伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察

王娜 董文馨 袁肖海

[摘要]目的：探究伊維菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮的临床疗效及对IGA评分的影响。方法：选取2017年3月-2019年9月入笔者医院的75例玫瑰痤疮患者，随机分为对照组37例，采用伊维菌素乳膏外用治疗;研究组38例，采用伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗。观察两组的临床疗效与总体评分IGA（Investigator's global assessment）、VISIA面部红区数值、临床症状积分，记录患者的不良反应。结果：治疗后，研究组的总有效率为92.11%明显高于对照组的72.97%（P<0.05）;两组患者的总体评分IGA明显下降，且研究组明显低于对照组（P<0.05）;两组面部红区数值均明显改善，且研究组优于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者的红斑、丘疹脓疱、瘙痒等症状积分无统计学差异（P>0.05），治疗后两组患者的各症状积分明显下调，且研究组低于对照组（P<0.05）;两组的不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：采用联合方式治疗玫瑰痤疮的疗效优于单独使用伊维菌素乳膏，且安全性高，提供更佳的治疗策略。

[关键词]伊维菌素乳膏;窄谱强脉冲光;玫瑰痤疮;IGA评分;临床疗效

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）06-0024-04

The Clinical Effect of Ivermectin Cream Combined with Narrow-spectrum Intense Pulse Light on Rosacea

WANG Na，DONG Wenxin，YUAN Xiaohai

（Department of Medical Cosmetology，Shanghai Skin Disease Hospital，Shanghai 200443，China）

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of ivermectin cream combined with narrow-spectrum intense pulselight in the treatment of rose acne at different stages and its influence on IGA score. Methods A total of 75 rosacea patients who were admitted to author hospital from March 2017 to September 2019 were selected and randomly divided into 37 cases in the control group， treated with ivermectin cream for patients with type I and type II rosacea， 38 cases in the study group were treated with ivermectin cream combined with narrow-spectrum intense pulsed light. The clinical efficacy and overall score of IGA（Investigator's Global Assessment），the score of VISIA facial red areas， the symptom score before and after treatment， record the patient’s adverse reactions. Results The total effective rate of the study group was 92.11% （35/38）， which was significantly higher than the control group’s 72.97% （P<0.05）. The overall IGA score of the two groups of patients decreased significantly， and the study group was significantly lower than the control group （P<0.05）.The score of facial red areas were significantly improved in both groups， and the study group was better than the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the scores of symptoms such as erythema， papules， pustules， and itching between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the symptom scores of the two groups of patients improved significantly， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P<0.05）. Conclusion The curative effect of combined treatment was better than that of ivermectin cream alone， and it was safe and provided a more optimized treatment strategy.

Key words： ivermectin cream; narrow-spectrum intense pulsed light; rosacea; IGA score; clinical efficacy

玫瑰痤疮，又称“酒渣鼻”，是一种发生于面部的慢性炎症性皮肤病，集中发病于20～50岁的成年人[1]。研究报道，成人玫瑰痤疮患病率可达2%～10%，其发病机制复杂可由多种内源性和外源性触发因素引发或加重，比如天然免疫和血管舒缩功能异常[2-3]。由于此病集中发于面部，故易使患者产生焦虑、自卑心理，进而降低生活质量[4-5]。基于此，寻找安全、有效的治疗方案是临床上迫切需要的解决的问题。伊维菌素是治疗轻度丘疹脓疱性红斑痤疮的一种有效药物，临床上还将其激光等光电治疗联合使用。激光疗法可以减少红斑和毛细血管扩张，其中脉冲染料激光（PDL）和强脉冲光（IPL）是用于面部红斑和毛细血管扩张的主要疗法。与PDL相比，IPL具有更大的光斑和更少的副作用。IPL可通过420 nm的光波杀灭细菌并起到消炎的作用，因此可应用于治疗痤疮丙酸杆菌感染的疾病。1%伊维菌素乳膏可作用于毛囊以及皮脂蠕形螨，抑制中性粒细胞的趋化性和吞噬作用，研究发现其对炎性皮损有较好疗效。本研究采用伊维菌素乳膏与窄谱强脉冲光联合治疗玫瑰痤疮的临床疗效及对IGA评分的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：将2017年3月-2019年9月入笔者医院皮肤科诊治的75例玫瑰痤疮患者随机分为两组，其中对照组37例，研究组38例。研究组采用伊维菌素乳膏联合强脉冲光治疗，对照组采用伊维菌素乳膏外用治疗。本研究经由笔者医院的伦理委员会批准，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 納入标准：①符合Ⅰ型（红斑血管扩张型）或Ⅱ型（丘疹脓疱型）玫瑰痤疮的诊断标准[6]。Ⅰ型患者出现面中部红斑或阵发性潮红，对称分布，反复发作后持久不退，肉眼能看见毛细血管扩张（红血丝）、毛囊扩大、皮肤油腻等;Ⅱ型是在红斑的基础上，出现丘疹、脓疱、结节，鼻部、面颊部毛孔粗大;②年龄17～50岁;③患者均自愿加入本研究，积极配合治疗，并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①寻常型痤疮及脂溢性皮炎;②合并系统性红斑狼疮、播散性粟粒狼疮及结节病;③妊娠及哺乳期患者;④最近服用维A酸类或光敏类药物;⑤合并皮肤恶性肿瘤。

