普罗布考联合冠心病二级预防对老年陈旧性心肌梗死患者氧化应激指标及心功能的影响

钟 素 余 研

厦门大学附属成功医院干部病房，福建厦门 361000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一种临床常见的严重心血管疾病，指机体发生冠状动脉粥样硬化病变后，冠状动脉突然出现血供的减少甚至中断，导致心肌部位发生缺血和坏死，具有发病急的特点[1]。 陈旧性心肌梗死指AMI 发作后超过8 周，此阶段已损伤的心肌组织形成瘢痕组织，且患者心肌缺血得到缓解[2]。 临床对其治疗措施主要为冠心病二级预防， 可一定程度地降低心血管事件的发生率，提高生存率。 但因患者依从性差，单纯实施二级预防的治疗效果不佳[3]。 心肌细胞损伤与氧化应激反应密切相关，自由基过多可出现表达异常，并对心肌细胞产生毒性作用，导致其死亡[4]。普罗布考属于抗氧化类的降脂药物，具有很强的脂溶性和抗氧化性，是美国唯一认证的抗氧化药物，目前被广泛应用于动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中，效果良好[5]。本研究旨在探讨普罗布考联合冠心病二级预防对老年陈旧性心肌梗死患者转归的影响，以期为临床应用提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年1月厦门大学附属成功医院收治的86 例老年性陈旧性心肌梗死患者为研究对象， 依据随机数字表法分为观察组和对照组，各43 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料的比较

纳入标准： ①诊断标准参照美国心脏协会/美国心脏病学会冠心病指南[6]中的相关诊断标准；②参与研究前无AMI 症状和表现，无心肌酶异常；③年龄≥60 岁；④知情同意，自愿参与本研究。 排除标准：①合并严重心律失常、心脏瓣膜病、心包积液及扩张型、肥厚型或限制型心肌病等；②合并严重血液系统疾病及肝、肺、肾等基础疾病；③对本研究所用药物过敏或过敏体质；④认知及精神状态异常，无法配合研究。 本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均于入院后接受冠心病二级预防，给予饮食及行为纠正、 抗血小板聚集及调脂等药物治疗、并发症预防等，患者生命体征稳定后适当给予血管紧张素Ⅱ抑制剂、 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗，对于并发高血压、糖尿病患者需要给予对症治疗。观察组患者在此基础上接受普罗布考（颈复康药业集团有限公司，规格：0.25 g/片，产品批号：20190918）治疗，口服，2 次/d，0.5 g/次，于早晚餐服用。 疗程为3个月。

1.3 观察指标

①于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，室温条件下，以3000 r/min 离心10 min，离心半径12.5 cm，取上层血清于-70℃冰箱中保存。 采用免疫比色法测定血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平。 ②治疗前后采用飞利浦EPIQ7 心脏彩超机检测两组患者的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、心排血指数（cardiac output index，CI）及平均肺动脉压水平。③参照美国纽约心脏病协会心功能分级标准对两组患者的心功能分级进行测评[7]，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，分级越高，心功能越差。 ④记录两组患者接受治疗期间的恶心呕吐、腹胀腹痛、头痛头晕、皮疹及瘙痒等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验， 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较

两组患者治疗前的血浆SOD、MDA、GSH-Px 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平高于治疗前， 且观察组治疗后的SOD、GSH-Px 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的MDA 水平低于治疗前，且观察组治疗后的MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后氧化应激指标的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

组别 例数 SOD（U/L）治疗前 治疗后MDA（μmol/L）治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值43 43 90.54±13.12 89.33±11.25 0.459 0.647 125.33±14.27a 104.13±11.09a 7.692＜0.001 4.56±0.62 4.47±0.58 0.695 0.489 3.02±0.41a 3.34±0.25a 4.370＜0.001 GSH-Px（U/L）治疗前 治疗后94.35±30.76 93.12±9.98 0.249 0.804 135.57±32.04a 110.33±30.31a 3.735＜0.001

