rhIFNα2b联合布地奈德、异丙托溴铵雾化治疗毛细支气管炎患儿的效果及对血清IL-18、IL-33、TNF-α水平的影响

陈 栋 (张家港市广和中西医结合医院儿科，江苏 张家港 215633)

毛细支气管炎患儿可伴有鼻塞、咳嗽、憋喘、咳痰、呼吸困难等症状，该疾病病情呈进行性进展，若不予以及时、有效的治疗可能会增加患儿罹患心力衰竭等很严重并发生的风险，对其生命安全造成重要影响[1]。目前临床对于该疾病尚无完全根治的方法，因此对症治疗是临床治疗该疾病的常见措施[2]。其中糖皮质激素布地奈德联合抗胆碱药异丙托溴铵雾化治疗是临床常用方案，并且多项研究中报道[3]，此方案治疗该类患儿疗效确切，但是随着研究的深入发展，贺晓红等[4]的研究表明该列患儿在疾病的影响下免疫功能低于同龄未患病儿童，因此病情易复发，难以达到令人免疫的效果。rhIFNα2b是一种具有广谱抗病毒作用的干扰素制剂，同时兼具免疫介导作用。将其用于该类患儿的治疗中可能会更有效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2019年3月～2021年6月期间收治的81例毛细支气管炎患儿为研究对象，分为对照组(n=40)和观察组(n=41)。对照组男23例，女17例；月龄2～18个月，平均(13.36±4.01)个月；病程1～9 d，平均(6.33±1.45)d；体重5～15 kg，平均(8.24±1.64)kg；病毒类型：呼吸道合胞病毒23例，副流感病毒8例，其他病毒9例。观察组男22例，女19例；月龄2～19个月，平均(13.47±4.25)个月；病程2～11 d，平均(6.57±1.69)d；体重5～15kg，平均(8.37±1.72)kg；病毒类型：呼吸道合胞病毒25例，副流感病毒8例，其他病毒8例。纳入标准：①符合毛细支气管炎诊断标准[5]；②2个月<月龄<24个月；③近7 d内无免疫抑制剂以及糖皮质激素服用史者。排除标准：①伴有其他呼吸系统疾病或先天性或肺部疾病者；②对本研究所使用药物过敏者；③伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者。两组患儿在性别、月龄、病程、体重及病毒类型上比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2方法：两组入院后均予以氧气吸入、解痉平喘、化痰止咳等常规治疗。

对照组予以布地奈德(普米克令舒 AstraZeneca Pty Ltd r 批准文号H20140475 规格1 mg∶2 ml)，和异丙托溴铵(爱全乐；Laboratoire Unither 批准文号H20150158；规格250 μg∶2 ml)雾化吸入治疗，布地奈德0.5～1.01 mg，异丙托溴铵每次1.0～2.51 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上予以rhIFNα2b(北京凯因科技，批准文号201601002，规格0.3 ml/支)雾化吸入治疗，0.3 ml/次，2次/d。

两组患儿均持续治疗7 d，并进行为期3个月的随访。

1.3观察指标和评价标准:观察两组患儿临床疗效、炎性反应因子水平、免疫功能以及不良反应发生率。

1.3.1临床疗效[6]：患儿体温在治疗5 d内转归，肺部湿啰音咳嗽、喘息等症状完全消失消失为控制；治疗5 d后体温有所下降，肺部湿啰音、咳嗽等症状明显减轻为显效；治疗5 d后体温虽下降，但发热仍可发生，症状有所减轻为有效；上述状况均无明显改善者则为无效。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2炎性反应因子水平：治疗前以及治疗7 d后抽取患儿肘部空腹静脉血5 ml，运用全自动生化仪采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素33(IL-33)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。

1.3.3免疫功能：治疗前以及治疗7 d后抽患儿肘部空腹静脉血5 ml，采用Facscalibur流流式细胞仪检测患儿成熟T淋巴细胞(CD3+)诱导性T细胞/辅助性T细胞(CD4+)、抑制性T细胞/细胞毒性T细胞(CD8+)。

1.3.4复发率：随访3个月后，统计两组患儿肺炎复发情况。复发率=复发人数/总例数×100%。

1.4统计学方法:采用SPSS22.0统计学软件进行χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组治疗效果比较:观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组炎性反应因子水平比较：治疗前，两组患儿IL-18、IL-33、TNF-α以及CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组均下降且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性反应因子水平比较

