g/片）0.15 g/次，1次/d，口服，共治疗2个月。

研究组在对照组基础上给予温脾补肾泄浊汤治疗。药物组成主要为黄芪30 g、太子参30 g、白术15 g、茯苓20 g、山药30 g、芡实15 g、金樱子15 g、山茱萸12 g、生地黄10 g、当归15 g、丹参30 g、五味子10 g、水蛭6 g、酒大黄9 g、泽兰30 g、附子6 g、肉桂10 g、牛膝15 g，水肿重者，加猪苓15 g、益母草30 g、车前子10 g，1剂/d，水煎服，分早晚2次温服，共治疗2个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。比较两组治疗2个月后临床疗效，参照《中药新药临床研究指导原则：试行》［6］分为3个级别，显效：患者临床不适症状消失或明显改善，其尿蛋白减少，恢复至参考范围或接近参考范围，中医证候积分降低90%以上；有效：患者临床不适症状、尿蛋白等各项指标均较治疗前有所改善，中医证候积分降低30%～90%；无效：未达到上述标准。（2）中医证候积分。比较两组患者治疗前后中医证候积分，中医证候包括尿浊、神疲畏寒、小便清长或短少、舌下静脉迂曲，各项证候按照严重程度由无到重分别记为0、2、4、6分，分数越高表示患者的证候越严重。（3）血糖及肾功能指标。治疗前及治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径25 cm），取上清液，采用己糖激酶法检测空腹血糖、餐后2 h血糖，高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），全自动生化分析仪测定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）；留取24 h尿液，应用邻苯三酚红钼法检测24 h尿蛋白定量。（4）氧化应激指标。治疗前及治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径25 cm），取上清液，采用分光光度法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）。（5）炎性因子。治疗前及治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min（离心半径25 cm），取上清液，采用化学发光免疫分析法检测IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。（6）不良反应。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道反应、皮疹、头晕、心动过速等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，同组间治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.034，P=0.042），见表2。

表2 治疗后两组患者临床疗效〔n（%）〕Table 2 Curative effect of two groups after treatment

2.2 中医证候积分 治疗前，两组患者尿浊、神疲畏寒、小便清长或短少、舌下静脉迂曲积分及中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者尿浊、神疲畏寒、小便清长或短少、舌下静脉迂曲积分及中医证候总积分分别低于同组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）Table 3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 尿浊 神疲畏寒 小便清长或短少 舌下静脉迂曲 总积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 5.1±1.0 2.3±0.7a 4.9±1.0 1.9±0.8a 4.2±1.5 2.0±1.4a 4.1±0.8 2.2±1.4a 18.3±2.2 8.4±2.1a研究组 50 5.2±1.0 1.2±1.0a 5.0±1.0 0.9±1.0a 4.2±1.3 0.9±1.0a 4.1±0.8 1.0±1.0a 18.4±2.1 4.0±2.1a t值 -0.405 7.137 -0.375 5.853 0.151 4.662 -0.240 5.280 -0.401 10.383 P值 0.687 ＜0.001 0.709 ＜0.001 0.881 ＜0.001 0.811 ＜0.001 0.690 ＜0.001

2.3 血糖及肾功能指标 治疗前，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、BUN、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、BUN、24 h尿蛋白定量分别低于同组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血糖及肾功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood glucose and renal function indexes between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后血糖及肾功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood glucose and renal function indexes between the two groups before and after treatment

注：HbA1c=糖化血红蛋白，BUN=血尿素氮；a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） HbA1c（%） BUN（mmol/L） 24 h尿蛋白定量（mg/24 h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 10.9±1.9 7.0±2.6a 12.4±1.5 9.2±1.5a 8.4±1.0 7.1±0.8a 11.9±1.3 9.0±1.0a 284±20 199±16a研究组 50 10.7±1.8 5.8±2.0a 12.9±2.1 7.9±1.1a 8.8±0.9 6.3±0.7a 12.0±1.2 7.3±1.1a 283±23 144±18a t值 0.362 2.485 -1.238 4.668 -1.904 4.811 -0.682 9.768 0.286 17.883 P值 0.719 0.016 0.222 ＜0.001 0.063 ＜0.001 0.498 ＜0.001 0.776 ＜0.001

2.4 氧化应激指标 治疗前，两组患者SOD、MDA比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SOD分别高于同组治疗前，MDA分别低于同组治疗前，研究组SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（±s）Table 5 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标比较（±s）Table 5 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment

注：SOD=超氧化物歧化酶，MDA=丙二醛；a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 SOD（mg/L） MDA（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 92.8±9.8 106.4±7.4a 38.2±3.5 25.6±3.0a研究组 50 93.4±10.5 119.1±9.4a 37.6±3.6 17.3±1.8a t值 -0.319 -7.399 0.915 16.546 P值 0.751 ＜0.001 0.365 ＜0.001

2.5 炎性因子 治疗前，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP分别低于同组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment

