羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的效果＊

刘硕 刘庆阳

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，以老年群体居多，患病早期无明显症状表现，随着病情不断进展可能出现复视、视野模糊、飞蚊症等情况，若未及时进行有效治疗视力逐渐下降最终可能造成失明结局[1]。目前临床多采取控制血糖、运动、饮食等常规措施治疗该病，虽能在一定程度上改善症状，控制病情进展。但部分患者在治疗后视力改善效果不佳，且易发生一系列药物不良反应。羟苯磺酸钙是毛细血管保护剂的一种，属于微血管疾病的主要治疗药物，具有降低毛细血管通透性、改善局部微循环、控制血液渗出、抑制炎症等作用[2-3]。基于以上背景，本研究选择2020年4月-2021年5月糖尿病视网膜病变患者92例展开分组对比研究，内容及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月-2021年5月辽宁中医药大学附属医院92例糖尿病视网膜病变患者。纳入标准：接受临床检查确诊为糖尿病视网膜病变；有视力下降、视网膜出血斑等表现；单眼患病；一般资料完善，认知功能良好。排除标准：自身免疫系统疾病；合并神经系统疾病或认知功能障碍；近期接受其他药物治疗；对研究药物过敏或严重过敏体质；无法进行语言沟通。根据随机数字表法将其分为参考组和观察组，各46例。参考组中男26例，女20例；年龄最小51岁，最大71岁，平均（58.43±2.77）岁；糖尿病病程最短8年，最长18年，平均（12.58±1.24）年。观察组男24例，女22例；年龄最小50岁，最大69岁，平均（58.75±2.46）岁；糖尿病病程最短7年，最长17年，平均（12.34±1.35）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本组研究通过医学伦理审批同意，患者签署知情同意书。

1.2 方法

参考组给予常规治疗：主要以口服降糖药物或应用胰岛素控制血糖，调脂、控压、加强运动和饮食指导，给予改善循环、抗血小板聚集药物治疗等。

观察组加用羟苯磺酸钙（宁夏康亚药业有限公司，国药准字H20030809 ，规格：0.25 g/粒）治疗，给予患者口服用药，首次治疗1粒/次，3次/d，连续治疗4～6周后，调整为1粒/次，2次/d。

两组均治疗6个月后评价效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）细胞因子：治疗前、治疗6个月后分别采集两组患者5 ml空腹静脉血，分离血清后通过酶联免疫吸附法检验患者细胞因子指标，包括血管内皮生长抑制因子（VEGI）及色素上皮衍生因子（PEDF）的值。（2）视力指标：详细记录两组患者治疗前、治疗6个月后视网膜厚度、视网膜新生血管荧光素渗漏面积及最佳矫正视力水平。（3）不良反应：治疗6个月期间详细记录两组恶心、乏力、呕吐、肝功能损害不良反应发生情况。（4）炎症因子：治疗前、治疗6个月后分别采集两组患者肘静脉血，用酶联免疫吸附法检验患者肿瘤坏死因子（TNF-α）水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素-6（IL-6）值。（5）临床疗效：显效（视网膜水肿、出血等症状基本消失，视网膜荧光素渗漏消失，微血管无灌注区消失）、有效（视网膜水肿、出血等症状较前明显改善，视网膜荧光素渗漏、微血管无灌注区部分消失）、无效（未达显效和有效标准），总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，细胞因子及视力指标等计量资料以（±s）表示，组间对比采用t检验，临床疗效等计数资料以率（%）表示，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细胞因子比较

两组治疗前PEDF、VEGI水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，观察组PEDF、VEGI水平均高于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组细胞因子比较[（±s）]

表1 两组细胞因子比较[（±s）]

组别 PEDF（ng/ml）VEGI（pg/ml）治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后观察组（n=46） 7.54±3.12 17.25±2.36 57.24±5.53 69.45±4.01参考组（n=46） 7.38±3.37 14.58±3.49 58.15±5.67 61.15±3.43 t值 0.236 4.298 0.779 10.668 P值 0.813 0.000 0.437 0.000

2.2 两组视力指标比较

两组治疗前视网膜厚度、新生血管荧光素渗漏面积、最佳矫正视力比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，观察组视网膜厚度、新生血管荧光素渗漏面积均低于参考组，而最佳矫正视力高于参考组（P＜0.05），见表2。

