甲巯咪唑联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进的临床疗效分析

余志诚 毛文祥 周 浩

湖北省黄梅县龙感湖医院 435503

甲状腺功能亢进症(GD)在临床中较为常见，是多种原因引发甲状腺激素大量分泌，血清甲状腺激素异常增多并随血液导致全身器官组织病变的内分泌疾病，临床多表现出食欲大增但体重严重下降、疲乏、易激动以及颈粗、突眼等症状，多见于中老年患者，现诸多研究表明，该病的发病机制可能与患者免疫功能以及遗传因素有关。当前针对甲亢的治疗通常为放射碘治疗、手术治疗以及抗甲状腺药物治疗，前两者皆为破坏性治疗，对部分患者不太适用，尤其是孕妇以及其他甲状腺并发症患者，有极大概率使得病症加重，现甲状腺药物治疗通常采用咪唑类或硫氧嘧啶类药物，其中甲巯咪唑以其强大的临床疗效应用最为广泛[1]。但诸多临床结果表明[2]，单独用药虽然能抑制病情，但治疗时间较长，且有较大概率出现复发，整体效果较不理想。比索洛尔在继往通常用于高血压或其他心脏疾病中，但有研究表明，甲亢患者由于短时间分泌大量甲状腺激素，使得心肌舒张期较平常大幅度加快，心脏耗氧异常增大，出现严重的心律失常。鉴于此，本次采用甲巯咪唑联合比索洛尔对甲亢患者进行治疗，试分析联合用药的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年7月—2020年7月我院分泌科收治的55例甲亢患者为观察对象，采用双色球随机分组法分为对照组23例与研究组22例。其中对照组男15例，女8例，年龄25～63岁，平均年龄(51.25±3.75)岁，病程2个月～3年，平均病程(15.12±4.17)个月。研究组男13例，女9例，年龄23～61岁，平均年龄(53.14±3.42)岁，病程3个月～3年，平均病程(14.85±4.24)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经医院伦理委员会同意。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：(1)符合甲状腺功能亢进临床诊断标准；(2)存在明显的心率失常、情绪波动等临床症状；(3)病理诊断FT3、FT4、T4出现显著升高者；(4)家属及患者知情自愿参加本次研究，并签署知情协议书者。

1.2.2 排除标准：(1)近期接受药物治疗或手术治疗者；(2)产妇或妊娠、哺乳期妇女；(3)合并其他严重肿瘤疾病或恶性疾病患者；(4)合并糖尿病或其他慢性肝肾疾病患者；(5)患严重心衰疾病或存心脏手术史患者。

1.3 方法 对照组患者口服甲巯咪唑片(广东华南药业有限公司生产，国药准字H44020714，规格5mg×50片/盒)进行治疗，于每日三餐后分别服用5～10mg，每日总服用量不得超过30mg，后根据患者病情缓解或进展情况调整用药量，治疗3个月。研究组患者在服用甲巯咪唑片基础上，每日增服富马酸比索洛尔片[Merck KGaA(德国默克)公司，国药准字J20170042，5mg×10片]治疗，1次/d，5mg/次，后根据患者病情缓解情况可减少药量至1次/2d，联合用药治疗3个月。

1.4 观察指标 治疗前后采集两组患者空腹静脉血5ml测定血糖水平(FPG、HPG、HbA1c)，并采用全自动血液分析仪分离血清后测量患者的甲状腺素水平(T4、TSH、FT4、FT3)以及OCN和β-CTx水平；同时分别在治疗前以及治疗3个月后观察患者的临床症状(食欲亢进、心律失常、严重腹泻、动作障碍)缓解情况，症状完全消失定义为显效，症状大部分消失定义为有效，一半症状未消失定义为无效，总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组临床症状缓解情况比较 治疗3个月后，研究组中22例患者临床症状皆完全消失，临床总有效率为100.00%，明显高于对照组的95.65%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床症状缓解情况[n(%)]

2.2 两组治疗前后血糖变化比较 治疗后，两组FPG、HPG、HbA1c水平与用药前及组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血糖变化比较

2.3 两组治疗前后甲状腺素水平变化比较 治疗前两组甲状腺素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组除TSH水平高于对照组外，T4、FT4、FT3水平皆低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后甲状腺素水平变化比较

2.4 两组治疗前后OCN、β-CTx变化比较 治疗前两组血清OCN、β-CTx水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组血清OCN、β-CTx水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后OCN、β-CTx变化比较

3 讨论

甲状腺功能亢进在老年人中较为常见，另有饮食结构变化因素的说法，但未被证实。该疾病属于内分泌疾病中的常见病，在临床上主要表现出突眼、食欲亢进、心律失常、严重腹泻、动作障碍等症状，使得患者的神经系统、心血管系统发生紊乱，进而可能引发相关并发症，如甲亢性心脏病或甲亢性周期麻痹等，对患者的生命健康安全造成威胁，且症状随患者的年龄增大而加重，对于老年患者来说尤其危险[3]。针对该疾病，目前常用的为咪唑类药物以及硫氧嘧啶类药物，但诸多临床研究表明，由于甲亢会使患者分泌大量甲状腺素，多数患者会出现心律失常等心脏并发症，如心房颤动或室性早搏等，危及患者生命。同时，甲状腺素的过度分泌还会使得肾上腺素作用加强，促进肝糖原分解致使患者血糖升高，发生甲亢继发性糖尿病。因此，应采用其他药物联合使用，使得并发症减少，以保障患者的预后[4]。现临床治疗中以甲巯咪唑使用率最高，其作用机制表现为药物进入人体内通过抑制甲状腺内的氧化作用，减少甲状腺激素的合成，促使血清中T3、T4浓度降低，进一步促使血清OCN、β-CTx减少，而本文所使用的比索洛尔作为常用β-受体阻滞剂，进入人体后能减弱儿茶酚胺的兴奋作用使得肾上腺素分泌趋于正常，进一步减轻患者的高血糖以及心律失常等症状[5]。同时，甲亢患者由于过量分泌甲状腺激素使得正常蛋白质以及脂肪分解和消耗增加，多数患者都患有不同程度的脂代谢紊乱疾病，在临床上表现为异常消瘦。而提高甲状腺激素水平能帮助患者腺苷环化酶功能得到增强，并阻碍儿茶酚胺以及生长素的组织作用，使得脂肪得到分解，骨骼肌肉蛋白酶活性得到增加。同时，比索洛尔代谢较其他β-受体阻滞剂更慢，药物高浓度下作用维持时间更久，在治疗中更具优势。从本次结果来看，研究组临床症状有效缓解率达到100.00%，高于对照组的95.65%，可见联合用药的效果明显更好，且研究组联合用药后，除TSH水平高于对照组患者外，T4、FT4、FT3水平皆低于对照组患者，其中TSH水平略高可能是因为联合用药后甲状腺功能有所下降，使得促甲状腺激素分泌增多，但仍处于正常上限内。

综上所述，甲巯咪唑对甲亢有着显著的治疗效果，其适用性与特异性得到证实，而联合比索洛尔对甲状腺功能亢进患者的临床症状有较为明显的改善，能有效缓解患者食欲亢进、心律失常、严重腹泻、动作障碍等症状，同时对甲状腺激素有显著的改善作用，降低血清OCN、β-CTx水平，对患者的血糖影响较小，临床可优先采用。