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老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血脂异常与幽门螺杆菌感染的关系*

2022-07-08张辉吴允刚王彩华赵玉凤宋攀攀张永红

广东医学 2022年6期
关键词:气道血脂通气

张辉, 吴允刚, 王彩华, 赵玉凤, 宋攀攀, 张永红

济宁医学院附属医院耳鼻喉科(山东济宁 272000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一种世界范围内常见睡眠呼吸障碍性疾病,老年人群中的发病率高达30%[1]。OSAHS病理特征为睡眠时上气道反复阻塞引起呼吸暂停和低通气,可引起头痛,睡眠结构紊乱、注意力不集中、健忘等症状,产生认知功能障碍、肺心病等并发症,对老年人患者身心健康产生严重影响。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染全球发病率超过50%,在我国更是高达60%[2-3]。研究发现[4],Hp感染与OSAHS存在相关性,国外已有报道[5],通过治疗老年Hp感染改善OSAHS合并Hp感染患者的睡眠呼吸暂停状况,但具体机制尚不清楚。Hp感染不仅可以引起消化系统疾病,还与多种胃肠外疾病的发病有一定的相关性,可引起机体糖代谢、脂代谢等多种代谢功能紊乱[6-7]。血脂异常是引发血脑血管类疾病的常见代谢性疾病,研究表明[8],OSAHS与血脂异常密切相关,这也是导致OSAHS作为老年患者高血压、脑卒中及动脉硬化等疾病危险因素的原因。目前Hp感染对老年OSAHS的影响报道较少,本研究旨在探讨Hp感染与老年OSAHS之间的可能关系是否与血脂异常有关,以期为老年OSAHS 的发病机制、预防和临床治疗提供新的思路和依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月至2019年10月在我院收治的OSAHS老年患者120例为研究对象。

纳入标准:(1)患者年龄≥60岁;(2)患者有白天嗜睡、睡眠期间打鼾和呼吸不规律等典型临床症状;(3)依据多导睡眠图(polysomnogram,PSG)[9]监测结果临床确诊为OSAHS。

排除标准:(1)患者合并严重精神类疾病,如躁狂症、严重焦虑抑郁等,严重呼吸系统疾病、合并心脑肾等重要脏器并发症,已诊断OSAHS且接受正压通气治疗的患者;(2)正在服用影响睡眠及精神状态的药物患者;(3)监测当天饮用咖啡或浓茶;(4)其他病因导致的睡眠障碍。

参考2011年《阻塞性睡眠呼吸暂停综合征诊断指南》(中华医学会呼吸病学分会)中诊断标准[10],将OSAHS患者分为轻度组32例[5次/h≤呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)≤15次/h]、中度组46例(15次/h30次/h)。另选取同期行PSG诊断为单纯性鼾症的患者30例作为对照组。

本研究经医院伦理委员会批准展开(SDL201856966),患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基本资料 通过问卷调查的方式收集患者基本资料包括:年龄、性别、体质指数(body mass index,BMI)、吸烟史和饮酒史;既往疾病史:高血压、高血脂、糖尿病、脑血管疾病、心脏病、呼吸道疾病和OSAHS家族病史等。4组患者年龄、性别及吸烟史、饮酒史、糖尿病史、呼吸道疾病史和OSAHS家族史比例差异无统计学意义(P>0.05),而随着OSAHS的发生及严重程度的增加,高血压、高血脂、脑血管疾病、心脏病比例及BMI水平均明显增加,4组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

1.2.2 PSG监测 所有患者行PSG监测,采用36导睡眠系统(飞利浦)连续监测睡眠至少7 h以上,受检者的主要监测参数包括口鼻气流、胸腹运动及血氧饱和度(oxygen saturation,SaO2)。PSG监测前2周排除呼吸道感染等影响呼吸功能的相关疾病,以7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气次数>30次或AHI≥5次/h作为OSAHS的诊断标准。低通气是指睡眠过程中口鼻气流较基础水平下降≥30%并伴SaO2下降4%,持续时间≥10 s;或是口鼻气流较基础水平下降≥50%并伴SaO2下降3%,持续时间≥10 s,AHI=(呼吸暂停次数+低通气次数)/总睡眠时间(min)×60。

1.2.3 实验室检测指标 所选研究对象隔夜空腹 10 h 以上后,用真空采血管抽取肘静脉血,离心分离血清并保存于-80℃备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA),按照各自检验试剂盒说明书检测血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;采用酶法检测血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG);酶速率法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C);Friedewald 公式计算法检测血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C);采用尿素13C 呼气实验检测Hp,吸光度(OD值)≥4 诊断为阳性。

表1 不同OSAHS程度患者中疾病发生比例 例(%)

2 结果

2.1 各组患者Hp感染及监测指标比较 随着OSAHS的发生及严重程度的增加,IL-6、TNF-α、TC、LDL-C、TG、Hp阳性、AHI均明显增加,最低SaO2、HDL-C明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.2 各组患者是否Hp感染与炎性因子之间的关系 各组中,Hp阳性患者IL-6与TNF-α水平明显高于Hp阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 各组患者Hp感染及监测指标比较

