妊娠期高血压疾病应用低分子肝素治疗的有效性及对患者PT、APTT、TT、FIB的影响分析

张珊珊

（驻马店市中心医院 产科，河南 驻马店 463003）

妊娠期高血压疾病多在妊娠约20 周发作，是常见的一种妇产科综合征。蛋白尿、高血压和水肿是患者的主要表现症状，疾病严重时患者不仅会出现右上腹疼痛、头晕头痛的情况，还容易导致不良妊娠结局，例如难产、早产等，对母婴健康造成严重影响，因此积极给予妊娠期高血压疾病患者有效的治疗意义重大［1］。阿司匹林是一线治疗妊娠期高血压疾病药物，但单独应用效果不佳，无法有效降低发生不良妊娠结局的概率［2］。

相关研究表明，妊娠期高血压疾病患者多有凝血功能紊乱症状，且引发妊娠期高血压疾病的关键因素为血液的高凝状态。低分子肝素（LMWH）是常用的防治静脉血栓的药物，可以有效改善患者体内的血液高凝状态，其是有效的抗血小板凝聚的药物［3］。本文主要探讨LMWH 治疗妊娠期高血压疾病的效果，现报道如下。

1 资料方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2021 年3 月在驻马店市中心医院治疗的妊娠期高血压疾病患者104 例，根据治疗方法的不同分为对照组和研究组，每组52 例。对照组经产妇34 例，初产妇18 例；年龄22～39 岁，平均（28.34±3.11）岁；孕周31～35周，平均（33.34±0.14）周。研究组经产妇31例，初产妇21 例；年龄22～39 岁，平均（29.41±3.01）岁；孕周31～35 周，平均（33.27±0.12）周。纳入标准：①确诊为妊娠期高血压疾病；②签订知情同意书；③未应用过对凝血功能有影响的药物。排除标准：①所用药物有禁忌；②合并其他妊娠期疾病；③心、肾、肝等有严重疾病；④有精神病史；⑤凝血系统、免疫系统疾病。本研究通过医院伦理委员会批准。两组年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组应用阿司匹林，口服用药，1 次/d，每次75 mg。研究组在此基础上应用低分子肝素，并等同于对照组的阿司匹林用法用量，同时皮下注射低分子肝素，1 次/d，6 000 u/次。两组均治疗5 d后休息2 d，共治疗15 d 观察效果。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前后纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。②观察两组治疗前后血压变化情况。③观察两组尿蛋白、血浆总蛋白水平。④收集患者治疗前后24 h 内的尿液，通过免疫比浊法对尿蛋白水平进行检测。治疗前后抽取患者5 mL 空腹静脉血，通过双缩脲比色法对血浆总蛋白水平进行检测。⑤观察两组产妇、新生儿的不良妊娠结局发生情况，其中难产、早产、死胎为新生儿的不良妊娠结局，而子宫切除、产后出血和失血性休克为产妇的不良妊娠结局。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FIB、PT、TT、APTT 水平变化情况比较

研究组治疗后FIB 水平低于对照组，而PT、TT、APTT 水平均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FIB、PT、TT、APTT 水平变化情况比较（n=52,）

表1 两组治疗前后FIB、PT、TT、APTT 水平变化情况比较（n=52,）

注：1）组内比较，P＜0.05；2）组间比较，P＜0.05。

2.2 两组治疗前后血压水平变化情况比较

研究组治疗后舒张压、收缩压均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血压水平变化情况比较（n=52,,mmHg）

表2 两组治疗前后血压水平变化情况比较（n=52,,mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。1）组内比较，P＜0.05；2）组间比较，P＜0.05。

2.3 两组治疗前后尿蛋白、血浆总蛋白水平比较

研究组治疗后尿蛋白水平低于对照组，而血浆总蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后尿蛋白、血浆总蛋白水平比较（n=52,,分）

表3 两组治疗前后尿蛋白、血浆总蛋白水平比较（n=52,,分）

注：1）组内比较，P＜0.05；2）组间比较，P＜0.05。

2.4 两组不良妊娠结局的发生情况比较

研究组难产、早产、死胎、子宫切除、产后出血、失血休克发生率均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良妊娠结局的发生情况比较 ［n=52,n(%)］

