碳酸锂联合阿立哌唑治疗双向情感障碍的效果

陈爱群 陈元林 蔡美香

福建省泉州市第三医院 1 药剂科 2 精神科 362121

双向情感障碍(BD)简称双相障碍，又名躁郁症、躁狂抑郁症，属于常见的精神疾病。据统计，26.4%的BD患者在1年中有3/4的时间处于躁郁发作状态[1]。本病的特点是躁狂与抑郁交替发作，多形演变，总体而言抑郁发作时间远多于躁狂发作时间，严重者可能伤害自己或他人。两次发作之间为间歇期，时间或长或短，患者的精神状态和社会功能相对正常[2]。临床主要采用心理辅导和药物治疗的方式，其中碳酸锂为心境稳定剂，是治疗双向情感障碍的一线药物。研究发现，单纯使用心境稳定剂的效果并不理想，还需要选择合适的抗精神病药物作为增效剂[3]。为了改善药物治疗效果，本文中采用“碳酸锂+阿立哌唑”的方式，观察对双向情感障碍患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选择2020年1月—2021年6月本院收治的129例双向情感障碍患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》相关诊断标准[4]。纳入标准：年龄18～60岁；2周内未接受抽搐电休克治疗。排除标准：对本研究药物过敏；近3个月已服用过本研究药物；有药物酒精滥用史；有严重自杀企图；有极端冲动行为；妊娠期或哺乳期妇女；人格障碍或精神发育迟缓[5]。按照随机数字法分为对照组64例和研究组65例。对照组男35例，女29例；年龄18～59岁，平均年龄(28.39±2.47)岁。研究组男33例，女32例；年龄19～60岁，平均年龄(28.46±2.51)岁。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组都使用碳酸锂缓释片(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H10900013，规格300mg/片)治疗，起始剂量600mg/d，2次/d，饭后口服；第2周开始根据患者血锂浓度逐渐增加用药量，但是不超过1 500mg/d；推荐剂量600～1 500mg/d，1～2次/d。急性期血锂浓度0.6～1.2mmol/L，维持期血锂浓度0.4～0.8mmol/L，超出可能发生锂中毒。对照组另外使用富马酸喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司生产，国药准字H20010117，规格100mg/片)治疗，起始剂量25mg/次，2次/d，每隔1～3d增加25mg/次，饭前或饭后服用；推荐剂量为300～600mg/d，2次/d；每日用药量不应超过800mg。观察组另外使用阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060521，规格5mg/片)治疗，起始剂量5mg/次，2次/d，不受进食影响，根据治疗效果和耐受情况小幅调整用药量；用药2周后可增至15mg/次；每日最大剂量不应超过30mg。以1周为1个疗程，两组患者都治疗8个疗程。在治疗期间不使用其他同类型药物，但是可使用佐匹克隆改善睡眠质量，使用盐酸苯海索纠正锥体外系反应[6]。

1.3 观察指标 治疗8周后对比两组患者的躁狂量表评分、抑郁量表评分、治疗总有效率、不良反应发生率、睡眠质量指数评分以及生活质量。(1)采用杨氏躁狂评定量表(YMRS)评价躁狂程度，从11个方面评分，分为正常、轻度、中度、重度、极重度5级，分值越高越严重[7]。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评价抑郁程度，从17个方面评分，分值越高越严重。(3)判断治疗效果的标准为：躁狂、抑郁症状得到明显缓解，发作时间减少50%以上，能够比较正常地生活，为显效；症状均有所缓解，发作时间减少30%以上，简单生活能够自理，为有效；未达到以上标准，为无效[8]。治疗总有效率=显效率+有效率。(4)不良反应：包括口干、失眠、震颤、恶心呕吐、头晕头痛、静坐不能等。(5)睡眠质量指数评分：采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评定患者的睡眠质量，包括填空题和选择题，总分范围为0～21，评分越高表示睡眠质量越差[9]。(6)采用精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)评价生活质量，包括心理社会、精力/症状、精力/动机3个分量表，总分120分，得分越高生活质量越好[10]。

1.4 统计学方法 使用SPSS22.0软件校验两组数据，计量资料采用均数±标准差表示，符合正态分布的数据行t检验，不符合正态分布的数据用Z检验；计数资料采用百分数表示，行χ2检验，等级资料采用Z检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁、躁狂程度比较 治疗前两组HAMD-17、YMRS评分均无统计学差异(P>0.05)；治疗8周后，研究组HAMD-17、YMRS评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组HAMD-17、YMRS评分比较分)

2.2 两组疗效比较 研究组治疗效果优于对照组(Z=-2.061，P=0.039<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较