2.3 各组患者是否Hp感染与血脂异常的关系 血脂异常的患病率随着OSAHS的发生和严重程度的增加而增加,Hp阳性的血脂异常患病率在不同程度OSAHS患者中均高于Hp阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05),在重度组差异最明显,血脂异常发生率分别为79.41%vs.37.50%,见表4。

2.4 OSAHS血脂异常危险因素分析 将OSAHS患者根据是否血脂异常分为血脂正常组和血脂异常组,并将传统血脂异常危险因素、炎性因子、PGS参数及Hp感染纳入分析,结果显示,年龄、饮酒史、AHI、最低SaO2、Hp感染、IL-6及TNF-α在两组之间差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,饮酒、AHI、Hp感染、IL-6及TNF-α是OSAHS患者发生血脂异常的独立危险因素,见表5、6。

表3 各组患者是否Hp感染与炎性因子之间的关系

表4 各组患者是否Hp感染与血脂异常的关系 例(%)

表5 OSAHS血脂异常危险因素

表6 多因素logistic回归分析血脂异常的危险因素

3 讨论

OSAHS是老年人群常见疾病,随着社会老龄化的日益加剧以及人们的生活方式的改变,其发病率持续升高。OSAHS可引起并加剧心脑血管、神经内分泌、代谢紊乱等全身多系统脏器损伤,而老年人自身基础疾病较多,多病可共存一体,所以OSAHS的治疗在老年群体中已经引起重视[11-12]。因其发病机制尚不明确,首选治疗方法为无创气道正压通气,对于OSAHS的治疗尚无有疗效确切的治疗药物。所以研究OSAHS的发病机制具有重要意义。

多项研究指出[13],相比健康人群,OSAHS患者Hp感染率明显升高。本研究结果显示,OSAHS患者Hp感染率均高于对照组,且Hp感染率随着OSAHS严重程度的增加而增加,与既往研究相符。已有研究显示[14],Hp分泌的外毒素通过代谢或胃液反流吸入至呼吸道从而影响OSAHS的进展。另有报道指出[15],两者之间可能通过炎症的作用相互关联,本研究结果显示,Hp阳性患者IL-6与TNF-α水平明显高于Hp阴性患者,Hp感染可能通过引起全身免疫反应和炎性反应,导致上气道狭窄、反射异常、软组织损伤甚至增生肥厚,使上气道扩张肌功能减退,睡眠中不能正常维持上气道形状而发生气道塌陷、发生OSAHS。但目前对于Hp感染与OSAHS之间相互关联的确切机制尚存争议。

血脂异常是心脑血管疾病的危险因素之一[16]。脂代谢异常可导致红细胞的变性能力下降,不能通过较小的毛细血管,导致微循环障碍,损害组织器官的正常功能[17]。血脂异常还可通过脂质沉积在外周组织及血管壁,促使血管动脉变窄,发生动脉硬化[18]。最近的研究表明[19],血脂异常与OSAHS密切相关,OSAHS患者夜间低氧血症可导致脂代谢紊乱的加剧。本研究结果显示,各组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,本研究还发现,随着OSAHS的进展,合并高血压、高血脂、脑血管疾病及心脏病的比例明显升高(P<0.05),说明OSAHS导致心脑血管疾病的增加可能与血脂异常有关。AHI是评价OSAHS 患者夜间是否缺氧的主要指标,多因素分析结果同样显示,AHI是血脂异常的独立危险因素。

有报道[20],OSAHS可导致血脂的异常改变,相反血脂异常也可通过影响血流速度使上呼吸道中扩张肌功能减退,从而加重OSAHS病情。血脂异常影响因素较多,其中Hp感染与血脂异常的关系已得到证实。在脂代谢中,脂蛋白脂肪酶作为关键酶可催化乳糜微粒和及低密度脂蛋白中的TG水解[21]。Hp感染可引起机体中TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的释放,而炎性细胞因子可降低脂肪酶的活性,从而影响TG的分解,导致血液中TG水平的异常升高[22]。此外TNF-α、IL-6还可通过抑制胆固醇羟化酶的活性,使胆固醇不能在肝脏中充分分解,促使血胆固醇水平上升,而咽喉部位由于大量的脂肪堆积和浸润受到挤压,导致上气道狭窄从而造成OSAHS的发生。本研究中多因素分析结果显示,Hp感染、IL-6及TNF-α是OSAHS患者血脂异常的独立危险因素,与上述结论相符。本次研究还发现,血脂异常的患病率随着OSAHS的发生和严重程度的增加而增加,Hp阳性组的血脂异常患病率在不同程度OSAHS患者中均高于Hp阴性患者,在重度组差异最明显,差异有统计学意义(P<0.05),提示OSAHS患者病情加重可能与Hp感染引起血脂异常有关。

综上所述,OSAHS患者血脂异常、Hp感染随着疾病严重程度的增加而升高,OSAHS患者病情加重可能与Hp感染引起血脂异常有关。

利益相关声明:所有作者均申明没有利益冲突。

作者贡献说明:张辉酝酿和设计实验,实施研究,分析解释数据;起草论文,统计分析,获取研究经费;王彩华、赵玉凤、宋攀攀、张永红实施研究,采集数据,对论文的知识性内容作批评性审阅,统计分析;吴允刚起指导作用。

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