扩血管药物联合镇静药在伴抑郁的冠心病患者中的应用效果

李幸洲 徐玉莲

广州市中西医结合医院心内科，广东广州 510800

冠心病（coronary heart disease，CHD）是临床常见病症， 主要是因粥样硬化病变造成冠状动脉闭塞，对冠状循环血流造成影响，进而引起的心肌缺血性心脏病。 因疾病、治疗等因素影响，患者常伴抑郁症，严重影响患者的预后恢复，降低其生活质量[1]。 据调查，在普通人群中抑郁症患病率为6%左右，而在CHD 人群中高达35%～45%[2]。因此，针对CHD 伴抑郁患者需尽早采取有效的治疗措施，以促进患者预后恢复。目前，针对CHD，临床多以扩血管药物治疗，以改善患者临床症状，促进其预后恢复。 尼可地尔是一种具有类似硝酸酯作用的钾离子通道开放剂， 具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量等优点，并能够降低心脏前后负荷与心肌耗氧量，进而改善其生活质量[3]。对于抑郁症，可给予镇静药阿普唑仑治疗，该药是一种苯二氮卓类催眠镇静药，可显著改善患者的抑郁症状[4]。因此， 本研究就广州市中西医结合医院选取的50 例CHD 伴抑郁患者进行分析， 研究扩血管药物联合镇静药治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年9月广州市中西医结合医院诊治的50 例CHD 伴抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为A 组与B 组，每组各25 例。 A 组中，男17 例，女8 例；年龄60～78 岁，平均（68.92±2.45）岁；CHD 病程1～12年，平均（6.38±1.01）年。B 组中，男19 例，女6 例；年龄60～79 岁，平均（69.21±2.13）岁；CHD 病程1～12年，平均（6.47±1.11）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 所有患者均知情同意本研究，且本研究经广州市中西医结合医院伦理委员会审核、批准。 纳入标准：①CHD 符合《冠心病的诊断与治疗》[5]中的诊断标准，抑郁症均符合《精神病学》[6]中的诊断标准；②对研究药物无过敏史；③抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）＞53 分，认知能力无明显下降。排除标准：①伴肝、肾等其他器官功能衰竭；②与患者沟通存在障碍；③在CHD 发病前伴抑郁症。

1.2 方法

B 组患者单独使用扩血管药物尼可地尔治疗（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant， 进口药品注册包标准：H20160539， 生产批号：19C040Z，规格：5 mg），5 mg/次，3 次/d，可依据患者实际情况对药物进行增减。同时深入分析疾病诱因，对患者饮食、生活习惯等进行指导， 对其家庭与社会关系进行调节，每月对患者进行1 次专题讲座， 进行相应的健康宣教，并提供相应的咨询。

A 组患者使用扩血管药物联合镇静药治疗，其中扩血管药物治疗同B 组。同时给予患者镇静药阿普唑仑（山东信宜制药有限公司，国药准字H37021444，生产批号：150410，规格：0.4 mg），开始给予患者0.4 mg/次，3 次/d，依据患者病情变化情况按需递增，最大限量4 mg/d。

两组患者均持续治疗12 周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前后比较两组患者的心功能指标[左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期容积指数（left ventricular end-systolic volume index，LVESVI）]、炎症因子指标[高敏C-反应蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、抑郁程度、生活质量，同时统计两组患者的不良反应发生情况。 ①心功能指标：使用彩超检测两组患者的LVEF、LVESVI 指标变化情况。②炎症因子指标：治疗前后采集患者晨起空腹静脉血3 ml，离心得血清，使用BS-600 全自动生活分析仪检测两组患者的hs-CRP、TNF-α 水平。③抑郁程度：使用SDS[7]评估两组患者的抑郁程度，总分80 分，以53 分为界限，53～62 分为轻度抑郁，63～72 分为中度抑郁，≥73 分为重度抑郁。④生活质量：使用西雅图心绞痛生活质量量表（Seattle angina questionnaire，SAQ）[8]评估患者的生活质量，量表包括躯体活动受限程度、治疗满意度、疾病认知程度以及心绞痛发作程度等5 个方面，总分100 分，生活质量越佳评分越高。⑤不良反应：在治疗期间记录两组患者的心肌梗死、心律失常、血管重建等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标的比较

两组患者治疗前的LVEF、LVESVI 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF指标均高于治疗前，LVESVI 指标均低于治疗前，且A组治疗后的LVEF 指标高于B 组，LVESVI 指标低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

注 LVEF：左心室射血分数；LVESVI：左心室收缩末期容积指数

组别 LVEF（%） LVESVI（ml/m2）A 组（n=25）治疗前治疗后t 值P 值B 组（n=25）治疗前治疗后t 值P 值44.18±2.35 50.86±2.12 10.553＜0.001 37.52±2.14 31.02±1.24 13.140＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值45.11±2.16 47.16±1.68 3.746＜0.001 1.457 0.152 6.839＜0.001 36.98±2.43 34.51±1.51 4.317＜0.001 0.834 0.408 8.931＜0.001

2.2 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较

治疗前两组患者的hs-CRP、TNF-α 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，两组患者的hs-CRP、TNF-α 指标均低于治疗前，且A 组治疗后的hs-CRP、TNF-α 指标均低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较（±s）

