地衣芽孢杆菌活菌颗粒联合莫沙必利治疗小儿功能性消化不良的疗效及安全性

陈燕燕，李 墨 (无锡市惠山区第二人民医院儿科，江苏 无锡 214174)

功能性消化不良(FD)是儿童常见消化病之一主要表现为餐后饱胀、早饱、厌食、腹胀、腹痛等，严重危害患儿健康及发育，发病率约占儿科门诊的8%，且随生活饮食改变，其发病数日益增加[1]。目前，莫沙必利是临床治疗FD的常用药物，但其疗效不甚满意[2]。而近年来，随着临床对 FD 认识加深，相关研究发现肠道菌群失调在FD发生发展中具有重要的作用，提示改善肠道菌群有助于提高疗效[3]。对此，本研究对FD患儿给予地衣芽孢杆菌活菌颗粒联合莫沙必利治疗，并分析其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2021年6月本院FD患儿112例为研究对象，随机分为必利组与和菌利组各56例；纳入标准：①符合FD诊断标准，②无地衣芽孢杆菌活菌颗粒、莫沙必利过敏史，③治疗前无接受其他如质子泵抑制剂、促胃肠动力等治疗，④患儿家属签署知情同意书；排除标准：①有消化道溃疡、息肉、出血等疾病，②有心、肝、肾等功能不全，③结核、佝偻病、贫血等所致厌食症，④拒绝或中途退出者；必利组和菌利组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本次研究经本院医学伦理委员会同意。

表1 两组一般资料比较

1.2诊断标准：参考《诸福棠实用儿科学》[4]中FD诊断标准，长期(发病时间≥2个月)摄入量下降且较发病前降低>1/3～1/2，排除不当喂养、不良饮食习或其他系统疾病所致厌食症，有体重减轻或增长停滞、见食不贪、食欲不振等症状。

1.3方法：必利组给予莫沙必利(广东安诺药业股份有限公司，批准文号H20203264，5 mg/片)治疗，餐前口服，5 mg/次，3次/d，共1个月。菌利组在此基础上给予地衣芽孢杆菌活菌颗粒(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号S20143001，0.25 g/袋)治疗，0.25 g/次，3次/d，共1个月。

1.4指标观察：比较两组肠道菌群、疗效及不良反应。①肠道菌群，于治疗前后留空腹12 h早晨粪便2 g，采用高通量测序法检测肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌等肠道菌群。②疗效，参考《中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识》[5]中FD疗效标准，依据恶心、呕吐、餐后饱胀、早饱、厌食、腹胀、腹痛等症状评估，治疗后改善指数>50%为显效、30%～50%为有效、<30%为无效。③总有效率=显效+有效/总例数×100%。不良反应，记录口干、出汗、腹泻、便秘等发生情况。

1.5统计学方法：采用SPSS22.0软件进行χ2检验与t检验。

2 结果

2.1两组肠道菌群比较：必利组和菌利组治疗前肠道肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌数量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；菌利组治疗后肠道肠杆菌、肠球菌数量低于本组治疗前和必利组，菌利组治疗后肠道双歧杆菌、乳杆菌数量高于本组治疗前和必利组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肠道菌群比较

2.2两组疗效比较:菌利组治疗有效率高于必利组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较[n(%),n=56]

2.3两组不良反应比较：必利组和菌利组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%),n=56]

3 讨论

FD的发病机制和病因尚未明确，以胃肠动力障碍为主要表现，好发于小儿时期，具有病情迁延、易反复、症状多、病程长的特点，尤其是患儿身体尚未发育成熟，临床治疗难度较大，对患儿身心健康造成严重威胁[6-7]。

目前，FD尚无特效药，其主要思想为调节胃肠动力，其中莫沙必利为常用药物，可激动选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动而促进乙酰胆碱释放，具有增强胃蠕动、促进胃排空的作用，其疗效已被认可[8-9]。但近年来，相关研究显示，单纯促胃肠动力药物治疗对FD症状具有积极的改善作用，但疗效单一，停药后易出现病情反复，尤其是小儿患者胃肠功能尚未完善，常易导致疗效欠佳[10-11]。而有研究表明，地衣芽孢杆菌活菌颗粒是有调节肠道菌群作用益生菌制剂，可促进双歧杆菌、乳杆菌等有益菌生长，及拮抗肠杆菌、肠球菌等致病菌生长，有利于构建完善的肠道生物学屏障，从而促进胃肠蠕动而改善胃肠功能，在消化道疾病治疗中具有良好的疗效[12-13]。

本研究结果显示，菌利组治疗后肠道肠杆菌、肠球菌数量低于本组治疗前和必利组，菌利组治疗后肠道双歧杆菌、乳杆菌数量高于本组治疗前和必利组，菌利组治疗有效率高于必利组，表明地衣芽孢杆菌活菌颗粒联合莫沙必利可改善FD患儿肠道菌群，有利于提高疗效，与白璐等[14]研究显示加用益生菌(双歧杆菌四联活菌)治疗可改善FD患儿肠道菌群而提高疗效的结论相似。这可能由于莫沙必利可增强FD患儿胃蠕动及促进其胃排空，有利于改善患儿胃肠动力障碍，从而达治疗的作用；但可能由于FD患儿胃肠发生不成熟，加之莫沙必利单药治疗存在个体差异，易导致部分患儿疗效欠佳。而本研究加用地衣芽孢杆菌活菌颗粒治疗中，可能由于有效调节了FD患儿肠道菌群平衡而改善肠道微环境，尤其是拮抗了肠杆菌、肠球菌等致病菌生长，有利于抑制致病菌毒素所致的胃肠道组织损害，同时还促进了双歧杆菌、乳杆菌等有益菌生长，有利于抑制致病菌定植、生长及增强胃肠动力和机体免疫力，从而进一步改善患儿胃肠动力障碍[2-3]。肠道菌群还参与营养物质的消化及吸收，如双歧杆菌和乳杆菌可分泌多种酶，利于肠道吸收不溶性的脂肪、蛋白及糖等[14-15]，从而更有效地促进FD患儿对食物的消化及吸收，有利于改善FD症状，故加用地衣芽孢杆菌活菌颗粒治疗可提高FD患儿的疗效。

此外，本研究结果显示必利组和菌利组不良反应率基本相同，表明在莫沙必利治疗小儿FD中，联合地衣芽孢杆菌活菌颗粒的安全性好；这可能由于本研究在临床治疗中遵从地衣芽孢杆菌活菌颗粒用法用量进行使用，且其为益生菌制剂，可调节患儿肠道菌群及机体免疫力，对身体毒性小，且故未显著增加患儿口干、出汗、腹泻、便秘等发生。

综上所述，地衣芽孢杆菌活菌颗粒联合莫沙必利可改善FD患儿肠道菌群，有利于提高疗效，且安全性好，值得临床推广。