血清EGF，sCD163及IL⁃6在新生儿肺炎患儿中的表达及临床价值

曹哲 常会娟 李柯 于映映 杨祯

新生儿肺炎（neonatal pneumonia，NP）是新生儿时期的常见病和多发病，其发病率高达36%～61%［1］。根据报道，全世界每年约有100 万～200 万新生儿死于新生儿肺炎［2］。该病发病较急，病情变化快，若不及时诊断和治疗则可能引起呼吸衰竭、心力衰竭等多系统和多器官功能障碍，甚至导致新生儿死亡，是发展中国家新生儿死亡的首要原因，在我国其死亡率占5 周以下婴幼儿死亡的首位［3⁃4］。临床根据病情严重程度，将新生儿肺炎分为轻症肺炎和重症肺炎，前者症状轻、无并发症、预后好；后者起病急、变化快、病情重、并发症多［5］。NP 的发病机理与遗传、职业、环境、某些细胞因子不正常表达有关。表皮生长因子（Epi⁃dermalgrowthfaetor，EGF）能促进多种组织的表皮细胞增殖、分化和修复，对促进高血压和肺血管病变的发生、发展有协同作用［6］。可溶性CD163（Soluble hemoglobin Dph receptor；sCD163）能通过对于自身补体成分的激活参与到肺部自身免疫性复合物的沉积和损伤过程［7］。IL⁃6 参与患儿炎症发生及发展过程，与疾病临床结局具有相关性。因此本研究选取检测三种细胞因子的表达水平，探讨其在NP 发生、发展中的作用。报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年12月期间于郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院门诊部接受治疗的新生儿肺炎患儿共计57 例作为观察组，选取健康新生儿57 名作为对照组，其中对照组57 例，男性31 例，女性26 例；平均胎龄（38.67±4.65）周；观察组患儿57 例，其中男性32 例，女性25 例；平均胎龄（37.37±4.44）周；根据病情严重程度将观察组分为轻症组和重症组，其中轻症组37 例，男性21 例，女性16 例；平均胎龄（37.57±4.37）周；重症组患儿20 例，其中男性11 例，女性9 例；平均胎龄（37.31±4.24）周；两组患儿性别胎龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①患儿经检查符合均符合《实用新生儿学》［8］中关于新生儿肺炎的诊断标准诊疗标准；排除标准：①合并有主要器官功能不全者；②恶性肿瘤患儿；③合并精神疾病患儿；所有患儿监护人具有理解以及读写能力，并签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.3 方法

于早晨采集所有研究对象空腹静脉血，低温离心（离心条件为3 000 r/min 离心10 min 离心半径3 cm），吸取上清液置-20℃冻存备用。采用酶联免疫吸附测定法测定所有研究对象血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平。

病情严重程度评价采用重症患儿肺炎的定义和诊断标准评价［8］：腋温≥38.5C；除哭闹、发热等因素外，呼吸频率≥70 次/分［0］；存在拒食、呼吸呻吟、间歇性呼吸暂停、发绀、鼻扇、胸壁吸气性凹陷等症状。

重症肺炎危重度评价采用儿科危重疾病评分（PCIS）评估重度肺炎组病情危重度，包括心率、呼吸、胃肠、血液（血红蛋白、红细胞比容）、血尿素氮、血肌酐、血钠、血钾、pH 值、动脉血氧分压、收缩压共11 个项目，分值4、6、10 分，总分44～110分，得分越低表示病情越危重。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0 软件，符合正态分布以及方差齐性的计量资用（）表示，行独立样本t检验。采用Spearman 进行分析相关性分析，采用ROC 曲线分析血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平对新生儿肺炎患儿疾病严重程度的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较

观察组患儿血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平显著高于对照组新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum EGF，sCD163 and IL⁃6 levels between observation group and control group（±s）

表1 观察组与对照组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum EGF，sCD163 and IL⁃6 levels between observation group and control group（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 57 57 EGF（ng/L）19.81±3.28 38.11±15.77 8.574＜0.001 sCD163（mg/dL）4.55±1.04 8.15±2.89 8.870＜0.001 IL⁃6（pg/mL）21.81±6.28 48.37±18.11 7.813＜0.001

2.2 重症组与轻症组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较

重症组患儿血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平显著高于轻症组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 重症组与轻症组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum EGF，sCD163 and IL⁃6 levels between severe and mild groups（±s）

表2 重症组与轻症组血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum EGF，sCD163 and IL⁃6 levels between severe and mild groups（±s）

组别重症组轻症组t 值P 值n 20 37 EGF（ng/L）53.81±13.28 29.62±9.11 8.119＜0.001 sCD163（mg/dL）10.55±2.04 6.86±2.42 5.791＜0.001 IL⁃6（pg/mL）73.81±23.28 34.62±11.11 8.625＜0.001

