血清Hcy、ADP 在2 型糖尿病视网膜病变患者中的表达及意义分析

常亮，黄朝凤

（河南科技大学附属许昌市中心医院检验科，河南 许昌461000）

糖尿病是影响机体脏器、 组织血糖代谢的疾病， 糖尿病视网膜病变是糖尿病严重微血管病变进行性疾病， 也是导致糖尿病患者致盲的主要因素，报告指出[1]，糖尿病视网膜病变因早期缺乏典型症状，晚期治疗的有效性降低明显，糖尿病患者中约23%的人群可合并不同程度的视网膜病变，可见积极预防及治疗糖尿病视网膜病变对延缓视力丧失，提高糖尿病患者生存质量十分有必要。 新近研究显示[2]，炎症、氧化应激等对微血管改变具有重要作用，由此考虑从该靶点切入，为糖尿病视网膜病变早期诊断及预防提供参考。 同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）与糖尿病大血管病变的关系密切，可显著降低内皮依赖性血管舒张反应，损伤血管内皮功能[3-4]。 脂联素（adiponectin，ADP）是有脂肪细胞分泌， 对胰岛素抵抗形成尤为关键[5]。综合上述血清指标在糖尿病疾病进展中的作用，推测其与糖尿病视网膜病变也存在某种关系。 鉴于此，本研究重点观察血清ADP、Hcy 在2 型糖尿病视网膜病变患者中的表达， 旨在为2 型糖尿病视网膜病变患者早期诊疗提供科学参考。

1 资料与方法

1.1 纳入对象及基线资料 回顾性分析，采集2019年3 月至2021 年5 月期间本院收治的35 例单纯2 型糖尿病患者基线资料（纳入2 型糖尿病组），男18 例，女17 例；年龄40~62 岁，平均（53.25±2.15）岁；2 型糖尿病病程1~7 年，平均（4.25±1.25）年；体重指数（BMI）20.52~24.12kg/m2，平均（22.32±1.05）kg/m2；采集同时期内35 例非增生期糖尿病视网膜病变患者的基线资料（纳入非增生组）与36 例增生期糖尿病视网膜病变患者的基线资料 （纳入增生组），非增生组中男17 例，女18 例；年龄40~65岁，平均（53.31±2.17）岁；2 型糖尿病病程1~7 年，平均（4.18±1.17）年；BMI 20.75~24.20kg/m2，平 均（22.35±1.07）kg/m2；增生组中男16 例，女20 例；年龄40~62 岁，平均（53.25±2.15）岁；2 型糖尿病病程1~8 年，平均（4.31±1.27）年；BMI 20.48~24.10kg/m2，平均（22.29±1.09）kg/m2。 3 组患者年龄、性别、2 型糖尿病病程、BMI 对比（P＞0.05），研究可开展。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 （1）2 型糖尿病符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]中诊断标准：随机血糖≥11.1mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；（2） 糖尿病视网膜病变符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》[7]中相关诊断；（3）基线资料保存完善。

1.2.2 排除标准 （1）合并精神疾患或正在服用抗精神病类药物；（2）合并其他不可控制的慢性内分泌疾病，如3 级高血压；（3）合并原发性眼底疾病、免疫系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 实验室血清指标 采集患者入院时5 mL 空腹静脉血，以3000 r/min 速率，离心半径10 cm，离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清HCY、ADP 水平，试剂盒均由中翰盛泰生物技术股份有限公司生产， 所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行。

1.3.2 眼底检查 对眼底照相或荧光素研读血管造影检查，观察微血管瘤、视网膜出血点、新生血管、视网膜内微血管异常等情况， 评估是否发生视网膜病变。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t 检验； 计数资料用百分比表示，采用χ2检验， 采用Logistic 回归分析血清Hcy、ADP 水平与2 型糖尿病患者视网膜病变的关系；绘制受试者ROC 曲线分析血清Hcy、ADP 表达预测2 型糖尿病患者视网膜病变的价值， 以曲线下面积（AUC）评价，AUC≤0.50 为无预测价值，0.50＜AUC≤0.70 为预测价值较低，0.70＜AUC≤0.90 为预测价值中等，AUC＞0.90 为预测价值较高； 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组患者血清指标对比 三组患者血清Hcy、ADP 水平对比， 血清Hcy 由低至高依次为2 型糖尿病组、非增生组、增生组，血清ADP 由低至高依次为增生组、非增生组、2 型糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 三组患者血清指标对比（±s）

表1 三组患者血清指标对比（±s）

组别 例数2 型糖尿病组非增生组增生组35 35 36 F P血清Hcy（μmol/L）14.85±3.56 21.42±4.15 32.85±5.17 155.745＜0.001血清ADP（ng/mL）12.23±1.85 8.56±1.15 5.68±0.95 204.012＜0.001

