奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究*

刘景鸿 郭小芳 张静智

江西省赣州市人民医院消化内科 341000

食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)作为肝硬化患者常见并发症，具有病情凶险、发病迅速及止血难度大等特点，是导致患者死亡的重要原因。既往肝硬化并EGVB以药物治疗为主，奥美拉唑作为质子泵抑制剂，可对胃酸分泌进行抑制，调节胃内酸性环境，发挥止血效果，但若患者存在较大的血管破裂出血，单纯采用止血药物治疗效果一般[1-2]。近年胃镜已在肝硬化并EGVB治疗中不断应用，胃镜下注射组织胶可通过与机体组织接触发生快速聚合固化，有利于对出血症状进行快速控制，达到止血效果[3-4]。鉴于此，本研究观察奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗肝硬化并EGVB的临床效果，以期为该病的治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年9月—2021年8月于我院治疗的86例肝硬化并EGVB患者临床资料，根据治疗方式的不同将其分为保守治疗组和胃镜组，每组43例。研究获医学伦理委员会批准。保守治疗组：男23例，女20例；年龄22～78岁，平均年龄(59.71±5.30)岁；肝功能Child Pugh分级：A级10例、B级19例、C级14例；Sarin分型：CEV1型18例、CEV2型20例、IGV1型4例、IGV2型1例。胃镜组：男25例，女18例；年龄20～79岁，平均年龄(60.19±5.25)岁；肝功能Child Pugh分级：A级10例、B级20例、C级13例；Sarin分型：CEV1型17例、CEV2型19例、IGV1型5例，IGV2型2例。两组一般资料相比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①患者临床资料较为完整；②均经胃镜等影像学检查确诊；③无精神疾病，行为正常；④可以耐受奥美拉唑、胃镜下注射组织胶治疗。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②妊娠、哺乳期女性；③既往接受过相关治疗；④合并呼吸系统、泌尿系统或严重心血管疾病。

1.3 方法 两组均给予扩容、禁食及抑酸等常规综合治疗。保守治疗组采用奥美拉唑(海南葫芦娃药业集团股份有限公司，国药准字H20059174)治疗，静脉泵入40mg奥美拉唑+生理盐水50ml，1次/5h。胃镜组采用奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗：奥美拉唑使用剂量与方法同上；胃镜下注射组织胶治疗方法为：采用胃镜(Olympus Q-260型)检查，对胃底靶静脉进行确定，注射针预充1ml碘化油(烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398)，将碘化油、组织胶(北京瞬康医用胶有限公司)按0.5ml∶0.8ml比例进行稀释，刺入靶静脉后，将1.3ml混合液快速注入，随后将1ml碘化油注入，向靶静脉内推入组织胶，1～2点/次，注射针退出时，曲张静脉变白、变粗，针孔位置可见鲜红色血滴凝结，未见活动性出血后，将胃镜退出。

1.4 评价指标 (1)临床疗效：治疗3d后评估疗效，胃镜检查显示无静脉曲张或缩小≥80%为显效；静脉曲张缩小≥30%且<80%为有效；静脉曲张缩小<30%为无效，显效率+有效率=总有效率。(2)统计两组止血时间(开始治疗至止血成功时间，治疗后复查胃镜以确定是否出血停止)与住院时间。(3)实验室指标：治疗前、治疗3d后采集两组空腹静脉血，采用乳胶增强免疫比浊法测定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ，采用酶联免疫吸附法测定胃泌素-17(GAS-17)水平，研域(上海)化学试剂有限公司提供检测试剂盒。(4)统计两组止血成功率(止血成功判断标准：治疗3d后未出现活动性出血)及治疗后3个月内再出血发生率。(5)统计两组不良反应发生情况：包括胸痛、血压升高及胃肠道反应等。

2 结果

2.1 临床疗效 胃镜组治疗总有效率高于保守治疗组，有统计学差异(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 止血时间、住院时间 胃镜组止血时间、住院时间短于保守治疗组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组止血时间、住院时间比较

2.3 PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平 治疗前两组PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后胃镜组PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平低于保守治疗组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平比较[n(% )]

2.4 止血成功率、再出血率及不良反应发生情况 胃镜组止血成功率高于保守治疗组，再出血率低于保守治疗组，有统计学差异(P<0.05)；两组不良反应总发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组止血成功率、再出血率及不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

肝硬化是一种慢性肝脏疾病，会引起门脉高压及肝功能损害等，易并发EGVB，若未能及时治疗，对患者生命安全威胁较大[5]。目前用于治疗肝硬化并EGVB的措施主要包括三腔二囊管压迫止血及内科药物保守治疗，三腔二囊管压迫止血效果良好，但可能会造成食管破裂或狭窄等。奥美拉唑的使用有利于提高胃内pH值，促进血小板聚集及纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血及预防再出血，但止血药物止血率有限，且存在再出血风险[6-7]。

近年来，胃镜介入在食管、胃静脉曲张出血治疗中不断开展，胃镜下注射组织胶治疗中组织胶接触到血液后能够立即凝固，发生聚合固化，有利于闭塞血管，对曲张静脉出血进行控制[8]。组织胶属于水样固化物，可在创口血液中阴离子影响下，在接触血液后可立即激发机体不相容反应，迅速结合、凝固成膜，与伤口紧密镶嵌，封堵血流，将组织胶注入食管、胃底静脉曲张内可快速闭合血管，防止曲张静脉出血[9]。同时组织胶稳定性良好，用于治疗肝硬化并EGVB能够在注射部位长期停留，降低后期再出血发生率[10]。经研究发现，PGⅠ、PGⅡ主要由损伤胃黏膜分泌，GAS-17作为胃肠激素，由胃肠部中G细胞分泌，PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平升高，则表明患者胃黏膜病变加重，门静脉压力升高[11-12]。本研究结果显示，胃镜组治疗各项指标优于保守治疗组，且不增加不良反应发生率，提示在肝硬化并EGVB患者中采用奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗有利于快速止血，对靶静脉血管进行封闭，阻断血流，降低PGⅠ、PGⅡ、GAS-17水平及再出血发生风险，且未增加不良反应发生率，临床应用安全性较高。但本研究中仅纳入86例肝硬化并EGVB患者且为回顾性分析，还有待临床开展大样本量、随机对照研究，以进一步明确奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗肝硬化并EGVB的临床效果。

综上所述，奥美拉唑联合胃镜下注射组织胶治疗肝硬化并EGVB是安全可行的，有利于提高止血成功率，降低再出血风险，改善PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平，加快患者康复。