替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者PCI 术后缺血事件及炎症因子水平的影响

张 毅

（天津市第四中心医院心血管内科，天津 300140）

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris）是冠心病临床表现较为常见的一种分型，是由于冠状动脉急性供血不足引起心肌缺血缺氧，但尚未造成心肌损害，临床上多表现为胸痛或胸闷憋气、乏力、出汗、心悸等，通常在活动时或劳累后及情绪激动时易发生[1，2]，且活动及休息时均可发生，不可预测，严重者会导致缺血进一步加重，引起急性心肌梗死、恶性心律失常，甚至猝死，严重威胁患者的生命安全[3]。目前，经皮冠状动脉（冠脉）介入治疗（PCI）可获得良好效果，但是手术具有一定创伤性，术后会触发和加重炎症反应，增加PCI 术后再狭窄的发生风险[4]。术后抗血小板、抗炎具有重要的临床意义。氯吡格雷是常用抗血小板药物，且具有降低炎性因子的作用[5]。替格瑞洛属于新型P2Y12 受体抑制剂，起效快，停药后血小板功能恢复时间短[6，7]。本研究选择2019 年8月-2021 年5 月在我院行PCI 术的84 例不稳定型心绞痛患者，观察替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者PCI 术后缺血事件及炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月-2021 年5 月天津市第四中心医院行PCI 术治疗的84 例不稳定型心绞痛患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。对照组男22 例，女20 例；年龄27～72 岁，平均年龄（49.10±2.20）岁。观察组男23例，女19 例；年龄29～74 岁，平均年龄（49.78±1.90）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合不稳定型心绞痛诊断标准[8]；②均进行PCI 术[9]。排除标准：①合并严重器质性疾病者；②陈旧性心肌梗死、PCI 治疗史、严重心功能衰竭、心源性休克、风湿性心脏病；③随访资料不完善者；④对本研究药物过敏者。

1.3 方法 两组均采用雷帕霉素药物洗脱支架（上海微创医疗器械有限公司），术后血管残余狭窄均小于20%。

1.3.1 对照组 采用氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029，规格：75 mg/片]治疗，2 次/d，75 mg/次，连续治疗4 个月。

1.3.2 观察组 采用替格瑞洛（AstraZeneca AB，国药准字J20171077，规格：90 mg/片）治疗，2 次/d，90 mg/次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组炎症因子水平（hs-CRP、WBC、中性粒细胞）、缺血（心肌梗死、支架内血栓、心源性猝死、脑血栓）和出血（消化道出血和脑出血）事件发生率、血小板反应指数、不良反应发生情况（腹痛、便秘、腹泻、皮疹）。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子水平比较 两组治疗后hs-CRP、WBC、中性粒细胞水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎症因子水平比较（±s）

表1 两组炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组缺血事件发生情况比较 观察组缺血事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组缺血事件发生情况比较[n（%）]

2.3 两组出血事件发生情况比较 观察组出血事件发生率为9.52%（4/42），低于对照组的21.43%（9/42），差异有统计学意义（χ2=2.563，P=0.017）。

2.4 两组血小板反应指数比较 两组治疗后血小板反应指数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血小板反应指数比较（±s，%）

表3 两组血小板反应指数比较（±s，%）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

PCI 术可疏通不稳定型心绞痛患者狭窄或闭塞的冠状动脉，是改善不稳定型心绞痛患者心脏血供的有效方式[10，11]。但是PCI 术后存在内皮损伤、炎症反应等情况，会造成内膜愈合延迟或再狭窄[12]。同时激活的不稳定性粥样斑块会表达较高的炎症因子，进一步刺激血管平滑肌细胞增生，增加冠脉血栓形成[13]。氯吡格雷是PCI 术后经验性抗血小板聚集药物，可预防血栓形成，减缓血管阻塞性病变的发展[14]。替格瑞洛同样属于抗血小板药物，但是与氯吡格雷优劣势存在争议[15]。

本研究结果显示，两组hs-CRP、WBC、中性粒细胞水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与李其勇等[16]的研究结果基本一致。提示采用替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛PCI 术后患者可降低炎症因子水平，抑制氧化应激反应，有效保护血管内皮功能，从而预防冠脉粥样硬化的发生、发展。分析认为可能是由于作用机制不同，替格瑞洛的活性成分可与P2Y12 受体发生可逆性结合[17]。同时，通过快速抑制血小板聚集，减轻血管内皮损伤，进而减轻炎症反应，有效发挥保护血管和心脏的作用[18]。本研究显示，观察组缺血事件发生率为7.14%，低于对照组的19.04%，出血事件发生率为9.52%，低于对照组的21.43%，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示采用替格瑞洛预防缺血和再出血事件效果突出，可降低PCI 术后心血管事件的发生率。分析认为可能是由于替格瑞洛自身的生物活性不同于氯吡格雷，它不需要经过肝脏代谢酶生物转化，可直接作用于血小板，且代谢后的产物具有替格瑞洛同样的活性，可进一步增强血小板抑制作用，从而有效预防缺血事件发生；而停药后，血小板聚集功能可快速恢复，从而降低出血的风险。治疗后，两组血小板反应指数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示替格瑞洛降低血小板反应指数效果更好，对血小板的抑制作用更强。由于作用机制不同，替格瑞洛可迅速阻断血小板聚，发挥更好的心肌修复作用。此外，观察组不良反应发生率为4.76%，低于对照组的9.52%，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种药物均具有良好的安全性，不良反应发生率较低。

综上所述，替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者PCI 术后缺血事件及炎症因子水平均具有积极的影响，可降低缺血事件，减轻炎症反应，降低炎症因子水平、血小板反应指数，且不良反应少，是一种有效的抗炎、抗血小板聚集药物。