小剂量胺碘酮联合倍他乐克在肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常中的效果观察

李正方

湖北省罗田县万密斋医院心内科 438600

肥厚型心肌病临床以心肌肥厚为主要特征，为遗传疾病，在我国患病率约为180/10万。此病常有家族病史，大约50%的患者有基因异常，大多都为家族性常染色体显性遗传。临床上多表现劳力性呼吸困难等症状，当病情逐渐恶化，心室肌肥厚会加重呼吸困难、严重者可致心源性猝死。如果患者伴有恶性室性心律失常，则发生猝死的风险更高[1-2]。胺碘酮具有阻滞折返激动、抗心律失常、减少窦房结自律的作用，为Ⅲ类抗心律失常药。倍他乐克为β-肾上腺素受体阻滞剂，常用于治疗肥厚型心肌病、心力衰竭等，具有拮抗β1受体激动的机制。本文将小剂量胺碘酮+倍他乐克用于肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常患者的治疗，探索其疗效优劣，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2019年1月—2021年4月在本院接受治疗的肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常治疗患者100例，将其随机分为观察组和对照组，各50例。观察组中男28例，女22例,年龄38～63岁，平均年龄(43.89±2.18)岁，病程0.4～1.6年，平均病程(0.91±0.28)年。对照组中男25例，女25例,年龄37～60岁，平均年龄(44.15±2.21)岁，病程0.4～1.6年，平均病程(0.89±0.26)年。两组基线资料比较无显著性差异(Ρ<0.05)，具有可比性。纳入标准：患者诊断结果符合全国心肌炎、心肌病诊断参考标准。排除标准：心房颤动、甲状腺功能亢进、合并糖尿病、药物过敏、中途退出者。

1.2 方法 对照组给予倍他乐克(阿斯利康制药有限公司生产，规格：25mg×20片，批准文号：国药准字H32025391)治疗，前1周按剂量0.5片/次，3次/d，饭后口服，1周后评估患者的心律、血压，对无异常表现的将剂量调整为1片/次，2次/d，连续服用6个月。观察组在对照组的基础上给予胺碘酮[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，规格：0.2g，批准文号：国药准字H19993254]治疗，前1周按剂量1片/次，3次/d，饭后口服，1周后评估患者的心律、血压，对无异常表现的将剂量调整为0.5片/次，2次/d，连续服用6个月。

1.3 观察指标 (1)对比两组疗效、猝死与患者再住院发生率。疗效判定标准[3]：动态心电图显示早搏发生率减少≤75%、非持续室性心动过速减少≤90%、持续性室性心动过速消失≤90%或发作过速为无效，其余均为有效。(2)对比两组治疗前后，心电图检查QT间期(为Q波至T波的平均时间)，QT离散度(QTd)值(为QT间期最大值与QT期间最小值之差)。(3)治疗前后采用心脏超声测定两组左心射血分数改善情况，左心室射血分数为左心室收缩后容量与舒张期血容量比值。

2 结果

2.1 两组治疗效果、猝死率、再住院率比较 观察组治疗有效率高于对照组，而猝死率、再住院率明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果、猝死率、再住院率比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后心电图比较 治疗前两组QT间期、QTd水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组QT间期、QTd水平较治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组下降比对照组更明显，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心电图比较

2.3 两组治疗前后左心射血分数情况比较 治疗前，两组左心射血分数比较无显著差异(P>0.05)；治疗后两组左心射血分数均有明显增加，且观察组显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后左心射血分数情况比较

3 讨论

肥厚型心肌病是一种可发生于任何年龄段的常染色体显性遗传病，发病机制与错义突变为主的基因突变有重要关系。肥厚型心肌病初期表现为心肌细胞排列紊乱，造成心室室壁的肥厚，临床症状是呼吸困难、胸痛、心悸、晕厥等；随着病情的进展，会发生小血管病变，心肌缺血，进展性、难治性肥厚型心肌病。青少年、运动员因该病造成的死亡率达到3%～6%[4]。随着肥厚型心肌病进展，心肌电生理传导和心肌细胞出现异常、折返激动，进而诱发室性心律失常，若未得到有效诊治，则增加了心源性猝死的风险。该病呈现突发性强、发病前无征兆的特点，研究证实[5]恶性心律失常是引发猝死的直接原因。可见，尽早明确诊断，给予对症治疗对于挽救患者生命和提高预后具有不可估量的意义。