表6 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，hs-CRP=超敏C反应蛋白；a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 26.1±3.3 18.7±1.9a 32.8±3.0 24.7±1.9a 9.4±1.8 6.3±1.3a 12.0±1.8 5.7±0.6a研究组 50 25.8±2.5 11.3±2.2a 33.6±3.1 19.0±2.0a 9.5±1.4 4.5±0.9a 11.7±1.5 3.0±0.7a t值 -0.438 20.407 -1.354 14.400 -0.329 7.808 0.895 22.141 P值 0.663 ＜0.001 0.182 ＜0.001 0.744 ＜0.001 0.375 ＜0.001

2.6 不良反应 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.543，P=0.461），见表7。

表7 两组患者治疗期间不良反应发生情况〔n（%）〕Table 7 Adverse reactions of the two groups during treatment

3 讨论

糖尿病肾病作为病情较为严重的一类慢性并发症，是影响糖尿病患者死亡的重要因素，也是导致全球慢性肾脏病（chronic kidney dielace，CKD）的主要原因，可严重影响患者的生活质量和生存时间，增加家庭和社会的经济负担。调查数据显示，我国成年人2型糖尿病患者中CKD的患病率为10%～40%［8］。近年来，全球糖尿病导致的终末期肾病发病人数呈增加趋势，因此，早期诊断与有效治疗是有效防治该疾病的重要手段，从而改善患者的生活质量并有效提高其存活率［9］。现阶段，针对糖尿病肾病的治疗以对症治疗为主，但在服用西药治疗的同时，其诱发的低血压、低血糖、电解质紊乱等不良反应较多，由此导致整体疗效并不是十分理想。近年来随着中医药的发展，其在糖尿病肾病的治疗中具有较好的应用效果［10-11］。

在中医学中，糖尿病肾病归于“消渴”“水肿”等范畴，现代中医规范命名为“消渴病肾病”。该疾病的基本病机为本虚标实，以脾肾亏虚为主，兼有瘀血、浊毒等实邪［12］；主要证候表现是阳虚、气虚、血瘀，故本研究将糖尿病肾病辨证为脾肾阳虚兼血瘀证并给予温脾补肾泄浊汤，本方中的黄芪健脾补中、益卫固表［13］；丹参活血化瘀；山茱萸补益肝肾［14］；山药补肾、生津、益脾；水蛭破血通经、逐瘀消癥；五味子益气生津、补肾宁心［15］；金樱子、芡实益肾固精化浊；牛膝引瘀血下行，通络益肾；生地黄清热凉血，养阴生津；太子参、白术、茯苓均可益气健脾；当归、酒大黄均可活血行瘀；泽兰利水消肿；附子、肉桂温肾助阳［16］。而且现代药理学研究指出，黄芪可双向调节机体血糖水平，且可调整脂代谢紊乱与白蛋白水平，具有降低尿蛋白排出量、保护肾功能的作用［17］；丹参在调节血液黏度的同时可增加肾小球滤过率，保护肾功能［18］；水蛭具有降低血肌酐、尿素氮水平的作用［19］。

本研究结果显示，治疗后研究组临床疗效优于对照组，中医证候积分明显降低，血糖、肾功能、氧化应激指标及炎性因子明显改善，且未增加不良反应发生率，提示温脾补肾泄浊汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效确切，其可能是通过降低氧化应激及炎性因子水平而改善患者的血糖与肾功能。氧化应激与炎性反应在糖尿病肾病的发生与发展过程中发挥着重要作用。氧化应激指机体或细胞内的氧自由基产生与清除失衡，导致机体或细胞发生氧化损伤。研究表明，氧化应激会加速机体老化并促进多种疾病的发生和发展，如糖尿病、心血管疾病及癌症等［20］。SOD和MDA是评价氧化应激过程中使用最多的两个指标，SOD属于自由基清除剂，可直接反映机体的氧自由基水平，氧化应激参与了糖尿病肾病绝大部分的病理变化，而SOD在其中对肾脏结构及功能的保护发挥了举足轻重的作用［21］；MDA是活性氧簇诱导脂质过氧化过程中产生的下游产物，是一种具有生物毒性的不饱和醛［22］。IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等炎性因子被证实与糖尿病肾病有着密切的联系，其经肾小球系细胞等分泌，在诱导炎性反应的同时可诱发肾损伤，因此在糖尿病肾病的发生与发展中扮演着重要的角色［23］。

综上所述，采用温脾补肾泄浊汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病临床疗效确切，有利于缓解患者的不适症状，改善其血糖、肾功能、氧化应激指标，抑制炎性反应，且未增加患者的不良反应。但本研究为单中心研究，且选取的样本量较小、观察时间较短，在今后的研究中，将扩大样本量，为临床研究提供更高质量的数据支持。

作者贡献：李红霞、于向慧进行文章的构思与设计；魏田静进行研究的实施与可行性分析；刘晓宇进行资料收集；李红霞、庞丽、王亚立进行资料整理；李红霞撰写论文；于向慧进行统计学处理，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；李红霞、庞丽进行论文的修订。

本文无利益冲突。