超声指数联合NT-proBNP、GDF-15对儿童心力衰竭诊治及预测价值

侯小霞 张延刚

(1.西北妇女儿童医院医学超声中心，陕西 西安 710061；2.西安市儿童医院超声科，陕西 西安 710006)

心力衰竭超声指数(HFEI)是一个能综合性评价心脏功能的超声指标，不受心率、心脏负荷等因素的影响，能全面反映心脏的整体功能。探索高灵敏、高特异性的生物标志物进行联合检测是重要的途径[1]。氨基末端B型利钠肽前体(NT-pro BNP)为一种心脏生物标志物，血浆NT-proBNP 水平可用于区分心源性与非心源性呼吸困难，在成人心力衰竭的诊断中具有较高的价值，对NT-proBNP 水平的连续监测能预测心衰的预后情况，有利于使治疗效果的最大化[2]。也有研究表明，心衰患儿血浆 NT-proBNP 水平与心衰的严重程度呈正相关[3]。生长分化因子-15(GDF-15) 与心力衰竭的发生和发展有密切的关系。因此，本文探讨超声指数联合NT-pro BNP、GDF-15对心力衰竭患儿的诊断及预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2020年12月我院收治的心衰患儿80例为研究组，另以80例同期于我院进行体检的健康儿童为对照组。对照组男38例，女 42例，年龄1个月～13岁6个月，中位年龄4.6 岁，平均年龄(6.1±4.8)岁。研究组男41例，女 39例，年龄2个月～14岁2个月，中位年龄4.8岁，平均(6.5±5.1)岁，研究者中轻度心衰44例、中度22例，重度心衰14例，合并重症肺炎28例，心肌炎6例，心律失常1例，室间隔缺损13例，动脉导管未闭4例。纳入标准：符合心力衰竭诊断标准[4]；年龄为1个月到14岁；患儿肝、肾功能正常；存在能引起患儿心衰的器质性疾病或病史；经心电图、胸片或心脏彩超等检查提示有心脏异常改变，符合小儿心衰的临床表现。排除标准：再发性心力衰竭；合并严重的内科疾病；存在严重的感染；有恶性肿瘤者；有肝肾功能损伤；有精神及认知障碍等难以配合研究者。家属知情同意，本研究已获得医院伦理委员会的准许。两组患儿一般资料经比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1样本采集 对照组儿童于体检时、研究组患儿于入院时抽取2 mL的肘静脉血，存于EDTA-K2的抗凝管中，分离血浆，检测。

1.2.2超声指数 两组均于纳入研究第二天进行心脏彩超(PHILIPS HD11)检查，详细记录右室射血分值( LVEF)、左室舒张末内径( LVEDD)、二尖瓣血流频谱E峰和A峰的比值(E/A)、左房内径(LAD)等指标，计算心衰超声指数(HFEI)[5]，评分项目包括收缩功能(LVEF)、左室充盈情况(E/A)、瓣膜因素(心瓣膜狭窄程度或反流程度)、肺动脉压(三尖瓣反流最大压差)以及心室重构情况(LVEDD)。

1.2.3NT-proBNP和GDF-15 采用免疫发光免疫定量法检测所有研究对象的血浆NT-pro BNP水平，严格按NT-proBNP试剂盒说明书进行操作。采用酶联免疫吸附法检测所有研究对象的血浆GDF-15水平，严格按GDF-15试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1两组超声指数比较 研究组LVEDD和HFEI均显著高于对照组，研究组LVEF显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组LVEF、LVEDD和HFEI对比

2.2两组NT-proBNP和GDF-15水平比较 研究组NT-proBNP(3972.5±115.6)pg/mL和GDF-15(143.8±6.5)ng/L显著高于对照组的(1188.4±17.9)pg/mL、(35.8±4.9)ng/L，比较差异有统计学意义(t=212.876、118.671，P<0.05)。

2.3超声指数和NT-proBNP和GDF-15相关性 本研究在HFEI和NT-proBNP和GDF-15相关性进行分析，HFEI与NT-proBNP和GDF-15水平均呈显著的正相关关系(r>0，P<0.05)。见表2。

表2 超声指数和NT-proBNP和GDF-15相关性

2.4预后价值 本研究分别对HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指标联合检测对心衰患儿的预后价值及进行分析，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指标联合检测的心衰患儿的预后均有一定预测价值，其AUC分别为0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指标联合检测的敏感度为94.8%，特异度为82.4%，均高于单一指标检测。见表3。

表3 各指标对小儿心衰的预测价值

3 讨 论

心力衰竭超声指数能综合的评价患者心脏功能，可以更全面的反映心脏整体功能，与左室功能指标有高度的相关性，较单一的LVEF更可靠[6]。本文结果显示，研究组LVEDD，HFEI均显著高于对照组(P<0.05)。研究组LVEF显著低于对照组(P<0.05)。

NT-proBNP是一种心力衰竭的生物标志物，其水平的高低对心衰的诊断和预后均有重要作用。GDF-15是一种新发现的心脏应激保护因子，为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员，与心血管疾病的发生发展有关，在心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血以及缺血再灌注所引起的心肌损伤患者中均出现明显升高[7]。本文结果显示，研究组NT-proBNP和GDF-15水平均显著高于对照组(P<0.05)。NT-proBNP半衰期长，为60～120 min，且不被采血过程中心脏应急影响，同时在检测过程中对样本的要求不严，常温下患者血清或抗凝血浆样本均能用于NT-proBNP的检测，这些优势在儿童心衰的检测中很有利[8]。GDF-15起源于人骨髓单核细胞U937cDNA文库，生理状态下主要表达于前列腺和胎盘中，在心脏等其他器官组织中表达较少[9]。但当机体出现心力衰竭、心脏压力负荷升高、动脉粥样硬化以及缺血再灌注损伤等情况时，GDF-15在心肌细胞中表达会表现出明显的升高，能较少心肌细胞凋亡，发挥心肌细胞的内源性保护作用[10]。

本文结果显示，HFEI与NT-proBNP呈显著的正相关关系(r=0.780，P<0.05),与GDF-15呈显著的正相关关系(r=0.710，P<0.05)。本文结果显示，HFEI、NT-proBNP、GDF-15以及各指标联合检测的心衰患儿的预后均有一定预测价值，其AUC分别为0.8547、0.8257、0.738、0.904，其中三指标联合检测的敏感度为94.8%，特异度为82.4%，均高于单一指标检测。HFEI使小儿心衰的辅助诊断依据，HFEI与生物标记物的相关性，有助于了解与小儿心衰的联系。

综上，超声指数联合NT-pro BNP、GDF-15对心力衰竭患儿有良好的诊断及预测价值。