3 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期独有且常见的一种综合性疾病，也是导致胎儿、孕产妇死亡的主要不良因素。孕妇妊娠早期为了提供给胎儿充足的营养和氧气，会降低子宫的动脉阻力，而妊娠期高血压疾病发生的原因为内皮细胞受损导致的机体凝血系统失常，从而引发全身的小动脉痉挛［4］。相关研究指出，妊娠期高血压疾病发病后，全身脏器会出现微循环供血不足、血流不畅等情况，由于缺氧、缺血各个组织或器官会出现功能障碍，如未及时控制病情，容易引发脑血管的功能异常、子痫、肾功能、心功能衰竭，从而威胁母婴的生命健康［5］。

阿司匹林是常用的抗血栓类药物，水解反应后会产生水杨酸盐，可以有效扩张血管，但单独应用无法降低不良妊娠结局的发生率，因此其应用具有局限性。LMWH 是临床常用的抗凝药物，随着研究的不断深入，有学者认为妊娠期高血压疾病应用LMWH 治疗效果更优［6］，其对产妇动静脉血栓、体内血栓及体外血栓的形成均有抑制作用，且药效起效时，不会对血小板、FIB 的结合造成影响［7］。有研究指出，联合应用LMWH+阿司匹林具有协同作用，可以对血栓素的形成进行抑制，阻碍血小板的聚集，从而将肌肉和神经间的传导阻断，具有降血压、扩张血管的作用，且可以有效缓解妊娠期高血压疾病患者的头痛、头晕症状［8］。

妊娠期高血压疾病会导致肝、肾功能受损，严重的会累及全身的脏器功能，妊娠期高血压疾病的主要临床表现为尿蛋白。有研究指出，联合应用LMWH+阿司匹林可以有效改善妊娠期高血压疾病患者的肾功能损伤情况［9］。那鑫妮等［10］研究发现，给予妊娠期高血压疾病患者LMWH+阿司匹林治疗后，其尿蛋白水平相较于治疗前明显降低。本研究中，对照组应用阿司匹林，研究组在此基础上应用LMWH，结果显示研究组治疗后尿蛋白水平低于对照组，而血浆总蛋白水平高于对照组，比较有差异，表明两者联合用药效果更佳，可以有效降低妊娠期高血压疾病患者机体中的尿蛋白水平，提高血浆总蛋白水平，从而减轻患者的肾功能损伤情况。分析原因是联合用药时对血小板的凝聚有抑制作用，从而可以有效保护内皮细胞，且在改善微循环、疏通血管的同时，可以保护胎盘和肝、肾等器官［11］。

本研究结果显示，研究组治疗后FIB 水平低于对照组，而PT、TT、APTT 水平均较对照组高，比较有差异；研究组治疗后舒张压、收缩压均较对照组低，比较亦有差异，表明联合用药可以有效改善妊娠期高血压疾病患者的相关凝血指标及血压情况，有利于患者的康复。分析原因是LMWH 可以抑制凝血酶、活化机体中的凝血因子，从而改善机体中血压的高凝状态，抑制小血栓的发展，其具有降压效果［12］。另外，LMWH 在改善妊娠期高血压疾病患者的循环状态和血流动力学时，不会显著影响血小板功能及血液凝固性，因此在妊娠期高血压疾病的治疗中安全性较高［13］。妊娠期高血压疾病患者血栓形成的倾向较为明显，会对脏器的血流灌注造成影响，同时也会影响胎儿的生长［14］。联合用药具有协同作用，可以对血栓的形成进行抑制，有利于胎盘血流灌注的恢复，从而有效保护胎盘、肝、肾等器官［15］。本研究结果还显示，研究组难产、早产、死胎、子宫切除、产后出血、失血休克发生率均较对照组低，比较有差异，表明联合用药可以有效降低母婴不良妊娠结局的发生率。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者单独应用阿司匹林无法有效降低发生不良妊娠结局的概率，而联合应用LMWH+阿司匹林治疗相较于单独用药效果更佳，其不仅可以有效改善患者的相关凝血指标、血压情况及尿蛋白和血浆总蛋白水平，还可以降低母婴不良妊娠结局的发生率，值得推广和应用。