阿立哌唑、奥氮平及利培酮对首发精神分裂症患者心率变异性的影响

孙 茜，邹 琳，万爱兰

(南昌大学第一附属医院a.心身医学科；b.心电图室，南昌 330006)

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾患，患者主要表现为感知觉、情感和行为的异常，会给患者及家属的生活带来严重的影响，治疗方式主要采用药物治疗。精神分裂症的发病机制暂不明确，国外研究[1-2]发现精神分裂症患者存在心脏自主神经调节异常和心率调节复杂性降低；心率变异性(HRV)是评价心脏自主神经功能状态的重要指标，能定量评估心脏交感神经与迷走神经张力及其平衡性，现已作为预测心脏性猝死和心律失常性事件的一个有价值的指标。国内有关精神分裂症患者心率变异性影响的研究较少，本研究比较了首发精神分裂症患者与正常健康人群HRV相关指标的差异及使用非典型抗精神药阿立哌唑、奥氮平及利培酮治疗前后的HRV相关指标的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019—2020年南昌大学第一附属医院心身医学科门诊或住院治疗的首发精神分裂症患者90例作为治疗组，其中男42例、女48例，年龄(25.00±4.78)岁；同时选取本院心身健康体检者90例为对照组，其中男47例、女43例，年龄(25.10±4.70)岁。2组受试者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

将治疗组90例患者按随机数字表法分为A、B、C 3个亚组，每组30例。A组男12例、女18例，年龄(24.80±4.65)岁；B组男16例、女14例，年龄(25.40±5.16)岁；C组男14例、女16例，年龄(24.70±4.63)岁。3组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者入组标准为符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准且为首次诊断精神分裂症患者，年龄范围18～40岁；未服用药物治疗；愿意参加本研究的患者。排除患心脑血管疾病、自身免疫性疾病、感染、糖尿病和已服用药物治疗者；排除既往有智能障碍、精神活性物质所致精神障碍、分裂情感性精神障碍等精神疾病史者。

1.2 治疗方法

A组给予阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司生产，规格：5 mg·片-1)治疗：起始剂量5 mg bid，逐渐缓慢增量至10～30 mg；B组给予奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司生产，规格：5 mg·片-1)治疗：起始剂量5 mg bid，逐渐缓慢增量至10～20 mg；C组给予利培酮(浙江华海药业股份有限公司生产，规格：1 mg·片-1)治疗：起始剂量1 mg bid，逐渐缓慢增量至4～8 mg。药物使用过程中除非出现椎体外系副反应，否则不主动使用苯海索。

1.3 观察指标与检测方法

对照组、治疗组治疗前及治疗8周末均行24 h动态心电图检查，HRV测定采用迪姆软件(北京)有限公司DMS300-4动态心电记录器，采集指标包括：全部窦性RR间期的标准差(SDNN)、每5 min窦性RR间期均值标准差(SDANN)、每5 min阶段RR间期平均值标准差(SDNNI)、全程相邻RR间期差值的均方根(rMSSD)、全部相邻的RR间期差值大于50 ms的心搏数占检测心搏数的百分数(pNN50)。比较治疗组与对照组上述HRV相关指标的差异；观察治疗组3个亚组治疗前后上述HRV相关指标的变化。

1.4 统计学方法

全部数据均采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料采用(均数±标准差)描述，2组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用方差分析，并采用Bonferroni法进行两组间比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组HRV相关指标比较

与对照组相比，治疗组SDNN、rMSSD、pNN50值均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；2组SDANN、SDNNI值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗组与对照组HRV相关指标比较

2.2 治疗组各亚组治疗前后HRV相关指标比较

治疗组各亚组治疗前HRV各相关指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，A组治疗后SDNN值显著升高(P<0.05)，B组治疗后SDNN、SDNNI、pNN50值显著下降(P<0.05)，C组治疗后rMSSD、pNN50值显著下降(P<0.05)；其余指标各组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组治疗后SDNN、SDNNI、rMSSD、pNN50值比较差异均有统计学意义(P<0.05)，其中A组SDNN值显著高于B、C组(P<0.05)，C组显著高于B组(P<0.05)；A组SDNNI值显著高于B组(P<0.05)；A、B组rMSSD值均显著高于C组(P<0.05)；A组pNN50值显著高于B、C组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗组各亚组治疗前后HRV相关指标比较

3 讨论

自主神经系统是由交感神经系统和副交感神经系统两部分组成，两者的相互作用一般互为拮抗；HRV能反应自主神经系统活性和定量评估心脏交感神经与副交感神经张力及其平衡性，从而判断其对心血管疾病的病情及预防，可能是预测心脏性猝死和心律失常性事件的重要指标。HRV相关指标是检测一定时间内心率的动态变化，可反映自主神经系统对心脏和血管的调节。SDNN及SDNNI反映交感神经和副交感神经整体调节[3]，SDANN反映交感神经张力大小[4],rMSSD和pNN50反映迷走神经活性[3]。心率变异性下降则显著增加心血管死亡率。精神分裂症发病机制暂不明确，与其他精神障碍患者相比，精神分裂症患者的死亡风险最高。与一般人群比较，他们的预期寿命短20～25年。心血管疾病是其最常见死因[5]。因此，探讨精神分裂症患者HRV相关因素，对高危猝死患者进行早期的发现及治疗有着重要的临床意义。关于精神分裂症自主神经功能障碍的变化，国外已有很多研究，KRAEPELIN于1899年发现精神分裂症患者存在广泛的自主神经功能变化，包括瞳孔，血管舒缩性，出汗、心率及温度变化等。MONTAQUILA等[6]的综述指出分裂症患者自主神经功能失衡可能是迷走神经张力缺失导致的交感神经支配，精神分裂症患者的心脏迷走神经功能与健康对照组相比明显下降，提示精神分裂症患者存在交感迷走神经不平衡特征，迷走神经张力缺陷或是精神分裂症(或精神病)的核心特征，此结论与本文的研究结果基本一致。

但关于抗精神病药物对自主神经功能影响的结果，现有研究有着不一致的结论。BR等[7]指出奥氮平治疗后心率变异性降低并增加心脏死亡的风险；PU等[8]的研究结果则指出治疗8周后奥氮平组的SDNN、SDNN指数、SDANN值明显降低；LEUNG等[9]的研究则表示氟哌啶醇、奥氮平、利培酮不会明显降低心率变异性；邓文等[10]的研究结果显示利培酮及奥氮平组SDNNI、pNN50、rMSSD值显著增高，具有更好的心脏保护作用；黄仁春等[11]的结果也表示奥氮平及利培酮对患者心率变异性的影响有积极作用。笔者认为上述研究结论的差异可能与入组样本量少、疾病严重程度、心率变异分析检查过程中的干扰等因素有关。本研究结果显示，奥氮平组SDNN、SDNNI、pNN50值显著下降，利培酮组rMSSD、pNN50值显著下降，该2种药物均使患者心率变异指标降低，导致患者面临更高的心脏死亡风险。阿立哌唑组中SDNN指数显著升高，对心脏产生保护作用，因此，抗精神病药物对精神分裂症患者自主神经系统的作用机制可能是复杂的，因人而异，需进一步研究，临床治疗中应关注抗精神病药加重患者产生心血管疾病的风险。