基于Th1/Th2免疫平衡探讨血栓通胶囊对视网膜静脉阻塞的疗效及机制

刚 怡

(齐齐哈尔市中医院，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

视网膜静脉阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)是临床常见的眼底血管病变，多伴有视网膜血液瘀滞、视网膜静脉扩张及水肿等表现[1]，可引起视力下降、视网膜出血以及黄斑水肿等，严重时可导致虹膜新生血管或继发新生血管性青光眼等，对患者视力水平造成了严重影响，已成为仅次于糖尿病视网膜病变的第二大致盲性视网膜血管疾病[2]。RVO病因较为复杂，迄今尚无有效的治疗方式，大多从病因与血栓形成的防治角度实施抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗，但其疗效往往不够理想[3]。中医认为，RVO可归属于“络损暴盲”“血证”等范畴，其病机多与脉络瘀阻、血溢于目等有关。因此，当以活血化瘀、理气通络作为该病主要治疗原则[4]。本研究纳入收治的84例RVO患者为研究对象，对血栓通胶囊的应用效果进行探究与分析，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2019年3月至2020年3月收治的84例RVO患者作为研究对象，依据治疗方案的不同分为对照组(n=42)与观察组(n=42)。对照组男25例，女17例；年龄49～76岁，平均(56.8±7.2)岁；病程15～46 d，平均(28.5±9.1)d。观察组男23例，女19例；年龄47～78岁，平均(56.6±7.5)岁；病程12～45 d，平均(28.2±9.3)d。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(均P>0.05)。本研究已通过我院医学伦理委员会的审批。西医诊断标准：参照欧洲视网膜专家学会中RVO的诊断标准[5]：①视力下降或眼前存在黑影遮挡；②眼底视网膜静脉扩张，黄斑中央视网膜厚度(CRT)≥300 μm；③眼底荧光血管造影异常。中医诊断标准[6]：中医辨证属痰瘀互结、水湿内停证，主症：视物模糊、视物变形、眼底出血、水肿等；次症：眩晕头重、胸腹闷胀、口干咽燥等；舌象：舌暗红、苔腻滑；脉象：脉弦涩。病例纳入标准：①符合上述诊断标准，且均为非缺血型RVO患者；②对数视力表检测结果为0.1～0.5；③受试者及家属均充分知情，且自愿参与。排除标准：①已发展至晚期的中心视力丧失患者；②合并其他眼底疾病者；③合并严重肝肾功能障碍者；④同时接受其他类似治疗者；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用康柏西普眼用注射液(国药准字S20130012)经玻璃体腔内注射给药，每次给药0.05 ml/眼，3次/d，连续治疗3个月。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予血栓通胶囊(国药准字Z20025972)口服，1～2粒/次，3次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①CRT：通过光学相干断层扫描检测患者在治疗前及治疗后1、3个月的CRT指标。②视力：采用标准对数视力表对患者治疗前及治疗后1、3个月的最佳矫正视力水平进行检测。③眼部血流灌注面积：通过OCTA检查两组患者治疗前及治疗后1、3个月视网膜浅层毛细血管(SCP)灌注面积、深层的毛细血管(DCP)灌注面积及中心凹无血管区面积(FAZ)。④中医症状积分：比较两组患者治疗前后的中医症状积分[7]，主症按照症状由无至重分别计0、2、4、6分；次症按照症状由无至重分别计0、1、2、3分。⑤用药安全性：观察两组患者治疗过程中的不良反应及不良事件。⑥免疫功能指标：通过酶联免疫吸附法检验免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。分离淋巴细胞的试剂盒购自BD Bioscience公司。⑦Th1/Th2值：取两组患者血浆，分类T细胞，采用流式技术染色Th1、Th2细胞，比较Th1/Th2值。

1.4 疗效标准 参考欧洲视网膜疾病学会RVO疗效的相关标准及中医药行业标准中的中医症状诊断疗效标准进行疗效评定。治愈：CRT恢复正常(≤170 μm)，视力恢复正常，SCP、DCP、FAZ恢复正常，中医证候积分减少>95%；显效：CRT减少>50%，视力提高4行及以上，SCP、DCP、FAZ明显改善，75%<中医证候积分减少≤95%；有效：20%

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后CRT比较 见表1。治疗前，两组患者CRT比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CRT均降低(P<0.05)，且治疗后1、3个月观察组CRT均低于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后CRT比较(μm)

