先兆子痫与极低出生体重新生儿呼吸窘迫综合征的相关性分析

范亚琼

(登封市妇幼保健院，河南 郑州 452470)

先兆子痫是一种全身性综合征，发生率约为5%～10%，是新生儿死亡的主要原因。先兆子痫的治疗对产科和新生儿科医生来说是一个巨大的挑战，因为产妇分娩最佳时机不容易确定。多数情况下先兆子痫通常发生在早产晚期或足月阶段，但大约12%的妇女可出现早发性先兆子痫，即妊娠时间<34周[1]。早发性先兆子痫的病因与迟发性先兆子痫的病因不同，同时胎盘异常和动脉重塑导致宫内生长受限和早产的可能性更大。相对于迟发性先兆子痫，早发性先兆子痫围产期死亡率和重症新生儿发病率显著增高[2]。呼吸窘迫综合征是早产最常见的并发症之一。早产呼吸窘迫综合征继发于表面活性因子释放不足，其发生率通常与胎龄呈反比。因此，本研究探讨先兆子痫与极低出生体重新生儿呼吸窘迫综合征的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取登封市妇幼保健院2017年3月～2019年10月共134例极低出生体重患儿，其中22例为先兆子痫产妇所生。将134例极低出生体重患儿分为先兆子痫组和对照组(非先兆子痫)，各组一般临床特征见表1。本研究家属签署知情同意书。

表1 极低出生体重患儿一般特征

1.2 方法

收集的临床数据包括新生儿诊断、住院期间的并发症和出院时的临床结果。先兆子痫被定义为舒张压≥90 mmHg且蛋白尿≥1+(30 mg/dl)或妊娠期间发生非依赖性水肿。呼吸窘迫综合征由新生儿科医生根据临床症状和体征、胸部X线和动脉血气结果进行诊断。表面活性剂被用作抢救性治疗而非预防性治疗。因此根据是否使用表面活性剂治疗定义重度呼吸窘迫综合征。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 极低出生体重患儿一般特征(见表1)

2.2 多因素logistics回归分析(见表2、3)

表2 多呼吸窘迫综合征风险预测分析

表3 重度多呼吸窘迫综合征风险预测分析

3 讨论

本研究显示，先兆子痫产妇分娩早产儿呼吸窘迫综合征和严重呼吸窘迫综合征的发生率较低；推断先兆子痫组可能比对照组患儿存在更多保护因素。在调整混杂因素后，孕妇先兆子痫会增加严重呼吸窘迫综合征的风险，但不会增加呼吸窘迫综合征的风险。本研究结果与先前的研究结论相反，即先兆子痫是预防呼吸窘迫综合征的保护因素[3]。既往研究结果提示产妇先兆子痫可能有助于加速胎儿肺成熟。一些基础研究还发现先兆子痫能够促进子宫慢性应激进而增强肺成熟特征，可能与胎儿皮质醇增加有关，这些研究提示先兆子痫对早产儿呼吸窘迫综合征具有保护作用[1,3]。本研究先兆子痫组主要包括早发性先兆子痫患者，与晚发性先兆子痫相比，早发性先兆子痫具有不同的发病机制和更差的新生儿结局。

先兆子痫的特征是母体血管生成状态不平衡，导致全身内皮功能障碍，产妇体内抗血管生成因子可溶性FMS样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平升高，血管内皮生长因子游离循环水平降低。由于血管内皮生长因子是正常肺脉管系统和表面活性蛋白产生的主要蛋白因子。而sFlt-1是血管内皮生长因子的有效拮抗剂，可阻碍血管内皮生长因子信号传导并导致表面活性剂产生受损。呼吸窘迫综合征继发于表面活性剂不足，因此，低血管内皮生长因子浓度与早产儿呼吸窘迫综合征的严重程度相关。已经证实，先兆子痫产妇分娩的新生儿脐带血中发现高sFlt-1和低血管内皮生长因子水平，类似的，在先兆子痫产妇羊水中也发现了较高的sFlt-1浓度。所有这些发现都提示先兆子痫不仅会增加宫内环境压力，还会对胎儿肺表面活性物质的产生具有不利影响。临床实际中我们发现，先兆子痫产妇分娩的新生儿在最初的24 h需要更多的呼吸支持，这表明表面活性剂严重不足。本研究发现，先兆子痫在影响呼吸窘迫综合征方面没有显着作用，但与重度RDS相关，可能与样本量较小有关。本研究揭示了先兆子痫与重度呼吸窘迫综合征之间的弱相关性，其他协变量也有助于新生儿呼吸窘迫综合征的发展。鉴于样本量较小且存在不同的潜在混杂因素，本研究结果与先前研究结论之间的差异需要慎重解释。

综上所述，产妇先兆子痫会增加极低出生体重新生儿严重呼吸窘迫综合发生风险。