经颅磁刺激联合奥氮平在流浪精神病患者中的应用效果

张利平 郑玉玲 莫映雪

广东省东莞市第七人民医院医疗救治区，广东东莞 523000

精神病是因人体大脑失调而引发的认知、 思维、意志行为等障碍的疾病，任何年龄均可发病[1]。精神病的表现涉及患者精神活动的各个方面，并通过言谈举止、仪表动作等表现出现，而流浪精神病患者并发的躯体症状较普通患者更多， 极易出现伤人或自伤行为，对城市形象、社会安定造成威胁[2]。 对于精神病患者，临床多采用抗精神病药物治疗，奥氮平是一种新型的抗精神病药，起效快，作用效果强，能够改善精神病相关症状[3]。但流浪精神病患者长期居无定所，病史不详，饮食、睡眠等基本生活无保障，其治疗依从性较差，单一药物治疗总体效果不佳。 经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）通过对脑部特定部位产生磁信号刺激，改善神经细胞活动的一种神经电生物技术，具有无创、无痛等特点[4]。基于此，本研究探讨TMS 联合奥氮平应用于流浪精神病患者中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年9月东莞市第七人民医院收治的76 例流浪精神病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组（38 例）与观察组（38 例）。对照组中，男17 例，女21 例；年龄26～71 岁，平均（44.13±4.46）岁。 观察组中，男19 例，女19 例；年龄29～74岁，平均（43.76±4.81）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：①符合《国际疾病分类第10 版（International Classification of Diseases，10th edition，ICD-10） 编码的国际疾病分类》中精神病诊断标准[5]；②血、尿常规、肝肾功能正常；③阳性症状和阴性症状量表（positive andnegative syndrome，PANSS）[6]评分＞70 分。排除标准：①有严重躯体疾病、脑器质性疾病者；②中、重度智力障碍者；③治疗前服用其他抗精神病药物者；④有TMS 治疗禁忌证者。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法

对照组给予奥氮平（常州华生制药有限公司，生产批号：181125， 国药准字H20030512， 规格：5 mg）治疗，5 mg/次，1 次/d，1 周后增加剂量至10 mg/d，2 周后增加至20 mg/d，需考虑患者耐受力及症状变化，逐渐增加剂量。 观察组在此基础上联合TMS 治疗：采用TMS 治疗仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，型号：CCY-Ⅰ），将“8”字形线圈置于患者左侧前额叶处与头皮相切， 设置刺激强度80%～110%运动阈值，频率20 Hz，治疗时间20 min/次，5 次/周。两组患者均治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后精神症状、 睡眠质量，以及临床疗效和不良反应。 ①精神症状：采用PANSS 评分，包含阴性症状（7 项，7～49 分）、阳性症状（7 项，7～49分）、一般精神病理（16 项，16～112 分）3 个分量表，评分越高症状越严重。 ②睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[7]，共7个项目，各项目按0～3 级计分，总分0～21 分，得分越高睡眠质量越差。 ③临床疗效[8]：依据PANSS 评分的减分率进行判定，PANSS 减分率=（治疗前PANSS 评分-治疗后PANSS 评分）/（治疗前评分-30）×100%，痊愈：PANSS 减分率≥75%；显效：PANSS 减分率为50%～＜75%； 好转：PANSS 减分率为25%～＜50%； 无效：PANSS 减分率为25%以下。 总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。 ④不良反应：包括口干、体重增加、头晕等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用LSD-t检验， 组内比较采用配对t 检验； 计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS 评分的比较

治疗前，两组患者的PANSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分低于治疗前，且观察组的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后PANSS 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后PANSS 评分的比较（分，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；PANSS：阳性症状和阴性症状量表

组别 阴性症状治疗前 治疗后阳性症状治疗前 治疗后一般精神病理治疗前 治疗后总分治疗前 治疗后对照组（n=38）观察组（n=38）t 值P 值27.37±4.76 29.25±4.54 1.762 0.082 17.47±4.15a 14.61±2.68a 3.569 0.001 23.90±3.65 24.14±4.12 0.269 0.789 17.25±3.32a 15.07±2.39a 3.285 0.002 44.21±4.06 44.87±3.63 0.747 0.457 34.72±3.52a 27.25±3.47a 9.316＜0.001 95.48±9.56 98.26±8.89 1.313 0.193 69.44±7.30a 56.93±6.42a 7.933＜0.001

2.2 两组患者治疗前后PSQI 评分的比较

治疗前，两组患者的PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PSQI 评分低于治疗前，且观察组的PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后PSQI 评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后PSQI 评分的比较（分，±s）

注 PSQI：匹兹堡睡眠质量量表

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=38）观察组（n=38）t 值P 值14.86±3.37 15.23±3.66 0.458 0.648 9.73±2.52 5.67±1.45 8.608＜0.001 7.515 14.970＜0.001＜0.001

2.3 两组患者临床治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床治疗总有效率的比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

精神病患者多伴有不同程度的阴性及阳性精神症状，且症状复杂多样。 流浪精神病患者可能长期无人照顾，缺乏家庭与社会关爱，其社会功能低下，极易出现行为异常症状，对社会造成危害[9]。 另外，精神病患者由于大脑机能活动紊乱，往往存在一定程度的睡眠睡眠，且睡眠障碍与疾病进展可相互影响，对病情恢复尤为不利[10]。

奥氮平作为二代抗精神病药物，对精神病患者的阳性、阴性症状均具有良好的改善效果，是临床治疗精神病的常用药物之一[11]。 但流浪精神病患者精神症状往往更为严重，单一使用抗精神病药物治疗效果有限，且常常伴有体重增加、嗜睡等不良反应。TMS 是近年来兴起的一种无创性物理疗法，是利用电磁场使患者大脑皮层产生感应电流，并作用于神经细胞，在治疗各种精神疾病中具有潜在价值[12]。 本研究将奥氮平与TMS 联合应用于流浪精神病患者中，结果显示，与单一使用奥氮平治疗的对照组比较， 观察组治疗后APNSS 评分、PSQI 评分更低， 治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示TMS 联合奥氮平治疗流浪精神病患者较单一使用奥氮平治疗效果更佳，且不会增加不良反应。 TMS 是一种非侵入性治疗方法，其作用原理是采用脉冲电流在电圈中产生磁场，于大脑皮层产生感应电流，改善大脑皮层局部代谢；同时脉冲电流可刺激大脑神经元，促进神经元表达，产生兴奋性突触后电位中和，使大脑皮层之间的兴奋、抑制联系失衡，从而重塑大脑皮质，改善精神症状[13-14]。 TMS 不同频率的刺激可对大脑皮层代谢及血流产生不同影响，对大脑左侧前额叶皮质的高频刺激，可增强大脑皮质兴奋，改善焦虑、抑郁等阴性症状，低频刺激可抑制大脑皮层过度兴奋，维持大脑功能平衡，改善阳性及一般生理精神病理症状[15]。 TMS通过磁场变化影响患者神经细胞的活动，与奥氮平联合作用，可通过不同作用机制协同增效，更好地改善患者精神症状，减少疾病造成的负面影响，减轻睡眠障碍，利于预后。

综上所述，TMS 联合奥氮平治疗流量精神病患者可增强临床疗效，减轻精神症状，改善睡眠质量，且安全性高。