非小细胞肺癌患者EGFR、ALK基因突变状态、病理特征与病情预后的相关性分析

叶 薇

江西省安远县人民医院 342100

肺癌为常见病，是癌症患者死亡的主要原因，确诊率较高，其中非小细胞肺癌人数约占总肺癌人数的80%[1-2]。在非小细胞肺癌中，表皮生长因子受体(EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(ALK)等为其常见基因突变类型。贺佳子等[3]表示，非小细胞肺癌的关键激活途径较多，且对存有EGFR、ALK基因突变状态的非小细胞肺癌患者进行相应的靶向治疗后患者病情预后质量得到明显改善。基因突变检测能对靶向药物研制与使用予以指导，实时荧光PCR检测技术为常用方式，不仅能对多种基因突变状况进行检测，还能检测新发基因突变类型，其敏感度和特异度较高。既往临床表示非小细胞肺癌的基因突变是独立存在、相互制衡的。但近年来，越来越多的学者指出[9]，EGFR、ALK基因是可以共存的。基于此，本文对非小细胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突变状况，分析其与临床病理特诊与病情预后相关性，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2019年1月—2020年12月我院收治的60例非小细胞肺癌患者，其中男38例，女22例；年龄48～85岁，平均年龄(65.36±3.15)岁。研究符合医学伦理，患者有研究知情权。诊断标准：以肺癌国际TNM分期为主，病理类型符合WHO肺癌组织学分类标准[4]。纳入标准：(1)患者年龄≥48岁且≤85岁；(2)近期未行任何抗肿瘤治疗；(3)病灶检出≥1个；(4)患者依从性、配合度高；(5)研究开展已征得医学委员会批准同意。排除标准：(1)无明确的病理学诊断标准；(2)伴明显的心、肝、肾等脏器损害；(3)过敏体质；(4)严重感染性疾病；(5)血液系统疾病；(6)精神、认知障碍；(7)无法配合研究。

1.2 方法 对患者的血液样本或肿瘤组织样本进行收集，并按照DNA试剂盒说明书提取DNA，其中柱层析法用于血浆样本，先纯化分离ctDNA后，再提取高纯度样本。然后数据分析采取特定的生物信息学分析，进而获得基因检测结果。

1.3 观察指标 (1)分析EGFR、ALK基因突变与病理特征的关系。(2)对患者治疗后效果进行观察和记录，实体瘤疗效判定遵照RECIST原则，即：包括了对目标病灶和非目标病灶的评价。患者经治疗后，病灶消失完全，且连续时间超过4周视为完全缓解；患者经治疗后，病灶消失程度超过30%视为部分缓解；患者经治疗后，病灶消失超过20%但低于30%视为进展。疾病控制率=完全缓解+部分缓解。

2 结果

2.1 60例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变状况与临床病理特征的相关性 如表1所示，患者年龄、性别、吸烟史、病理类型与EGFR基因突变相关(P<0.05)，但淋巴结转移、肿瘤分期与EGFR基因突变无关(P>0.05)，且EGFR基因突变患者多数是腺癌。

表1 60例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变状况与临床病理特征的相关性[n(%)]

2.2 60例非小细胞肺癌患者ALK基因突变状况与临床病理特征的相关性 如表2所示，患者年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移、病理类型、肿瘤分期与ALK基因突变无关(P>0.05)，且ALK基因突变患者都是腺癌。

表2 60例非小细胞肺癌患者ALK基因突变状况与临床病理特征的相关性[n(%)]

2.3 60例非小细胞肺癌患者的EGFR、ALK基因突变的治疗方案 60例非小细胞肺癌患者中，行靶向治疗患者45例，其中完全缓解5例，部分缓解32例，进展8例，疾病控制率为82.22%。行化疗、放疗治疗患者4例，进展4例，疾病控制率为0.00%。行靶向治疗联合化疗患者8例，完全缓解2例，部分缓解3例，进展3例，疾病控制率为62.50%。行靶向治疗联合放疗患者3例，完全缓解1例，部分缓解2例，疾病控制率为100.00%。由此可见，相比于靶向治疗、放化疗、靶向治疗联合化疗，靶向治疗联合放疗治疗的疾病控制率最高。

3 讨论

由于晚期非小细胞肺癌患者的病情较严重，已失去最佳诊疗时机，故患者较难从基础治疗中改善病情，延长生存期限。随着医疗技术发展，诸多学者对非小细胞肺癌投入的时间、精力愈发增加，对非小细胞肺癌的分子水平研究也逐渐深入，发现了肿瘤驱动基因，进而开展了针对性抗肿瘤靶向治疗，能减轻化、放疗药物的毒副作用，从而提升临床疗效[5]。

有学者表示[6]，将相应的靶向治疗用于EGFR、ALK基因突变患者，能提高其治疗效果。因此，可对非小细胞肺癌患者进行EGFR、ALK基因突变检测，从而筛选最适宜的靶向治疗。EGFR基因突变为肺癌常见的驱动基因，在不吸烟的肺癌患者中EGFR基因占比较高。EGFR为跨膜酪氨酸激酶受体，激活后对癌细胞的增殖、生长等信号的传递具有明显价值。EGFR基因突变主要为21外显子L8858R突变，19外显子缺失，均可刺激酪氨酸激酶结构域活化，为EGFR-TKIs的敏感性突变，是EGFR-KTIs疗效和预后的最佳预测因子[7]。本文结果显示：EGFR基因突变中，女性多于男性，不吸烟多于吸烟，腺癌多于鳞癌。提示EGFR基因突变更倾向性与女性、不吸烟、腺癌和肿瘤体积小、分期早的患者。但也有学者表示[8]，在非小细胞肺癌患者的治疗中，EGFR基因突变状况，具有预测晚期非小细胞肺癌疾病的作用。而且相比于铂类化疗等基础治疗的效果，对患者使用TK1治疗的效果更明显，所以当前临床视TK1治疗为非小细胞肺癌的一线治疗方式。

ALK基因融合是非小细胞肺癌中最常见的活化和过表达机制，约占5%，是非小细胞肺癌中最常见融合类型，有多个变体，可能会引起编码扩莫TK1受体ALK基因持续表达，激活ALK络氨酸激酶区下游的PT3/AKT、MAPK信号路激活，从而产生肺癌。因为ALK基因在激活肺癌疾病时，能在ALK络氨酸激酶区内，使ALK络氨酸激酶抑制剂进行竞争性结合，切断ALK下游信号传导通路，治疗效果较为明显[9]。对肺癌患者实施基础治疗虽有明显效果，但临床治疗效果欠佳。即使对治疗方案予以更改和完善，也不能明显延长患者生存期限。在肺癌治疗遇到阻碍时，临床学者开始研究非小细胞肺癌靶向治疗。根据靶向治疗，对驱动基因类型予以检出，进而开展相应治疗，有助于提高临床疗效，延长患者生存期限[10]。本文结果显示：相比于靶向治疗、放化疗、靶向治疗联合化疗，靶向治疗联合放疗治疗的疾病控制率最高。提示开展基因检测具有时效性，且其诊断结果有效。

综上所述，依据EGFR、ALK基因突变与病理特征相关性，对非小细胞肺癌患者实施适宜的治疗方案，可明显提升治疗效果，改善病情预后。