2.2 血清Hcy、ADP 水平与2 型糖尿病患者视网膜病变的Logistic 回归分析 将血清Hcy、ADP 水平作为自变量纳入（均为连续变量），2 型糖尿病患者是否发生视网膜病变作为因变量（1=发生，0=未发生），逐个将自变量纳入行二元Logistic 回归分析，后将全部自变量纳入建立多元回归模型行多元回归分析，结果显示，血清ADP 低表达、血清Hcy 高表达是导致2 型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。 见表2。

表2 血清Hcy、ADP 水平与2 型糖尿病患者视网膜病变的Logistic 回归分析

2.3 血清Hcy、ADP 水平预测2 型糖尿病患者视网膜病变效能分析 2 型糖尿病患者是否发生视网膜病变作为状态变量（1=发生，0=未发生），绘制ROC曲线，见图1-图2，结果显示，2 型糖尿病患者血清Hcy、ADP 水平预测2 型糖尿病患者发生视网膜病变的AUC 分别为为0.922、0.912，均＞0.90，预测价值均较理想。 见表3。

图1 血清Hcy 水平预测2 型糖尿病患者视网膜病变的效能分析

图2 血清ADP 预测2 型糖尿病患者视网膜病变的效能分析

表3 血清Hcy、ADP 水平预测2 型糖尿病患者视网膜病变效能分析

3 讨论

视网膜病变是2 型糖尿病患者好发并发症之一，主要是由于内皮细胞增生、持续性高血糖、周细胞选择性丢失等原因诱发新血管形成， 视网膜病变发生，根据增殖情况分为非增生与增生性，既往临床常选择荧光素眼底血管造影、 裂隙灯显微镜等手段检查并诊断视网膜病变， 但该种方法普及度差[8-9]。 故探寻特异性好、敏感度高的血清学指标，对视网膜病变早期诊断，科学指导具有重要意义。

血清Hcy 属于含硫基的非必需氨基酸， 其在机体内的主要生理作用表现为：（1）通过诱导过氧化氢生成，使得具有细胞毒性的自由基活性增强，增加对血管内皮的损伤；（2）帮助微血管平滑肌细胞增殖，参与并加重血管硬化；（3）改变凝血因子功能，促进血小板聚集、血栓形成，影响纤溶、凝血等系统，导致微循环障碍[10-12]。 血清ADP 是内源性生物活性多肽，由脂肪细胞分泌，广布于血液中，对胰岛素增敏、前脂细胞转化具有促进作用；此外ADP 可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶， 增加脂肪酸氧化与葡萄糖摄入， 抑制多种炎症因子如C 反应蛋白、肿瘤坏死因子等合成于释放，缓解胰岛素抵抗[13-14]。 本研究结果显示，三组患者血清Hcy、ADP 水平对比， 血清Hcy 由低至高依次为2 型糖尿病组、非增生组、增生组，血清ADP 由低至高依次为增生组、 非增生组、2 型糖尿病组， 提示血清Hcy、ADP 可能与2 型糖尿病患者视网膜病变相关。 分析原因可能为：2 型糖尿病患者因机体长时间处于高血糖状态， 糖代谢紊乱导致维生素B12、叶酸缺乏，血清Hcy 大量蓄积体内；另一方面血清Hcy 通过抑制血栓调节素和肝素的合成，调节血液粘稠度与凝血功能， 血清Hcy 水平升高导致微循环障碍发生并加重[15-16]。 血清ADP 水平下降，导致一氧化碳含量随之下降，诱发平滑肌细胞增殖、血小板凝聚等反应， 促进新生血管生成， 再者血清ADP 水平下降，内皮血管舒张功能下降，损伤视网膜内皮细胞，继而损伤视网膜微血管，诱发并加重糖尿病视网膜病变[17-18]。 综合上述原因考虑，可将血清Hcy、ADP 水平作为预测2 型糖尿病患者视网膜病变的血清学指标。

为验证上述猜想，本研究经Logitic 回归分析，结果显示， 血清ADP 低表达、 血清Hcy 高表达是导致2 型糖尿病患者发生视网膜病变的危险因素，经绘制ROC 曲线，结果显示，2 型糖尿病患者血清Hcy、ADP 水平预测2 型糖尿病患者发生视网膜病变的AUC 分别为为0.922、0.912，均＞0.90，预测价值均较理想。 提示血清Hcy、ADP 水平与2型糖尿病患者视网膜病变相关， 临床可将血清Hcy、ADP 水平作为预测2 型糖尿病患者视网膜病变的有效指标。 但本研究采取回顾性分析，且纳入样本数量有限， 研究结论的可信度还需在未来开展大样本的前瞻性研究加以验证。

综上所述，血清Hcy、ADP 水平与2 型糖尿病组患者发生视网膜病变相关， 血清Hcy 高表达、ADP 低表达可能是导致2 型糖尿病患者视网膜病变的高危因素，针对2 型糖尿病血清Hcy 高表达、ADP 低表达患者给予针对性干预手段， 调控上述血清水平， 降低2 型糖尿病患者视网膜病变的发生率。