2.3 观察组病情严重程度与血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平相关性比较

采用Spearman 相关性分析观察组病情严重程度与血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平的关系，结果显示，病情严重程度与血清EGF（r=0.665），sCD163（r=0.675）及IL⁃6（r=0.595）水平量呈正相关（P＜0.05）。

2.4 血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平对新生儿肺炎患儿疾病严重程度的预测价值分析

ROC 分析结果显示，血清EGF，sCD163 及IL⁃6水平对新生儿肺炎患儿疾病严重程度的预测价值的ROC曲线下面积AUC分别为0.943、0.914、0.985。由此可得，EGF，sCD163 及IL⁃6 水平对新生儿肺炎患儿疾病严重程度的预测价值均高，当取cut⁃off 时，其敏感度分别为0.900，0.850，0.900，特异度分别为0.919，0.946，1.000。见表3、图1。

表3 血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平对新生儿肺炎患儿疾病严重程度的预测价值效能分析Table 3 Predictive value efficacy analysis of serum EGF，sCD163，and IL⁃6 levels on disease severity in children with neonatal pneumonia

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

NP 是新生儿时期的多发病和常见病，导致新生儿肺炎的主要原因是新生儿吸入了多种病原体导致其肺部细菌感染，其中最为常见的为金黄色葡萄杆菌和革兰阴性杆菌［9］。若对新生儿肺炎患儿不采取及时的治疗措施，则可能会加重患儿病情导致重症肺炎，严重时危及患儿生命［10］。由于NP 属于早诊断早治疗早痊愈的疾病，因此对于NP 的早期诊断和鉴别就显得尤为重要。

本研究结果提示血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平与NP 病情的关系。分析其原因，ECF 是⁃种由53 个氨基酸组成，几乎存在所有体液分泌物及大多数组织中，在小儿肺组织中发现，EGF 和其受体主要位于气管和支气管上皮细胞、粘膜下腺体以及细支气管上皮细胞分散的肺泡上皮细胞中。ECF 还可促进肺上皮细胞发育及肺泡Ⅰ型细胞分化成熟。井诱导肺池Ⅰ型细胞合成与分泌表面活性物质及其相关蛋白质［11］。sCD163 是重要的趋化调节因子，其表达浓度的改变能影响到下游补体成分C3 或者C4 的激活，导致补体成分激活导致的肺部组织损伤［12］。而IL⁃6 是常见的促炎细胞因子，促进B 细胞增殖和分化，增加炎性反应。三种的指标均能够影响到肺部炎症病灶的扩散，导致感染性病情的进展。同时用Spearman 相关性分析病情严重程度与血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平的关系，结果显示，病情严重程度与血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平量呈正相关。提示血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平可以反应NP 患儿的病情严重程度，这也与目前国内外的一些研究结论相符。

ROC 分析结果显示三项联合预测价值均高，当取cut⁃off 时，其敏感度分别为90%、85%、90%，特异度分别为91.9%、94.6%、100%。有研究表明血管内皮细胞受到缺氧刺激时可释放EGF，产生促进细胞增生、血管重建和平滑肌增厚等作用，从而增强了ET 的血管收缩效应［13］。本文结果表明，NP 重症患儿EGF 明显高于NP 轻症患儿高于健康新生儿。而IL⁃6 是至今为止发现的生物学活性最广泛的细胞因子，可以调节免疫应答，促进B 细胞的增殖和分化［14⁃15］。IL⁃6 是一种具有抗炎症和促炎症双相作用的多效性细胞因子，正常的浓度IL⁃6 可促进多克隆B 细胞的增殖分化，同时诱导T 淋巴细胞合成及表达的IL⁃2 与IL⁃2R，来抑制单核细胞、内皮细胞等分泌释放TNF⁃α 等促炎症细胞因子，以维持机体正常的自身免疫功能，但高浓度的IL⁃6，一方面可以抑制T 淋巴细胞合成及表达IL⁃2与IL⁃2R，致使相关细胞分泌释放促炎因子而加重炎症反应；另一方面能刺激B 细胞而使其功能亢进，并通过自身免疫性的反应产生自身抗体，导致自身免疫病的发生，使周围细胞和组织出现免疫病理损伤［16⁃17］。这也与本研究中NP 患儿血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平与NP 患儿疾病严重程度呈现正相关的结论相符。

综上所述，血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水平在健康儿童以及新生儿肺炎患儿中有差异性，在不同病情的新生儿肺炎患儿也具有差异性，测定血清EGF，sCD163 及IL⁃6 水可作为判断新生儿有无肺炎以及肺炎病情变化的参考指标，对于临床诊断及指导治疗具有一定的价值。