2.3 两组不良反应发生情况比较 随访8周发现，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(χ2=0.463,P=0.496>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

2.4 两组PSQI、SQLS评分比较 治疗前两组的PSQI、SQLS评分比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗8周后，研究组PSQI评分低于对照组(P<0.05)，SQLS评分高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组PSQI、SQLS评分比较分)

3 讨论

双相情感障碍属于一种严重的慢性疾病，随着工作压力增大和生活节奏加快，双向情感障碍患者逐年增加，在快节奏的城市尤其明显。本病可见于任何年龄，但主要发生于成年早期，根据一项在11个国家和地区的调查结果，双向情感障碍的终身患病率为2.4%[11]。本病的病因仍不清楚，一般认为与遗传、生物、社会等因素有关，其中生物因素涉及中枢神经递质、内分泌系统、神经可塑性、生物节律、共病代谢、神经免疫、大脑结构异常等。患者在躁狂发作时精神亢奋，行事冲动，自我感觉良好；抑郁发作时情绪低落，悲观绝望，存有轻生念头；而且可能合并焦虑、幻觉、妄想等症状。本病给患者带来巨大的痛苦，使其更具有攻击性和危险性，需要长期使用药物治疗，而且医师应具备丰富的临床经验和用药技巧。

心境稳定剂是治疗双相情感障碍的基础药物，碳酸锂即为典型的心境稳定剂，可拮抗神经末梢的多巴胺、去甲肾上腺素释放，并且促进神经细胞摄取突触间隙中的去甲肾上腺素，从两方面降低去甲肾上腺素的浓度[12]。碳酸锂还可以促进5-HT合成和释放，据此稳定患者的情绪。本文所使用碳酸锂为缓释片剂，虽然起效缓慢但是可以长时间保证药效，并且确保血锂浓度在安全范围内。临床研究发现，抗精神病药物也具有稳定心境的作用，心境稳定剂+抗精神病药物可以更好地控制双相障碍[13]。富马酸喹硫平为多种神经递质受体拮抗剂，属第二代抗精神病药物，对5-HT受体、组胺H1受体、肾上腺素能α1受体具有高度亲和力。阿立哌唑为多巴胺系统稳定剂，属第三代抗精神病药物，既是D2和5-HT1A受体部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。本文结果显示，治疗8周后，研究组患者抑郁程度、躁狂程度较对照组更轻，与肖艳群[14]的研究结果近似。其原因可能在于，阿立哌唑可双向调节多巴胺神经系统，在多巴胺浓度过低时激动D2、5-HT1A受体，增强其活性；在多巴胺浓度偏高时拮抗5-HT2A受体，减弱其活性，达到抗精神分裂的效果。可见，阿立哌唑具有特殊的药理作用，可使多巴胺递质稳定发挥性能，从而更好地改善临床症状。研究组患者的治疗总有效率更高，提示症状减轻，发作减少，与马改霞等[15]的研究结果相符。这是因为，阿立哌唑见效较快，亲和力好，而且药效持久，半衰期达48～68h，具有理想的治疗表现。而富马酸喹硫平的每日用药量较大，容易造成肝损伤，因此需要控制剂量，这就难免影响治疗效果。本文结果显示，两组患者的不良反应总发生率无明显差异(P>0.05)，与马玉桂[16]的研究结果类似，这是因为富马酸喹硫平会影响肝肾功能，而阿立哌唑会影响消化系统、心血管系统，但是不良反应比较轻微，从治疗情况来看，如果临床医师合理控制剂量，就可以保障安全性。本文结果显示，与对照组比较，研究组治疗后睡眠状况更好，生活质量更高(P<0.05)，其原因在于碳酸锂联合阿立哌唑可以更好地缓解病情和临床症状，因此患者不容易受到病情的干扰和影响，更加容易入睡，而且不易惊醒。双相情感障碍会在很大程度上影响患者的日常生活，导致患者自我封闭，而病情缓解便于患者对社会、生活、周围的环境、身边的事物保持相对自然的态度，更好地融入日常生活，并且容易感受到社会支持，从整体上提高生活质量。

综上所述，“碳酸锂+阿立哌唑”方案具有较好的治疗效果，可以有效缓解双向情感障碍患者的临床症状，改善治疗效果，并且不良反应轻微，是一种高效安全的用药方式。当前，双向情感障碍已成为一个广泛的社会性问题，本研究的不足之处是病例数偏少，观察的时间偏短，未来还需制定科学的大样本、前瞻性、中长期研究计划，以便为治疗双向情感障碍提供更为确凿的循证医学证据。