表2 两组视力指标比较（±s）

表2 两组视力指标比较（±s）

组别 视网膜厚度（μm） 新生血管荧光素渗漏面积（mm2） 最佳矫正视力（LogMAR）治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后观察组（n=46） 343.42±27.78 205.25±21.49 5.35±1.63 2.14±0.56 0.55±0.13 0.67±0.11参考组（n=46） 342.34±25.71 244.43±24.56 5.18±1.69 3.35±0.61 0.54±0.12 0.61±0.14 t值 0.193 7.166 0.491 9.910 0.383 2.285 P值 0.847 0.000 0.624 0.000 0.702 0.024

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率低于参考组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

2.4 两组炎症因子比较

两组治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，观察组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于参考组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症因子比较（±s）

表4 两组炎症因子比较（±s）

hs-CRP（mg/L）组别 TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后观察组（n=46） 82.14±15.53 28.88±9.41 107.24±20.58 28.67±7.95 32.05±7.82 4.84±1.67参考组（n=46） 81.08±14.52 51.57±10.74 108.03±21.47 53.38±9.46 33.92±7.75 9.64±2.32 t值 0.338 10.777 0.180 13.562 1.151 11.388 P值 0.736 0.000 0.857 0.000 0.252 0.000

2.5 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于参考组（P＜0.05），见表5。

表5 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症类型之一，是由于糖尿病导致的视网膜微血管损害所引起的病变。早期极易诱发微血管瘤，在破裂后会引起渗出、水肿、出血等情况，而反复出血会加重对纤维结缔组织的刺激，诱发牵拉条索，严重会导致视网膜脱落、失明等，严重影响患者身心健康和生活质量[4]。因此，积极为患者提供有效的治疗十分必要。糖尿病视网膜病变治疗的关键主要是控制血糖水平和基础疾病，采取有效措施防治视网膜出血情况，并控制新生血管的发展，改善局部微循环[5-6]。

目前临床多采取降糖药物控制血糖、运动、饮食、改善循环等常规治疗方法用于糖尿病视网膜病变的治疗中，常规治疗能较好地稳定患者血糖水平，在一定程度上改善局部血液循环，减轻视网膜渗液和血管漏情况，减轻视网膜水肿情况，降低血糖、血脂水平，进而起到控制病情进展的治疗目的。但常规治疗较难提高患者的视力水平，且用药后不良反应发生风险较高，临床应用受到一定局限[7-8]。羟苯磺酸钙是血管保护性药物，作用于毛细血管的内皮细胞层和基底层，能增加毛细血管壁的抵抗，活化淋巴循环系统，调节局部微循环。从本次研究结果来看，观察组糖尿病视网膜病变治疗的总有效率为95.65%，明显高于参考组（P＜0.05），治疗6个月后，观察组视网膜厚度、新生血管荧光素渗漏面积均低于参考组，而最佳矫正视力高于参考组（P＜0.05），TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于参考组（P＜0.05），提示糖尿病视网膜病变患者接受羟苯磺酸钙治疗能显著改善其炎症反应、视力水平、视网膜厚度等指标，且能提高总体疗效。分析其原因：羟苯磺酸钙能对毛细血管发挥保护作用，调节毛细血管通透性，继而有效缓解视网膜出血情况，同时该药物还能减少血管阻力，对血小板活化现象发挥阻滞作用，抗血小板聚集，调节血浆黏稠度，改善局部微血栓状态[9-10]。且羟苯磺酸钙还能较好的抗血管活性物质，如血栓素B2等，有效改善视网膜血流流变学异常情况，调节局部水肿状态，有效减轻炎症反应，进而改善视力，有利于提高患者的预后质量[11]。相关研究表明，监测VEGI及PEDF指标能了解患者视网膜内皮细胞的迁移、活化及增值情况，对于评估患者的病情进展和预后具有重要作用[12]。本研究证实，治疗6个月后，观察组PEDF、VEGI水平均高于参考组（P＜0.05）。提示羟苯磺酸钙治疗能较好地控制血管新生，抑制血管内皮细胞的增殖，减轻胞外基质的黏附作用，调节细胞因子指标[13]。本次研究结果证实，观察组不良反应发生率低于参考组（P＜0.05），说明羟苯磺酸钙治疗具有较高的治疗安全性，能有效减少不良反应的发生。以上结论与朱兰香等[14]和焦尔娜[15]的研究相符。充分证实了在糖尿病视网膜病变患者的治疗中，羟苯磺酸钙治疗的可行性和有效性。

综上所述，羟苯磺酸钙应用于糖尿病视网膜病变患者的治疗中能有效促进患者视力尽快恢复，减轻炎症反应，且不良反应少，治疗安全性较高。