2.3两组免疫功能比较:治疗前两组患儿CD8+、CD3+、CD4+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后两组CD3+、CD4+均上升且观察组高于对照组(P<0.05)，两组CD8+均下降且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能比较

2.4两组复发率比较:随访期间，观察组复发2例，复发率为4.88%；对照组复发9例，复发率为22.50%。观察组复发率低于对照组(χ2=5.357，P=0.021)。

3 讨论

毛细支气管炎是一种因感染呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等致病菌而引起的、好发于2个月～2岁儿童的较为常见的一种急性下呼吸道感染，抗病毒是临床治疗该类疾病的有效措施[7]。糖皮质激素布地奈德通过与糖皮质醇β受体进行结合，发挥抑制炎性因子合成的作用，进而达到抑制多种炎性反应因子的表达；异丙托溴铵对支气管平滑肌M受体有具高选择性的抗胆碱作用，从而舒张支气管平滑肌的作用，降低气道高反应性，减轻症状。但是在临床实践中发现即便予以抗病毒治疗后患儿病情短期复发率高，影响整体疗效[8]。rhIFNα2b是一种合成的蛋白多肽，具有极高的生物活性，其通过与相应的靶细胞受体结合，激活抗病毒蛋白被，进而产生以蛋白激酶为主的抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制，另外由于该药物为干扰素制剂，具有调节免疫功能的作用，将其用于该类患儿的治疗中可能会更有效。

本研究显示rhIFNα2b联合布地奈德，异丙托溴铵雾化治疗毛细支气管炎患儿可更好地降低炎性反应因子水平，进而提高临床疗效。原因可能为布地奈德是一种糖皮质激素类药物，通过拮抗呼吸系统的炎性细胞浸润，达到控制感染缓解临床症状发热目的。异丙托溴铵通过阻断M胆碱能受体，舒张支气管平滑肌，从而调节炎性反应因子水平。rhIFNα2b为合成的蛋白多肽，具有极高的生物活性，该药物通过作用于病变部位，与病变部位相应靶细胞受体结合，激活抗病毒蛋白，产生以蛋白激酶为主的抗病毒蛋白酶，抑制HPV病毒复制，降低持续感染，逐步减轻炎性浸润，减少炎性反应因子释放，降低炎性反应因子水平，同时rhIFNα2b还具有细胞吞噬的功能，发挥其吞噬菌体摄取和消灭感染的病毒的作用，进而减轻病毒对机体的作用，进一步提高临床疗效的目的，本研究结果同刁敏等[9]在其重组人干扰素α-2b联合布地奈德、异丙托溴铵雾化对小儿毛细支气管炎疗效及IL-18、IL-33的影响中的研究结果相似。

CD4+在变应性炎性反应疾病中可起核心作用，当CD4+上升时，机体的免疫应答能力增强，导致免疫系统疾病的发生。CD3+是成熟的T细胞，参与T细胞的信号转导；CD8+可以抑制T细胞的活化和细胞的免疫作用。有研究表明患儿感染病毒后，其机体自身免疫得以抑制，使得体内免疫介质CD3+、CD4+下降，而T淋巴细胞在免疫反应中起介导作用，其在炎性物质的作用下，对免疫进行不断地刺激，影响免疫功能，使得患儿咳嗽等症状绵延不愈且易复发[10]。任华等[11]研究表明观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，观察组复发率低于对照组(P<0.05)，说明rhIFNα2b联合布地奈德，异丙托溴铵雾化治疗毛细支气管炎患儿通过调节患儿免疫功能而降低复发率。原因可能为布地奈德与异丙托溴铵两种药物通过不同途径抑制炎性反应因子水平，减轻炎性浸润，从而降低对免疫功能的影响；另一方面rhIFNα2b是一种人工合成的抗病毒药物，其可以发挥生理性干扰素作用，不仅可以通过干扰病毒复制而发挥抗病毒作用，还可刺激机体免疫细胞，调节免疫细胞因子的生成，从而达到增强免疫功能的目的，而免疫功能的提高可以增强机体病毒的侵袭力，降低复发率[12]。

综上所述，rhIFNα2b联合布地奈德与异丙托溴铵雾化治疗毛细支气管炎患儿，可改善免疫功能，减轻炎性反应，进而提高临床疗效且患儿3个月内复发率更低。