注 hs-CRP：炎症因子指标；TFN-α：肿瘤坏死因子-α

组别 hs-CRP（mg/L） TNF-α（mmol/L）A 组（n=25）治疗前治疗后t 值P 值B 组（n=25）治疗前治疗后t 值P 值5.63±1.21 1.06±0.05 18.868＜0.001 268.51±10.63 101.15±10.61 55.716＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值5.71±1.18 3.24±0.84 8.507＜0.001 0.237 0.814 12.953＜0.001 264.53±10.42 157.83±10.42 36.204＜0.001 1.337 0.188 19.057＜0.001

2.3 两组患者治疗前后SDS、SAQ 评分的比较

治疗前两组患者的SDS、SAQ 评分比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的SDS 评分低于治疗前，SAQ 高于治疗前；且A 组治疗后的SDS评分低于B 组，SAQ 评分高于B 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后SDS、SAQ 评分的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后SDS、SAQ 评分的比较（分，±s）

注 SDS：抑郁自评量表；SAQ：西雅图心绞痛生活质量量表

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2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

A 组的不良反应总发生率为12.00%， 与B 组的16.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

3 讨论

CHD 是临床常见的心脑血管疾病，具有较高的患病率、病死率。 相关研究显示，长期不良反应与CHD发生具有密切相关的联系。 抑郁症是CHD 常见并发症， 而长期抑郁情绪会严重刺激机体交感神经兴奋，加重病情，延长病程，不利于疾病恢复[9]。因此，针对伴抑郁的CHD 患者需尽早采取有效的治疗措施， 以促进患者预后。

目前， 针对伴抑郁的CHD 患者临床多采取西药治疗， 其中针对CHD， 临床主要采取扩血管药物治疗。尼可地尔片是治疗CHD 的新型血管扩张剂，具有硝酸盐类药物特点，且具有提高细胞膜对钾离子的通透性作用[10-11]。 尼可地尔片可通过刺激机体血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶活性， 发挥类似硝酸药物作用，实现冠状动脉扩张、 提高冠状动脉血流量的作用，且可扩张静脉，发挥降低心脏负荷作用[12-14]。 除此之外，尼可地尔片还可缓解冠状动脉经络，加强心肌侧支循环，促使内膜下血供增加。 缺血预适应能够一定程度地减少心肌细胞损伤程度与心肌梗死面积，更好地促进心肌适应缺血状况，提升心脏保护效果，进而全面改善患者的心肌功能[15-16]。 阿普唑仑是一种苯二氮卓类药物，可经过激活γ-氨基丁酸A 型（γ-aminobutyric acid type A，GABAA）受体促进氯离子流入神经元，进而增加细胞去极化的阈值， 最终降低神经元兴奋性，发挥镇静、催眠作用[17]。 相关研究显示，阿普唑仑具有良好的抗抑郁、焦虑作用，能够促进患者预后恢复[18]。LVEF、LVESVI 均是反映左心收缩功能的常用指标[19]。本研究结果显示， 治疗前两组患者的LVEF、LVESVI指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVEF 指标均高于治疗前，LVESVI 指标均低于治疗前， 且A组的LVEF 指标高于B 组，LVESVI 指标低于B 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示扩血管药物尼可地尔联合镇静药阿普唑仑治疗可显著保护患者的心功能，促进患者预后恢复。 CRP 是一种由肝脏合成的蛋白，其功能主要是经过与机体内坏死的细胞、细菌等病原体结合，促使体内免疫系统激活，进而清除病原体，一旦机体存在感染、损伤时，hs-CRP浓度可迅速上升；TNF-α 可参与正常的炎症反应与免疫反应[20]。本研究结果显示，治疗前两组患者的hs-CRP、TNF-α 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的hs-CRP、TNF-α 指标均低于治疗前，且治疗后A 组的hs-CRP、TNF-α 指标均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示上述药物联合使用可使患者的hs-CRP、TNF-α 指标下调，加快患者康复速度。 同时本研究结果显示，治疗前两组患者的SDS、SAQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的SDS 评分低于治疗前，SAQ 高于治疗前，且A 组治疗后的SDS 评分低于B 组，SAQ 评分高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示扩血管药物与镇静药联合使用可改善其抑郁情绪及躯体功能，提升患者生活质量。 此外，A 组的不良反应总发生率为12.00%，与B 组的16.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种药物治疗不会增加药物不良反应，具有一定的安全性，进一步证实了扩血管药物联合镇静药治疗伴抑郁CHD 患者的有效性、可行性、安全性。

综上所述，将扩血管药物联合镇静药应用于伴抑郁的CHD 患者中可确保治疗效果， 促进患者心功能恢复，改善其炎症因子指标，且可减轻患者抑郁情绪，同时不会增加不良反应，安全性高，进而能够改善预后，提高患者生活质量，值得借鉴。但本研究尚存在一定的不足之处，例如样本数量少，研究时间短以及未引用客观性指标等，故在今后的研究中，可进一步增加样本数，延长研究时间以及引用具有说服力的指标等，以深入分析扩血管药物联合镇静药应用于伴抑郁的CHD 患者中的临床效果。