肿瘤标志物评价不同化疗药物治疗晚期结肠癌的价值

李发祥

422000 邵阳市中心医院肿瘤科，湖南邵阳

结肠癌为临床上肿瘤科常见的疾病，近几年在人群中的发病率居高不下，疾病病因与饮食、生活习惯及遗传等因素均有关系[1]。结肠癌的诊断与治疗时间、预后密切相关，早期结肠癌病灶较局限，不存在远处转移，通过积极的手术治疗均有较好的预后。晚期结肠癌病情较严重，甚至会出现肠梗阻，加上患者恶病质，营养状况差，会造成治疗上的阻碍。在晚期结肠癌的治疗方案中临床多以姑息化疗和药物治疗为主。目前各大医院治疗方案众多，疗效不一。本文研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤相关抗原19-9(CA19-9)作为评价指标，分析不同化疗药物的临床治疗价值。

资料与方法

收集2016年4月-2018年9月邵阳市中心医院收治的晚期结肠癌的患者62 例作为研究对象，分为研究组和对照组。研究组31例，男15例，女16例；年龄49～72 岁，平均(53.78±9.56)岁；肿块型12 例，浸润型和溃疡型19 例；APACHEⅡ评分17～21 分，平均(19.37±2.46)分。对照组31 例，男14 例，女17 例；年龄51～75 岁，平均(54.28±10.77)岁；肿块型14 型，浸润型和溃疡型17 例；APACHEⅡ评分17～22 分，平均(19.41±2.55)分。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①年龄＜80 岁；②通过病理标本确诊为结肠癌；③有可测量的影像学病灶；④预计生存期≥3个月。

排除标准：①伴有身体其他脏器功能明显异常；②结肠癌为继发肿瘤者；③血液系统疾病。

方法：两组患者基础抗肿瘤方案药物均给予奥沙利铂(批准文号：国药准字H20213060；生产厂家：四川汇宇制药股份有限公司；规格：50 mg/s；用量：130 mg/m2)。研究组联合替吉奥(批准文号：国药准字H20100135；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：20 mg/42 s)治疗，用法：2次/d，40 mg/次，早晚餐后口服，21 d为1个疗程，连续2个疗程。对照组联合氟尿嘧啶(批准文号：国药准字H31020593；生产厂家：上海旭东海普药业有限公司；规格：10 mL：0.25 g×5支静脉注射，用法：剂量为10～20 mg/(kg·d)。21 d为1个疗程，连续2个疗程。

观察指标与疗效判定标准：对比两组抗肿瘤治疗前后CEA、AFP 及CA19-9 指标的变化；两组治疗疗效及治疗过程中发生的不良反应。疗效判定标准：①治愈：肿瘤消失，维持时间＞4 周；②显效：肿瘤缩小程度＜50%，维持时间＞4 周；③有效：肿瘤缩小程度＜50%，无新病灶产生；④无效：没有达到治愈、显效及有效标准。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS 17.0 统计学分析系统展开数据处理；计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者抗肿瘤治疗前后CEA、AFP 及CA19-9指标比较：在治疗开始前，研究组和对照组CEA、AFP 及CA19-9 指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组抗肿瘤治疗疗程结束后，研究组CEA、AFP 及CA19-9 指标均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者抗肿瘤治疗前后CEA、AFP及CA19-9指标比较(±s，mmol/L)

表1 两组患者抗肿瘤治疗前后CEA、AFP及CA19-9指标比较(±s，mmol/L)

组别nCEAAFPCA19-9治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组3133.75±7.4515.37±2.34241.16±32.68131.27±16.953.05±0.971.02±0.25对照组3134.10±6.8919.39±3.07242.06±33.67158.28±19.753.07±0.851.43±0.39 t 0.2695.2580.2246.9830.3575.964 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

两组患者治疗疗效比较：两组抗肿瘤治疗疗程结束后，研究组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较[n(%)]

两组患者不良反应发生率比较：研究组治疗中主要不良反应为血液系统症状，表现为白细胞下降1例；对照组治疗中出现白细胞下降2 例，恶心1 例，呕吐1 例。研究组和对照组不良反应发生率分别为3.22%、12.9%。研究组治疗期间的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

结肠癌的临床症状主要表现为腹部不适感，排便习惯改变，低热、便血，在出现肠梗阻后可以表现为腹胀，停止排气、排便等，当有远处转移时，CT可见远处转移，大部分患者已经失去手术治疗机会，无法进行手术根治，则需要选择姑息化疗和药物治疗。

本文研究中以临床中常见的奥沙利铂联合替吉奥治疗方案与奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗方案进行对比，结果发现两组抗肿瘤治疗疗程结束后，研究组治疗疗效高于对照组。这说明奥沙利铂进行替吉奥治疗方案具有较好的临床价值。金怀亮[2]收集2018年4月-2019年12月80 例晚期结肠癌患者40患者，选择替吉奥联合奥沙利铂治疗方式，结果发现研究组治疗总有效率为80%，高于对照组的治疗总有效率(58%)。

替吉奥成分为替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾。在抗肿瘤的治疗中，具有不同的药理学作用。替加氟是5-氟尿嘧啶的前体衍生物，经过体内代谢酶的作用，生成5-氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤药物作用[3-4]。吉美嘧啶通过抑制DNA 和RNA 的复制，达到治疗肿瘤的效果，能够降低晚期肿瘤患者转移的概率，达到延长生命的目的[5-6]。奥替拉西钾的药理学作用为抑制抗肿瘤药物替加氟的不良反应。有研究显示，相比其他抗肿瘤药物，替吉奥能在体内维持较高的血药浓度，抑制癌细胞的扩散[7-9]。

本文研究中还发现在治疗开始前，研究组和对照组CEA、AFP 及CA19-9 指标均处于相同水平；两组抗肿瘤治疗疗程结束后，研究组CEA、AFP及CA19-9 指标均低于对照组。说明CEA、AFP 及CA19-9 三项指标可以较好地评估抗肿瘤药物的疗效。CEA 是一种和黏附蛋白有密切关系的分子，对评估晚期结肠癌病情有重要的价值。AFP 基因的组成主要包括433 个氨基酸残基所，与肿瘤的转移、扩散及侵袭存在紧密关系。CA19-9 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物一起被称为胃肠道相关抗原，对于判断肿瘤发生发展有重要价值。张洋等[10]对比替吉奥、卡培他滨、氟尿嘧啶对老年晚期结肠癌对CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平及生存周期影响，结果发现替吉奥、卡培他滨与氟尿嘧啶相比，其联合奥沙利铂治疗对老年晚期结肠癌的临床疗效更显著，能有效延长患者的生存周期，降低患者血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平。通过上述结果可以发现通过测定血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平，能够判断肿瘤药物对于治疗老年晚期结肠癌的临床疗效和对于改善患者生存周期的临床价值。

本文还发现研究组治疗中主要不良反应为血液系统症状，表现为白细胞下降1 例，对照组治疗中出现白细胞下降2 例，恶心1 例，呕吐1 例，研究组和对照组不良反应发生率分别为3.22%、12.9%。说明奥沙利铂、替吉奥治疗方案治疗安全性好。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥在治疗晚期结肠癌的临床疗效优于奥沙利铂单药使用，且患者治疗后的肿瘤标记物水平降低更为明显，安全性高。