医药临床

新型脂类药物前体研究

上海交通大学药学院傅磊课题组研究团队探索合成了具有肿瘤免疫治疗价值的新型神经节苷脂衍生物。相关成果发表于《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）。研究团队采用化学酶法，探索绿色高效合成系列神经节苷脂GM3衍生物;通过小鼠载瘤模型，筛选到新合成的N-12脂类衍生物具有优异的抑制肿瘤细胞迁移和侵袭作用，且脂类分子显示出的低细胞毒性，赋予这一新型脂类分子衍生物优良的成药性潜力。具有獨特分子结构的N-12衍生物的肿瘤抑制作用与促进机体免疫反应密切相关。研究聚焦神经节苷脂GM3衍生物高效绿色化学酶法合成及新型脂类分子抑制肿瘤迁移机制探索，为功能性脂类的药物开发奠定了基础。

可雾化吸入的广谱抗新冠全人源纳米双抗药物

复旦大学基础医学院应天雷与吴艳玲课题组与生物医学研究院孙蕾课题组合作，发现了一种抗新冠病毒的广谱双特异性全人源纳米抗体。抗体同时靶向病毒刺突蛋白上两个不同的保守表位，能够高效中和包括奥米克戎在内的各种流行变异株。同时，抗体具有的优良特性使其可作为雾化吸入制剂，在新冠病毒感染的轻症和重症小鼠模型中显现出很好的疗效。相关成果发表于《细胞》（Cell）。这一双抗有望成为首个通过雾化给药方式的广谱全人源纳米抗体药物，用于新冠肺炎的治疗。研究团队还发现了一类隐藏在病毒刺突蛋白三聚体内部的高度保守表位，对广谱疫苗和药物的研发具有启示作用。

青春期抑郁症发生和氯胺酮快速抗抑郁新机制研究

北京大学中国药物依赖性研究所时杰教授团队发现前边缘皮层（prelimbic cortex， PrL）脑区神经元周围基质网络（PNNs）及主要核心组成蛋白（Neurocan）在青春期大鼠抑郁症的发生和氯胺酮抗抑郁过程中发挥重要作用。相关成果发表于《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）。抑郁症是一种高复发、高致残性的精神疾病，给个人、家庭和社会带来沉重的负担。青春期是身体和心理发育的特殊时期，抑郁症发生的危险因素增加，复发率高。目前，青少年患抑郁症的机制尚不明确，而现有抗抑郁药物存在起效慢、副作用大、疗效不佳等问题。因此，对青春期抑郁症的发病机制和快速抗抑郁药物的作用机制研究，是目前抑郁症治疗领域亟待解决的问题。

阐述中国出生人口队列的研究方案

首都医大学附属北京妇产医院阴赪宏教授团队介绍了中国出生人口队列（CBCS）2017—2019年的进展情况，并重点阐述CBCS研究方案设计和初步结果。相关成果发表于《欧洲流行病学杂志》（European Journal of Epidemiology）。在我国，出生缺陷已经成为重大的公共卫生问题，亟待解决。通过大型出生人口队列，明确出生缺陷的风险因素和致病因子是开展针对性防控的关键。孕前-孕早期出生人口队列的建立，提供了全国出生缺陷孕前-围孕期研究网络，为我国出生缺陷研究提供前瞻性大数据研究平台，为我国重大出生缺陷疾病防治的全链条研发体系提供基础，为进一步降低出生缺陷发生风险提供理论基础。

GM3衍生物的一锅酶法合成和肿瘤免疫抑制活性化合物N-12的发现（图片来源于上海交通大学新闻学术网）

给药N-12的A431细胞的差异表达基因和信号通路聚类分析（图片来源于上海交通大学新闻学术网）

心脏再生研究

中山大学中山医学院蔡卫斌教授团队发现适度降低心率可通过改变心肌细胞的能量代谢模式，诱导心肌细胞增殖并促进心脏再生。相关成果发表于《细胞报告》（Cell Reports）。人和哺乳动物心肌再生能力缺失和心脏受损后强烈的纤维化反应是心血管疾病治疗面临的瓶颈性问题。实现人类的心脏产生类似斑马鱼、蝾螈等具有的完全再生能力是学家们追求的梦想。相关研究发现乳鼠与成年小鼠的心率与心肌增殖能力呈负相关，揭示了心肌细胞持续节律性搏动、独特能量代谢模式及有限增殖能力这三大生物学特性的内在联系，即降低心肌细胞的搏动速率，可影响其能量代谢模式，进而促进心脏再生。

外病人补充性肠外营养治疗应用的最佳时机

南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）普通外王新颖教授团队开展腹部外病人术后补充性肠外营养应用时机的多中心临床随机研究。相关成果发表于《美国医学会外杂志》（JAMA Surgery）。研究探索了早期补充性肠外营养（Early SPN，E-SPN，术后第3天）和晚期补充性肠外营养（Late SPN，L-SPN，术后第8天）方案在改善腹部大手术病人预后方面的有效性及安全性。研究共纳入230例腹部大手术病人，随机分为两组：E-SPN组（115例）和L-SPN组（115例），主要结局指标是院内感染率。结果发现：与L-SPN相比，E-SPN联合肠内营养可明显降低术后院内感染发生率及改善病人出院时营养状况。

构建酸响应可聚集金纳米系统

四川大学华西医院胸外袁勇教授团队构建了能够在食管癌肿瘤酸性微环境中发生响应性聚集的金纳米系统，实现放疗增敏和化疗药物靶向递送，为有效解决食管癌放化疗效率低、毒副作用明显的问题提供了新思路。相关成果发表于《微尺度》（Small）。研究构建了一种酸响应可聚集金纳米系统（AuNPs-D-P-DA），单个小粒径AuNPs进入肿瘤酸性微环境后，能够发生响应性电荷转换，在静电吸引作用下形成大粒径聚集体，并阻碍AuNPs回流至血液循环。由于瘤内AuNPs浓度高、体积大，因此基于AuNPs的放疗增敏作用得到显著增强。同时，化疗药物阿霉素能够被靶向性递送至肿瘤组织并进行酸响应性释放，从而实现放化疗协同治疗。

揭示β-NMN延缓髓鞘老化并增强髓鞘修复的新机制

浙江大学基础医学院赵经纬课题组深入揭示了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的靶向分子、入核机制及表观遗传机制。相关成果发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。“Sirtuins”是高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶，哺乳动物的Sirtuin家族有7个亚型（SIRT1-SIRT7）。研究采用端粒酶功能障碍早衰小鼠、SIRT2全身敲除和条件敲除小鼠，综合多种研究手段，发现了补充NAD+的直接前体β-烟酰胺单核苷酸（β-NMN），可以促进老年少突胶质细胞前体细胞（OPC）中SIRT2的表达和入核，进而增强老年OPC的分化和延缓髓鞘老化，以及促进髓鞘损伤后的修复。

适度心率降低刺激代谢模式转换，诱导心肌细胞（CM）增殖，并促进心肌损伤后的心脏再生修复（图片来源于中山大学新闻网）

（本栏目责编：黄雪霜）20E3CB83-68B6-4BFC-9F28-D9DC227C244E