局部进展期低位直肠癌患者经奥沙利铂及卡培他滨新辅助化疗的作用效果

孙 岩

黑龙江省佳木斯市中心医院东院区肿瘤内科 154002

随着近年来医疗水平的飞速发展，新辅助化疗作为一种新型的治疗手段开始受到广泛的关注，其可有效降低肿瘤分期，继而提高手术切除率，目前已成为欧美国家所推荐的治疗进展期结直肠癌标准方案[1-3]。其中奥沙利铂以及卡培他滨均是直肠癌化疗的一线药物，有研究报道显示[4]，两者联合应用有助于延长进展期直肠癌患者的无进展生存时间。另有研究学者认为联合化疗无法改善预后，反而可能导致不良反应的增加[5-6]。鉴于此，本文探讨对局部进展期低位直肠癌患者经奥沙利铂及卡培他滨(XELOX方案)新辅助化疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2019年2月—2020年10月收治的103例局部进展期低位直肠癌患者，以随机数字表法分作观察组51例及对照组52例。观察组男28例，女23例；年龄34～79岁，平均年龄(57.32±10.36)岁；病理类型：腺癌48例，黏液癌2例，其他1例；TNM分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期21例；体质量指数(BMI)19～32，平均BMI 23.15±2.08。对照组男29例，女23例；年龄33～79岁，平均年龄(57.40±10.39)岁；病理类型：腺癌49例，黏液癌3例，其他0例；TNM分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期20例；BMI 19～32，平均BMI 23.22±2.15。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入组标准：(1)所有入组人员均经病理检查确诊为局部进展期低位直肠癌；(2)均为成年人，男女不限；(3)KPS评分>60分；(4)TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期。排除标准：(1)存在化疗或(和)手术禁忌证者；(2)意识障碍或合并精神疾病者；(3)合并其他恶性肿瘤者。本研究经医院伦理委员会核准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 方法 观察组接受XELOX方案化疗，即第1天静脉滴注奥沙利铂(费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字：H20093892)，剂量为130mg/m2；第1～14天连续口服卡培他滨(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361)，剂量为1 300mg/m2，2次/d，每3周为1个疗程，共治疗3个疗程。所有受试者均在治疗结束后第4周实施电子纤维结肠镜检查，参照第7版直肠癌肿瘤分期标准完成分期，随后开展实施根治性手术。对照组则直接实施根治性手术治疗。

1.3 评价指标 比较两组临床疗效，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及微管相关肿瘤抑制因子1(MTUS1)、Runt相关转录因子3(Runx3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平，术后并发症发生情况。疗效判定标准参照世界卫生组织(WHO)所制定的实体瘤疗效统一标准进行：(1)完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；(2)部分缓解(PR)：肿瘤大小缩小>50%；(3)稳定(SD)：肿瘤体积缩小≤50%，或肿瘤增大≤25%；(4)进展(PD)：肿瘤体积增大>25%或出现新的病灶。总有效率=(CR+PR)/总数×100%。术后并发症涵盖切口感染、吻合口瘘以及骶前出血。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.051，P=0.044<0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效对比

2.2 两组MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表达对比 观察组MMP-9表达水平低于对照组，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表达水平分别均高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组MMP-9、MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表达对比

2.3 两组术后并发症发生情况对比 两组术后切口感染、吻合口瘘以及骶前出血发生率对比差异无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 两组术后并发症发生情况对比[n(%)]

3 讨论

新辅助化疗主要是指在对恶性肿瘤进行局部治疗前实施化学药物干预，在一定程度上减少肿瘤负荷，继而为手术根治性切除提供有利条件，达到减少肿瘤复发、转移的目的。相关研究报道显示，针对进展期结直肠癌患者，术前应用新辅助化疗可杀灭微小转移灶，促进肿瘤分期的降低，从而实现手术完整切除[7-9]。

本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。这在李军等人[10]的研究报道中得以佐证，XELOX方案新辅助化疗应用于局部进展期低位直肠癌患者中的疗效较佳。分析原因，卡培他滨是一种经三步酶代谢的5-氟尿嘧啶前体口服制剂，主要是经肿瘤细胞内胸腺磷酸化酶转化，从而有效减少了对正常细胞造成的损害，目前已被美国食品和药物管理局推荐为结直肠癌化疗的一线药物。而奥沙利铂是第三代铂类衍生物之一，可直接作用于癌细胞的DNA，对DNA双联复制转录过程产生抑制，进一步促进癌细胞的凋亡，从而发挥抗肿瘤效果。XELOX方案新辅助化疗可缩小肿瘤病灶的体积，继而有助于肿瘤的控制，为完整切除创造了有利条件，最终达到提高临床治疗效果的目的。然而，郭鲁伟等人[11]的研究报道发现，XELOX方案新辅助化疗治疗局部进展期低位直肠癌患者的总有效率为61.2%，明显低于本文结果。而导致上述差异发生的主要原因可能和研究纳入对象的临床TNM分期不同以及根治术操作人员的专业水平高低不同等因素有关。此外，MMP-9属于临床上较为常见的一种促癌基因，可能是通过调控血管新生的过程促进肿瘤的增殖、分化。而MTUS1、Runx3、Caspase-3以及E-cadherin均属于抑癌基因，可通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖、分化、转移，其表达水平的升高往往反映了机体内抑癌/促癌平衡朝抑癌方面发展，肿瘤细胞的增殖得以抑制。因此，上述几项指标表达水平可在一定程度上反映直肠癌患者的临床治疗效果以及预后转归。本文结果显示，观察组MMP-9表达水平低于对照组，而MTUS1、Runx3、Caspase-3、E-cadherin表达水平均高于对照组。这充分证实了XELOX方案应用于局部进展期低位直肠癌患者治疗中的有效性。

综上所述，XELOX方案新辅助化疗可在一定程度上提高局部进展期低位直肠癌患者近期疗效，同时可改善抑癌基因以及促癌基因的表达，安全性较好。