母婴血清25羟维生素D水平的相关性及与新生儿晚发型败血症的关系

汤颖 陈凌 姜波 杨羡球 黄蕊 冯骁

[摘要]目的 探讨产妇和新生儿血清25羟维生素D[25（OH）D]水平之间的相关性及与新生儿晚发型败血症的关系。方法 选择2019年1月至2021年8月厦门大学附属中山医院NICU收治的诊断为晚发型败血症（LOS）的足月新生儿及其母亲64例作为研究对象（LOS组），另收集同时期非感染性足月儿及其母亲65例作为对照组（非LOS组）。比较两组产妇及新生儿[25（OH）D]水平的差异，分析产妇与新生儿[25（OH）D]水平的相关性、母婴维生素D缺乏率以及不同分娩季节血清[25（OH）D]水平的差异。结果LOS组新生儿血清[25（OH）D]的水平低于非LOS组（P<0.01）;LOS组产妇血清[25（OH）D]的水平低于非LOS组（P<0.01）;产妇与新生儿血清[25（OH）D]水平呈正相关（P<0.05）;LOS组产妇及新生儿维生素D缺乏的比例（78.13%，70.31%）分别高于非LOS组产妇及新生儿（47.69%，44.62%）（P<0.01）;不同分娩季节产妇及新生儿血清[25（OH）D]水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论产妇及新生儿低水平的[25（OH）D]与新生儿晚发型败血症有关，产妇与新生儿[25（OH）D]水平呈正相关，本院区产妇及新生儿血清[25（OH）D]水平无明显季节差异。

[关键词]25羟维生素D;晚发型败血症;足月儿;产妇;相关性

[中图分类号]R722.1

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2022）12-0062-04

新生兒败血症是导致新生儿死亡的第二大原因，其发病率在2%左右，病死率高，给社会和家庭带来了沉重的负担[1]。研究表明，新生儿败血症的发病与产妇和新生儿维生素D缺乏有关[2]。维生素D是一种脂溶性维生素，除了有维持钙磷代谢及骨骼矿化的作用以外，还有调节免疫和抗菌的作用[3]，维生素D通过在上皮细胞、中性粒细胞和巨噬细胞中诱导产生抗菌肽而增强新生儿对败血症的先天性免疫应答[4]。新生儿甚至婴儿早期维生素D主要是由母亲孕期提供的[5]，目前已有报道产妇及新生儿低水平的维生素D与早发型败血症（early onsetsepsis，EOS）的发生有关[6]，但较少有其与晚发型败血症（lateonset sepsis，LOS）关系的报道。[25（OH）D]是维生素D在血液中的主要存在形式，是反映人体维生素D状态的指标[7]。本研究通过检测晚发型败血症新生儿及其母亲[25（OH）D]的水平，并与非感染性新生儿进行对照，探讨产妇和新生儿血清[25（OH）D]水平的相关性及其与新生儿晚发型败血症之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2019年1月至2021年8月厦门大学附属中山医院NICU收治的诊断为新生儿晚发型败血症的足月新生儿及其母亲64例作为研究对象（LOS组），另收集同期非感染性足月新生儿及其母亲65例作为对照（非LOS组）。两组新生儿性别、胎龄、出生体重、产妇年龄及分娩方式比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。

1.1.1纳入标准LOS组：胎龄37～41+6周，日龄>3d，LOS临床诊断：有异常临床表现并满足下列条件中任何一项：1血液非特异性检查≥2项阳性;2脑脊液检查为化脓性脑膜炎表现;3血中检测出致病菌DNA。LOS确定诊断：有临床表现，血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。本研究收集的LOS病例包括临床诊断和确定诊断病例[8]。非LOS组：同时期收治的胎龄37～41+6周，排除感染性疾病的足月儿。

1.1.2排除标准1临床诊断的早发型败血症病例;2出生重度窒息新生儿（出生时Apgar评分<3分或脐血pH<7）;3严重的先天性畸形及遗传代谢病;4母亲全身和慢性疾病、药物滥用、双胎妊娠以及评估血清[25（OH）D]水平前产妇死亡的;5父母不同意或放弃治疗、自动出院者。

1.2方法

所有入组晚发型败血症的新生儿均进行详细病史询问、体格检查及实验室检查，实验室检查包括血常规、C反应蛋白、降钙素原等炎症指标以及血培养、尿培养、脑脊液培养等病原学检查。用高效液相色谱法检测入组产妇和新生儿血清[25（OH）D]水平。根据《儿童微量营养素缺乏防治建议》[9]判定维生素D缺乏情况，即儿童血清[25（OH）D]水平15～20ng/ml判定为不足，<15ng/ml判定为缺乏;成人血清[25（OH）D]水平20～30ng/ml判定为不足，<20ng/ml判定为缺乏。本研究取得厦门大学附属中山医院医学伦理委员会批准并与产妇及家属签署知情同意书。