2.2 两组治疗前后最佳矫正视力水平比较 见表2。治疗前，两组患者最佳矫正视力比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组最佳矫正视力均提升(P<0.05)，且治疗后1、3个月观察组最佳矫正视力明显高于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后最佳矫正视力水平比较

2.3 两组治疗前后眼部血流灌注面积比较 见表3。治疗前，两组患者SCP、DCP、FAZ比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者SCP、DCP升高，FAZ降低(P<0.05)，组间比较，观察组SCP、DCP高于对照组，FAZ低于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后眼部血流灌注面积比较(mm2)

2.4 两组治疗前后中医症状积分比较 见表4。治疗前，两组患者中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、3个月，两组患者中医症状积分均降低(P<0.05)；观察组各时间点中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后中医症状积分比较(分)

2.5 两组临床疗效比较 见表5。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

表5 两组临床疗效比较[例(%)]

2.6 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 见表6。治疗前，两组患者IgG、IgA、IgM比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IgA、IgM、IgG水平均高于对照组(P<0.05)。

表6 两组患者治疗前后免疫功能指标比较(mg/ml)

2.7 两组患者治疗前后Th1/Th2比较 见表7。治疗前，两组患者Th1/Th2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者Th1/Th2高于对照组(P<0.05)。

表7 两组患者治疗前后Th1/Th2比较

2.8 两组用药安全性比较 两组患者在治疗过程中均未有不良反应及不良事件发生，且两组患者治疗前后肝、肾功能及血、尿、便常规、心电图检查均未出现明显异常。

3 讨 论

RVO是眼科常见的视网膜血管疾病，伴有典型的眼底改变性症状，甚至可增加致盲风险，对患者视力健康造成严重影响[8-10]。目前，临床多以球内注射抗VEGF或激素缓释剂以及眼底激光等治疗方案为主，但上述治疗方式多为对症治疗，其综合疗效欠佳[11-12]。因此，临床逐渐将中医的临床优势运用到该病的治疗中，通过中西医治疗有效结合，促进其疗效的提升。中医认为，RVO归属于“络损暴盲”“血证”“视瞻昏渺”等范畴，其发病原因多与情志不畅、肝气失于条达、血行受阻、痰瘀互结等因素有关，基本病机主要为脉络瘀阻、络损积阻、血外溢于目，其中离经之血亦为“瘀”，而“络”则主要是指眼底血络，因此，中医多将“血瘀”作为该病最为突出的病机[13-15]。在RVO的临床治疗中，需当以“通络”为先，使瘀血得除，以此促使机体新血渐生、气血畅达，目得血养以明视。故中医当以“益气通络、活血化瘀”为主要治疗原则[16-17]。

本研究所用的血栓通胶囊是由三七总皂苷所制成的中成药，其中三七总皂苷是从中药三七中提取的有效成分，是三七的主要活性物质，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，可有效促进机体局部的血液循环，同时对血小板凝集具有一定的抑制作用[18-20]。本研究结果显示：观察组治疗后1、3个月CRT低于对照组，最佳矫正视力高于对照组。由此可见，相较于单一的常规抗VEGF治疗，血栓通胶囊可显著改善患者的黄斑水肿，同时促进其视力的恢复。此外，治疗3个月，观察组患者SCP、DCP面积明显增大，FAZ明显缩小，且组间比较差异有统计学意义。表明应用血栓通胶囊治疗RVO可显著增加患者黄斑浅层及深层的毛细血管灌注面积，同时降低各层的无血管区面积，对微血管损伤的修复具有积极的应用价值[21-22]。观察组治疗后1、3个月的中医症状积分明显低于对照组，治疗有效率高于对照组。由此可见，血栓通胶囊可改善RVO患者中医症状，提高临床疗效。用药安全性方面，两组患者治疗过程中均无不良反应及不良事件的发生，说明血栓通胶囊安全性较好[23-26]。观察组患者IgG、IgA、IgM、Th1/Th2均高于对照组，提示血栓通胶囊可改善患者免疫功能[27]。

综上所述，血栓通胶囊治疗RVO疗效显著，可改善黄斑水肿和眼部血流灌注面积，提高视力水平，减轻中医症状，提高免疫功能，其机制与调控机体Th1/Th2平衡相关，且具有较高的安全性。