2.2 两组患者治疗前后超声心动图指标的比较

治疗前，两组患者的LVEF、CO、CI、平均肺动脉压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组患者治疗后的LVEF、CO、CI 水平高于治疗前，且观察组治疗后的LVEF、CO、CI 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的平均肺动脉压低于治疗前，且观察组治疗后的平均肺动脉压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后超声心动图指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后超声心动图指标的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；LVEF：左心室射血分数；CO：心排血量；CI：心排血指数；1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 LVEF（%）治疗前 治疗后CO（L/min）治疗前 治疗后CI治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值43 43 42.40±6.67 40.47±6.93 1.316 0.192 52.87±8.36a 43.65±7.41a 5.412＜0.001 3.29±0.64 3.21±0.57 0.612 0.542 4.69±1.07a 3.57±0.84a 5.399＜0.001 2.09±0.41 2.03±0.38 0.704 0.483 2.66±0.65a 2.31±0.68a 2.440 0.017平均肺动脉压（mmHg）治疗前 治疗后37.92±8.28 36.69±7.92 0.704 0.483 17.92±7.28a 21.79±7.78a 2.382 0.019

2.3 两组患者治疗前后心功能分级的比较

两组患者治疗前的心功能分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的心功能分级优于治疗前，且观察组治疗后的心功能分级情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后心功能分级的比较（例）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者治疗期间的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

3 讨论

陈旧性心肌梗死是指患者在入院时仅有心电图的改变，临床症状和心肌酶的表现已不明显。目前，临床中治疗陈旧性心肌梗死的方案较多，冠心病二级预防是主要治疗方案之一，临床应用十分普遍，但规范程度和依从性存在一定问题，单一应用此方案的治疗效果有待提升[8]。 普罗布考可有效降低患者的血浆氧自由基浓度，抑制低密度脂蛋白的形成，通过降低血管内皮氧化损伤等达到显著的治疗效果，改善患者病情[9]。研究显示，应用普罗布考能有效抑制机体的氧化应激反应，对于治疗AMI 有显著效果[10]。因此，本研究旨在探讨两种治疗方案联合治疗老年陈旧性心肌梗死患者的临床效果，分析其对患者氧化应激水平及患者心功能的影响。

陈旧性心肌梗死的主要病理生理机制是冠状动脉血供的减少或中断引起心肌细胞的缺血坏死，此时，患者体内的黄嘌呤氧化酶系统会被激活，并释放出大量的自由基以减少SOD 含量，同时使MDA 含量增加，继而引起血管内皮细胞损伤[11]。 SOD 是一种机体自身合成的十分有效的抗氧化酶，在机体清除自由基的过程中发挥关键作用，其能阻断自由基对细胞造成的损害，并能修复损伤细胞，继而阻止氧化应激、炎症反应及免疫系统疾病等的发生、发展。 SOD 低表达提示机体氧化应激反应强烈并可能使血管狭窄程度加重[12-13]。相关研究已显示，SOD 在心肌损伤患者病情评估中有重要意义[14]。 脂质过氧化物的最终代谢产物是MDA， 其可间接提示机体自由基的总体水平及过氧化反应的严重程度，MDA 含量升高和GSH-Px 含量下降则说明机体处于高氧化应激反应[15]。 本研究结果显示，观察组患者治疗后的SOD、GSH-Px 水平高于对照组，而MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示普罗布考联合冠心病二级预防改善老年陈旧性心肌梗死患者氧化应激水平的效果明显。分析认为，普罗布考通过提高机体抗氧化酶的含量，降低脂质过氧化物的浓度， 从而增加机体的抗氧化储备，缓解患者的脂质过氧化水平。 高巧营等[16]通过加用普罗布考对CIN 大鼠进行实验，同样发现普罗布考能显著提高SOD 含量并降低MDA 含量，以此通过抗氧化机制显著改善大鼠的肾功能。 进一步分析发现，治疗后，观察组患者的各项心功能指标和心功能分级改善优于对照组（P＜0.05），提示普罗布考联合冠心病二级预防能有效提高患者心功能水平，这与刘冰[9]的研究结果一致，推测可能与普罗布考能逆转患者心功能水平有关。一方面，普罗布考具有一定的抗炎症作用，能够降低患者的血管炎症水平，继而有效减少有害物质的生成，从而恢复心肌供血[17]；另一方面，普罗布考属于脂溶性药物， 因此能顺利通过细胞膜进入到患者的心肌组织内，清除多余的氧自由基，进而延缓心肌细胞的坏死和凋亡，通过多种途径综合作用，最终起到保护心功能的作用[18-19]。本研究显示，两组患者治疗期间均无明显不良反应，提示普罗布考联合冠心病二级预防方案治疗老年陈旧性心肌梗死的安全性较好。

综上所述，普罗布考联合冠心病二级预防能显著降低老年陈旧性心肌梗死患者的氧化应激水平，改善心功能及患者预后，且安全性较好。