1.3统计学方法

使用SPSS23.0统计软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布且方差齐的两样本均数的比较采用t检验，使用Pearson相关性分析对两组数据进行相关性分析;计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组产妇及新生儿血清[25（OH）D]水平比较

LOS组产妇及新生儿血清25（OH）D水平均显著低于非LOS组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.2两组产妇与新生儿血清[25（OH）D]水平的相关性分析

LOS组产妇与新生儿血清[25（OH）D]水平呈高度正相关（r=0.87，P<0.05）;非LOS组产妇与新生儿血清[25（OH）D]水平呈中度正相关（r=0.69，P<0.05）。

2.3两组产妇及新生儿维生素D缺乏情况比较

LOS组产妇维生素D缺乏率显著高于非LOS组（P<0.05），LOS组产妇维生素D不足率显著高于非LOS组（P<0.05）。LOS组新生儿维生素D缺乏率显著高于非LOS组（P<0.05），LOS组新生儿维生素D不足率显著高于非LOS组（P<0.05）。见表3。

2.4两组产妇及新生儿不同分娩季节血清[25（OH）D]水平比较

两组新生儿不同出生季节血清[25（OH）D]水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组产妇不同分娩季节血清[25（OH）D]水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3讨论

新生儿败血症是导致新生儿死亡和住院时间延长的主要原因之一，尤其对于发展中国家的影响更加明显[10]。晚发型败血症主要是由于院内感染引起的，与患儿住院时间长，免疫功能差有关四。近年来，维生素D的“免疫功能”受到了广泛的关注2。维生素D可以刺激人体单核细胞、中性粒细胞中的cathelicidin家族肽的基因表达，cathelicidin家族肽的产物LL-37能够直接杀死细菌、真菌和病毒，包括表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌[13]，都是引起晚发型败血症的最主要的病原体。因此，维生素D有望在防止和治疗败血症中发挥作用。有研究4表明，维生素D缺乏与新生儿早发型败血症的发病相关，但关于维生素D与晚发型败血症关系的研究较少，本研究通过检测晚发型败血症患儿及其母亲血清[25（OH）D]水平并与非感染性足月儿进行对照，探讨维生素D与晚发型败血症之间的关系。

研究结果显示，LOS组患儿血清[25（OH）D]水平显著低于非LOS组，与Dhandai等[15]的报道一致，说明低水平的[25（OH）D]与新生儿晚发型败血症有关，这可能是导致新生儿晚发型败血症发生的原因之一。研究结果还显示，产婦与新生儿的血清[25（OH）D]水平呈正相关，且LOS组患儿母亲血清[25（OH）D]水平低于非LOS组，这说明新生儿体内维生素D水平取决于产妇，产妇较低的[25（OH）D]水平可能增加新生儿晚发型败血症的患病风险。研究结果显示，不同季节分娩的产妇和新生儿血清[25（OH）D]水平无显著差异，这与国外的一些研究不同，Sogawa等[16]认为夏季产妇血清[25（OH）D]水平高于冬季，夏季出生的新生儿败血症的患病率低于冬季，主要原因在于夏季充足的日照能够促进维生素D的合成，可能是由于本地区处于南方地区，冬季气温较高导致户外活动较多进而减少了季节性差异。本研究显示LOS组产妇和新生儿维生素缺乏率（78.13%，70.31%），显著高于非LOS组产妇和新生儿维生素D缺乏率（47.69%，44.62%），说明本地区产妇和新生儿维生素D缺乏形势严峻，与国外报道大致相同，伊朗[17]和美国[18]新生儿维生素D缺乏率为60.9%和38.9%，说明无论在发达国家还是发展中国家，维生素D缺乏的现象均普遍存在。

综上所述，本研究通过对晚发型败血症足月儿及产妇血清[25（OH）D]水平的检测，并与非感染性足月儿及产妇比较，结果发现产妇及新生儿低水平的血清[25（OH）D]与新生儿晚发型败血症的发病有关，产妇与新生儿血清[25（OH）D]水平呈正相关，本院产妇及新生儿普遍存在维生素D缺乏，本院产妇及新生儿[25（OH）D]水平无明显季节差异。

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（收稿日期：2021-12-21）