肥厚型心肌病伴恶性心律失常以纠正心律失常、心肌缺血、心功能为主，单一的抗心律失常疗效欠佳，临床推荐抗心律失常药物不少于两种。张玥等[6]研究中对113例患者分别给予单一的倍他乐克联合抗心律失常的稳心颗粒，结果显示联合治疗的疗效达到91.2%，较单一倍他乐克治疗疗效的75.0%提高了16.2%，左室射血分数由(47.9±7.7)%增加至(51.2±8.2)%，猝死率与再住院率也明显降低。

倍他乐克是临床治疗抗心律失常的常用药物，为β受体阻滞剂，可治疗肥厚型心肌病等引起的心率失常和高血压，作用机制主要是减慢心率，降低心肌收缩力，降低心肌氧耗[7]。倍他乐克可在冠心病、心绞痛发作时，改善心肌供血，且其有一定的降低交感兴奋作用，所以也可用于高血压的处理。倍他乐克是一种Ⅱ类抗心律失常药物，具有拮抗去甲肾上腺素的效果，可以减少拮抗去甲肾上腺素过度刺激，从而降低患者心肌肥厚和增生，让患者的心室重构得到减轻。此外，还可以逆转患者心肌肥厚症状，可有效地改善患者病理状况，防治恶性心律失常症状。对于肥厚型心肌病伴恶性心律失常，倍他乐克可从病因治疗，延缓心肌肥厚进一步发展，同时起到对心律失常、心室率的控制作用。本文中，治疗后两组左心射血分数明显增加，QT间期、QTd水平明显下降，说明倍他乐克对治疗肥厚型心肌病伴恶性心律失常有效。

胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药物，为非竞争性的α及β受体剂，通过阻断钠通道、钾通道、L型钙通道，分别达到Ⅰ类、Ⅲ类、Ⅳ类抗心律失常药物作用，从而实现抑制电位不稳定性、抑制心律失常(早期、延迟后除极)，起到保护心肌的作用。胺碘酮是目前抗心律失常广谱的、疗效确切的药物。但资料明确提示[7]，胺碘酮用药后，代谢较为缓慢，对重要器官(心、肝、胃肠及甲状腺)均有毒性反应。为此，临床建议在治疗心律失常时，不建议长期、大量使用。胺碘酮与倍他乐克对纠正心律失常均是临床认可的药物，但目前尚无明确的治病机制，加之联合运用疗效更好。

本文结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，猝死率、再住院率低于对照组(P<0.05)。提示联合用药较单一的倍他乐克对于纠正早搏发生率效果更好。李军等[8]研究中对于肥厚型心肌病伴恶性心律失常患者，根据用药情况将108例患者等分为三组，证实胺碘酮、倍他乐克在疗效无显著差异，而联合用药率达到94.44%显著高于胺碘酮(77.78%)、倍他乐克(80.55%)，与本文结果基本一致。QT离散度是心室肌细胞复极均一的指标，通过检测该水平可预测心律失常。左心射血分数水平是有无心力衰竭及严重程度的指标，50%及以上为正常，低于50%表示有不同程度的心力衰竭。本文结果还显示，治疗后两组QT间期、QTd水平均较治疗前显著下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组心射血分数均有明显增加，观察组显著高于对照组(P<0.05)。提示倍他乐克+小剂量胺碘酮可显著改善QTd、左心射血分数，此结果与张明的报道基本一致[9]。

综上所述，肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常患者经小剂量胺碘酮+倍他乐克治疗效果好，安全性高。