血清胰岛素样生长因子-1、红细胞分布宽度及糖类抗原199在食管癌诊断及病情评估中的作用

姜孝娟，黄 勇，张丽娟，程莹星，郑 虹，张白银

(安徽省合肥市第二人民医院，安徽 合肥 230011)

食管癌是消化道中常见的肿瘤，发病隐匿且恶性程度高，早期缺乏特异性的症状，大多数的患者在临床就诊时已为中晚期，因此失去最佳治疗时机，早期诊断对患者临床诊疗及预后有积极意义，可提高生存率和生活质量[1]。肿瘤标志物是目前临床筛查肿瘤的新手段，在临床中使用较为广泛，对肿瘤预后评估、治疗指导、临床分期等均有重要的参考价值，但目前尚未发现可单独应用于食管癌诊断及病情评估[2]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)有多重细胞功能，在肿瘤发生、发展、凋亡过程中具有重要的作用，在王鹏等[3]研究中认为IGF-1可作为食管癌预后评估的参考指标之一。红细胞分布宽度(RDW)在临床中常用于贫血情况评估，可反映红细胞体积大小。但近年来有研究发现，恶性肿瘤可导致红细胞生成降低，出现此现象与其造血原料缺乏而导致红细胞减少有关[4]。糖类抗原199(CA199)则是低聚糖类肿瘤相关抗原，在消化道肿瘤中筛查中具有较高的使用价值[5]。本研究通过分析IGF-1、RDW、CA199在食管癌中的表达情况，分析三者对食管癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月至2020年6月我院收治的食管癌患者61例为观察组，纳入标准：①术后病理检查确诊；②已签署知情同意书；③临床资料完整；④首次接受治疗。排除标准：①肾功能不全者；②Karnofsky 功能状态KPS评分低于 60 分；③凝血功能障碍者。观察组男33例，女28例，年龄46～79岁[(65.26±5.24)岁]，TNM分期：I～II期35例，III～IV期26例。另选取我院同期58例健康体检人群作为健康组，其中男35例，女23例，年龄45～79岁[(65.58±5.66)岁]，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有入选者均知情同意并签署同意书。

1.2 方法收集入选者空腹静脉血液5 ml，其中3 ml使用离心机离心10 min获取上清液用于IGF-1、CA199检测，其余2 ml用于检测RDW。酶联免疫法检测IGF-1、CA199，(上海西唐生物科技有限公司)；CA199使用化学发光法，试剂为贝克曼库尔特(美国)股份有限公司)RDW检测则使用迈瑞BC-6600全自动血液分析仪。

1.3 观察指标对比不同人群、不同分期及不同预后患者中IGF-1、RDW、CA199表达情况，分析IGF-1、RDW、CA199对食管癌的诊断价值。随访1年，观察患者预后情况，出现复发、转移、死亡为预后不良，未出现复发、转移、死亡，病情得以控制为预后良好[6]。

1.4 统计学方法应用 SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IGF-1、RDW、CA199对食管癌的诊断价值，并计算曲线下面积(AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IGF-1、RDW、CA199比较观察组IGF-1、RDW、CA199表达高于健康组(P<0.05)，见表1。

表1 两组IGF-1、RDW、CA199比较

2.2 不同分期食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比较III～IV期患者IGF-1、RDW、CA199表达高于I～II期患者(P<0.05)，见表2。

表2 不同分期食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比较

2.3 不同预后食管癌患者IGF-1、RDW、CA199比较观察组预后良好47例，预后不良14例，预后不良者IGF-1、RDW、CA199表达明显高于预后良好者(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后食管癌中IGF-1、RDW、CA199比较

2.4 IGF-1、RDW、CA199对食管癌的诊断价值IGF-1+RDW+CA199联合检测对食管癌早期诊断敏感度和特异度分别为88.20%、79.20%，AUC=0.838(95%CI：0.723～0.896)，高于IGF-1、RDW、CA199单独预测(P<0.05)，见表4及图1。

表4 IGF-1、RDW、CA199对食管癌的诊断价值

图1 IGF-1、RDW、CA199对食管癌的诊断ROC曲线图

3 讨论

肿瘤标志物属于可反映肿瘤存在的一类化学物质，在肿瘤组织中含量明显高于正常组织，在临床中可通过肿瘤标志物高低评估肿瘤组织的基本情况，对临床诊断、预后、治疗指导等均有重要的意义[7，8]。

IGF-1属于细胞增殖调控因子，与机体细胞分化、组织修复等生理活动密切相关，可抑制肿瘤细胞的凋亡，并参与恶性肿瘤的发生、发展过程中，在心脏疾病发生过程中也有一定作用[9]。在流行病学调查中显示，在外周血中IGF水平增加是发生肿瘤的重要危险因素[10]。在国内外均有研究显示，IGF-1在结肠癌、肝癌、乳腺癌等患者中均为高表达，且参与肿瘤发生、发展[11]。也有动物研究显示，存在IGF-1基因缺陷的动物模型中，其肿瘤发生、发展受到一定程度的抑制，提示IGF-1表达与恶性肿瘤之间存在密切的联系[12]。CA19-9 作为高分子质量蛋白，属于糖蛋白超家族成员，在人体血液中以唾液黏蛋白的形式存在，主要分布在胰腺、胆囊、肝等组织中，在正常组织中表达低，在机体出现癌变后可随着癌细胞凋亡、细胞膜破损进入到血液循环中，使得血清中CA19-9呈现高表达[13，14]。同时有研究通过对比食管癌患者预后情况发现，治疗后食管癌患者CA19-9水平下降，而预后良好者CA19-9显著降低，认为CA19-9表达水平与患者存在一定的联系[15]。既往研究发现，RDW与脓毒症、慢阻肺、冠心病等疾病的严重程度、预后均存在相关性，在外周血中如果RDW升高可能是与造血原料缺乏、慢性炎症、红细胞破坏过多等原因导致红细胞减少，进而导致患者贫血，而这些机制在多种恶性肿瘤患者中存在[16，17]。因此，将RDW作为遗传生物标志与肿瘤的发生、发展过程中的潜在机制及作用成为了临床研究热点。研究发现，RDW表达水平可能与食管癌预后生存有联系[18，19]。

本研究结果显示，食管癌患者IGF-1、RDW、CA199表达明显高于健康人群，说明两者可能参与了食管癌的发病过程，在肿瘤细胞异常增殖、分化的过程中，细胞膜碎片的代谢产物和细胞内骨架成分导致了上述因子的释放；RDW升高可能与食管癌患者处于疾病状态无法正常进食，影响患者营养摄入出现贫血状况有关[20，21]。而食管癌III～IV期患者中IGF-1、RDW、CA199表达也明显高于I～II期，IGF-1、CA199表达降低，且预后良好者IGF-1、RDW、CA199表达也为明显上升趋势，提示IGF-1、RDW、CA199与食管癌病情进展存在一定的联系，分期越高IGF-1、RDW、CA199表达越高，三者水平升高也可能预示者患者预后不良。在多数文献中均表明，针对性的结合多种肿瘤标志物，可提高对肿瘤的诊断价值。本研究发现IGF-1、RDW、CA199均可为食管癌诊断提供一定参考，但其敏感度、特异度均低于三者联合诊断，说明IGF-1、RDW、CA199联合诊断效果优于单独检测，可弥补单项检查的不足之处，对食管癌早期诊断及病情评估均具有重要的参考价值。

综上，IGF-1、RDW、CA199与食管癌病情及预后情况密切相关，可为患者手术治疗选择及预后评估提供参考信息。