1.4 干预方法

1.4.1 对照组：对照组采用伊维菌素乳膏外用治疗（Galderma Laboratories，L.P.Fort Worth公司生产，批号：9414255，规格30 g：30 mg）外用治疗，取适量涂抹患处，1次/天，与此同时患者应避免面部在日光下暴晒，6周为1个疗程。

1.4.2 研究组：采用伊维菌素乳膏治疗联合美国HOYA CONBIO公司研发的窄谱强脉冲光治疗仪。伊维菌素乳膏的使用参照对照组，同时在治疗开始、3周、6周采取强脉冲光治疗。对于小、浅表的血管采用515～590 nm的波长，能量8～12 J/cm2，脉宽10～15 ms;对于深、真皮血管采用590～1 000nm波长脉，能量14～19 J/cm2，脉宽3.0～4.5 ms。治疗前，首先对患处进行清洁，并在患处涂抹伊维菌素乳膏，用塑料薄膜覆盖30 min后去除药膏，再进行脉冲光治疗，6周1个疗程，在红斑期不麻醉。术后采用胶原蛋白膜并结合冰敷，每晚1次，25分钟/次，2天内禁用化妆品，2周内尽量采用纯净水洁面。

1.5 观察指标

1.5.1 症状积分评估[7]：面部损伤主要为双颊部、口唇周围部、鼻及其周围部及前额部等，皮肤受损症状为红斑、丘疹脓疱、瘙痒，依据症状程度轻重计为0～3分，得分越高表明症状越严重。

1.5.2 临床疗效评价：参照2016版《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识》[8]中玫瑰痤疮治疗疗效标准：临床疗效分为痊愈、显效、有效和无效等级别，治愈是指症状积分下降>90%;有效是指症状积分下降89%～50%;无效是指症状积分下降<50%，甚至症状恶化。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.5.3 总体评分IGA及VISIA红区检测：参照玫瑰痤疮IGA评分标准[9]，按其严重程度划为7个级别，0～6分，得分越高代表病情越严重。治疗前后，使用VISIA皮肤检测仪（美国Canfield公司）检测患者面部的红区情况。

1.5.4 不良反应情况：治疗后，记录两组患者出现的不良反应情况，包括面部红肿、灼热感、痛感及色素减退。

1.6 统计学分析：本研究的数据分析采用SPSS 19.0进行，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验比较，计量资料以（x¯±s）表示，采用独立样本t检验比较，统计结果以P<0.05视为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：见表2，治疗后研究组的总有效率为92.11%，明显高于对照组的72.97%，差异有统计学意义（P<0.05）。典型病例见图1。

2.2 两组评分IGA及VISIA红区检测比较：见表3，治疗前两组的IGA评分和面部红区值比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的IGA评分明显下降，且研究组的IGA评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组面部红区数值均较治疗前明显改善，且研究组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组症状积分比较：见表4，治疗前两组的红斑、丘疹脓疱及瘙痒等症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组症状积分均明显下降，且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组不良反应情况比较：见表5，研究组的不良反应发生率为5.26%，略低于对照组的16.22%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

