慢性药物性肝损伤患者临床特征及转归分析

陈红 赵莎莎 杨婉君

药物性肝损伤(DILI)为常见且严重的药物并发症，随着近年来药物在临床的广泛使用和不断更新，DILI发生率不断升高，现已成为全球常见疾病[1- 2]。经统计发现，欧美地区DILI发生率约为成人肝病的5%，每年需接受肝移植治疗的肝衰竭患者中，约40%～50%由药物引起，而我国DILI发生率较欧美更高[3]。DILI分为急性和慢性，多数急性患者在停用损伤肝药物并接受治疗后可逐渐恢复正常，但慢性DILI仍缺乏有效治疗方案，患者预后差[4]。因此，需要了解慢性DILI的发病原因，并对患者转归原因进行分析，为临床控制DILI提供依据。本研究对340例慢性DILI患者各项资料进行分析，探讨易诱发慢性DILI发生的药物种类、影响患者转归的相关指标。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2018年3月—2021年3月慢性DILI患者340例，其中男173例，女167例；年龄42～79(59.53 ± 9.15)岁。获我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①慢性DILI[5]；②有明确药物治疗史；③临床资料完整。排除标准：①合并其他诱因肝损伤；②恶性肿瘤；③合并其他肝脏疾病；④肝损伤后仍持续或间断服用导致肝损伤加重的药物；⑤合并其他类型或其他原因引起的肝炎。

二、方法

①统计引发慢性DILI的药物种类；②于患者治疗结束后(6个月)分为预后不良组(n=102)和预后良好组(n=238)，对比两组基础资料、肝损伤类型及肝生化指标。其中预后良好标准：停用保肝药物后肝生化指标持续正常6个月以上，影像学正常。

三、统计学方法

结 果

一、导致慢性DILI的药物种类

340例患者中，导致慢性DILI的药物有十几种，其中中药占31.18%，解热镇痛药占12.35%，抗肿瘤类占11.76%，抗生素类占9.41%，其次为激素类、心血管类、保健品类等(见表1)。

表1 导致慢性DILI的药物种类

二、慢性DILI预后不良单因素分析

两组除性别、ALP、GGT以外均存在明显差异(P<0.05)。见表2。

表2 慢性DILI预后不良单因素分析[n，(±s)]

三、预后不良的logistic分析

取ALT、AST、Alb、TBil、DBil中位值作为截断值，并将有差异因素纳入logistic模型，行量化赋值，因变量为慢性DILI患者是否发生预后不良(是=1，否=0)，自变量为年龄(≥60岁=1，<60岁=0)、肝损伤类型(胆汁淤积型或混合型=1，肝细胞型=0)、ALT(≥435.40 U/L=1，<435.40 U/L=0)、AST(≥325.24 U/L=1，<325.24 U/L=0)、Alb(≤52.15 g/L=1，>52.15 g/L=0)、TBil(≥38.53 μmol/L=1，<38.53 μmol/L=0)、DBil(≥29.14 μmol/L=1，<29.14 μmol/L=0)。经logistic分析证实，年龄≥60岁、非肝细胞型、ALT≥435.40 U/L、AST≥325.24 U/L、Alb≤52.15 g/L、TBil≥38.53 μmol/L、DBil≥29.14 μmol/L是慢性DILI预后不良的危险因素。见表3。

表3 预后不良的logistic分析

讨 论

DILI发生率约占药物总体不良反应的10%～15%，现已成为除脂肪肝、病毒性肝病以外最常见的肝脏疾病[7]。目前已知具有潜在肝毒性的生物或化学药物超过1100种，而我国人口基数庞大，药物种类复杂多样，加之部分医护人员和患者对用药安全性和DILI的认知程度较差，易出现用药不规范情况，使得DILI防控形式愈发严峻[8]。

本研究340例患者中，导致慢性DILI的药物有十几种，其中中药占31.18%，解热镇痛药占12.35%，抗肿瘤类占11.76%，抗生素类占9.41%，其次为激素类、心血管类、保健品类等。DILI发生的影响因素较多，与药物本身、药物不合理应用及患者个体均有较大关系。导致慢性DILI的药物中，中成药居于首位，中药成分复杂，剂量、用法、药物种类复杂多样，部分中药如雷公藤、何首乌、土三七已被证实本身具有毒性，可诱发肝损伤，同时，部分患者由于个人体质的特异性，也会对某些药物产生反应出现肝损伤[9]；解热镇痛药、心血管类[SZ5]药物简单易获得，患者病情较轻时多选择直接服药而不是去医院就诊，这也导致了这些药物的大量不规范使用，且部分药物如乙酰氨基酚、他汀类会出现在多种药品中，其中仅对乙酰氨基酚就出现在80%的感冒药中，这使得患者可能同时服用相同成分的药物，在无意中服药过量，发生DILI风险高[10-11]；保健品、减肥药等药物成分不明确，商家往往会夸大其保健效果，而忽略其中可能存在的肝毒性，而保健、减肥药的监管难度较其他药物要大，出现肝损伤风险较高[12]。

本研究中，年龄、肝损伤类型、ALT、AST、Alb、TBil、DBil与慢性DILI患者预后具有较大关系，并经logistic分析证实。ALT、AST、Alb、TBil、DBil与慢性DILI患者预后的关系既往已被多种报道[13, 14]；年龄较大患者脏器代谢功能明显下降，易出现肝脏代谢负荷的情况，对药物耐受较差，敏感性高，且年龄大的患者多合并各项基础疾病，服药频率较高，慢性DILI风险较大，患者预后相对较差[15]；肝细胞型患者往往较为年轻，且肝损伤以细胞膜损害为主，患者较易恢复[16]。因此应密切监测DILI患者上述因素并予以干预，降低预后不良发生风险。