玫瑰痤疮常伴随出现皮肤暂时性红斑、炎性丘疹/脓疱、眼睑边缘毛细血管扩张、角膜炎、结膜炎以及少部分出现赘生物（常见于鼻部）。目前的患病因素众多，涉及遗传因素、免疫失调、神经血管失调、微生物的存在和环境因素的复杂相互作用等[10-11]，且当前的治疗方法比较局限，因此设计的治疗方案以抑制炎症性病变、红斑等，并在较小程度上抑制与玫瑰痤疮有关的毛细血管扩张。免疫机能增强是通过多种刺激而发生的，包括皮肤中cathelicidin和激肽释放酶5、Toll样受体2、基质金属蛋白酶、肥大细胞的水平升高、微生物和外部触发物（例如紫外线辐射）等[12]。目前的治疗方式对临床症状有一定的改善，但效果均不理想，我们探讨伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗不同时期的玫瑰痤疮临床疗效及对IGA评分的影响。

本研究采用窄谱强脉冲光疗法，6周后研究组临床总有效率显著优于对照组（P<0.05），提示伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗改变其局部微环境，尤其对玫瑰痤疮Ⅰ型及Ⅱ型疗效显著。传统强脉冲技术发射递减的楔形波能量，达不到所需的治疗能量，需显著进行提升[13]，会对皮肤造成损伤，而目前使用的强脉冲技术，以柱状式发射光波，保证了脉冲的能量相当，避免对患者皮肤造成损伤[14]。本研究结果表明，治疗6周后，两组患者IGA评分下降及面部红区数值明显改善，且研究组IGA评分明显低于对照组;治疗后两组患者红斑、丘疹脓疱、瘙痒等症状积分明显转好，且研究组的症状积分低于对照组，表明该方案能快速改善患者临床症状，并术后加强护理，可使得皮肤早期修复。这与李伶[15]对调Q脉等冲激光联合甲硝唑凝胶和多西环素治疗轻中度玫瑰痤疮疗效研究的结果相符。此外，强脉冲光可改善皮脂阻塞，增加皮肤的通透性，针对玫瑰痤疮治疗后遗留的瘢痕与色素同样可达到改善的效果。

伊维菌素属于阿维菌素的衍生物，对寄生虫感染，包括蠕虫、螨虫及虱子等治疗效果更佳。玫瑰痤疮可能与面部蠕形螨感染有关，研究已表明，伊维菌素在玫瑰痤疮的治疗中发挥抗炎、抗寄生虫的双重作用[16]，通过下调NF-κB激活通路，导致促炎因子（肿瘤坏死因子）释放减少，进而起抗炎作用。最近，比较热门的强脉冲光治疗部分痤疮治疗效果可观，由于强脉冲光光子携带足够的能量迅速透过表皮，小部分光子能量被表皮吸收，绝大部分光子能量选择性被皮下的色素基团和血红蛋白等靶基吸收并转化为热能，导致靶组织温度升高。由于温热易引起玫瑰痤疮症状加重，因此，在进行光电治疗前采用伊维菌素进行控制炎症反应。采用光电治疗前，先在患处涂抹伊维菌素乳膏，再用塑料薄膜隔离30 min，直至麻醉起效后移除，再进行脉冲治疗，上述措施增加了屏障，减少了微生物感染。窄谱强脉冲光的高温可抑制局部皮肤病原微生物的生长繁殖，以至于最终将它们杀死，也可诱导内皮损伤，并激活促进细胞因子、生长因子和热休克蛋白。与此同时刺激真皮胶原生成和表皮屏障修复[17]。两者联用从抗炎、双重抑制微生物再生方面明显提高了疗效，但尚未观察远期疗效及是否复发情况，有待于进一步追踪随访研究。本研究采取伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮，具以下优势：①治疗面积大;②改善光损伤、色素不均以及光老化;③减少血流、减轻潮红、减轻红斑及毛细血管扩張;④无紫癜。

综上所述，伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗治疗玫瑰痤疮，可达到理想治疗效果，且能显著改变患者临床症状与体征，不良反应发生率较低，安全性高，但是由于本研究未对窄谱强脉冲光单独疗法的应用评价，关于窄谱强脉冲光联合药物治疗玫瑰痤疮的研究纳入的病例有限，远期疗效未随访，由于玫瑰痤疮的发病因素众多，针对单一或其中几个因素的治疗往往只是短期缓解，此种治疗方案的远期疗效有待深入探讨。

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[收稿日期]2021-01-08

本文引用格式：王娜，董文馨，袁肖海.伊维菌素乳膏联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（6）：24-27.