补肾活血汤治疗宫腔粘连所致复发性流产患者的疗效评价

刘 丽 王晓晓 贾红霞

复发性流产(Recurrent spontaneous abortion，RSA)为常见妇科疾病，有数据显示，近年RSA在自然流产中占比1%～5%，其中宫腔粘连(Intrauterine adhesions，IUA)所致RSA较为常见，影响胚胎着床、发育[1]。现阶段，临床治疗IUA所致RSA主要采用宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)，改善宫腔环境，术后补充孕激素、雌激素，避免复发；但单纯孕激素、雌激素西药治疗周期较长，部分患者疗效不理想。RSA在中医理论中属“胎漏”“孕屡堕”的范畴，其主要原因为肾气不足，胞宫失养，气血运行不畅，日久积瘀，胎元难系；以“预培其损”进行辨证治疗，以活血补肾、固元安胎作为基本治则[2]。此研究选取郑州西区中医院收治的84例IUA所致RSA患者，评价补肾活血汤辅助治疗的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月—2020年5月郑州西区中医院收治的84例IUA所致RSA患者，按照随机数字表法1∶1配对原则分为观察组(42例)、对照组(42例)，其中对照组年龄26～39岁，平均年龄(32.58±3.14)岁；体质量54～78 kg，平均体质量(65.81±5.54)kg；流产次数2～3次，平均(2.28±0.15)次；IUA分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级3例。观察组年龄24～39岁，平均年龄(31.61±3.49)岁；体质量52～79 kg，平均体质量(65.36±5.80)kg；流产次数2～3次，平均(2.31±0.13)次；IUA分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级23例，Ⅲ级2例。2组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，此研究经郑州西区中医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合IUA西医诊断标准[3]：2次及以上自然流产；伴有停经、小腹坠痛；有或无阴道出血；超声显示宫内妊娠，胚胎发育符合孕周。②符合中医辨证标准[4]：主症：孕屡堕；次症：腰膝酸软，耳鸣，小腹坠痛，平时月经有血块且量少，夜尿频多等，舌质暗淡，苔薄，或有瘀点，脉沉涩或沉细。③有生育要求。④距上次流产>6个月。⑤3个月内未接受激素等药物治疗。⑥患者及家属均知情了解此研究并当面签署同意书。排除标准：①除IUA外其他原因(染色体或基因异常，内分泌系统、免疫系统功能障碍)所致RSA。②存在生殖系统功能缺陷。③伴有认知功能、精神障碍。④对此研究所用药物存在禁忌证。

1.3 方法2组均行TCRA。对照组给予戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，批准文号：J20171038)，术后第2天开始服用，1 mg/次，1次/d，持续用药3周；戊酸雌二醇片用药第11 天起，口服黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H20041902)，100 mg/次，2次/d，持续用药10 d，以上述用药为1个疗程，于月经来潮第5 天起进行第2个疗程，共治疗3个疗程。观察组给予西医常规治疗(同对照组)+补肾活血汤，补肾活血汤药方组成：熟地黄12 g，桑寄生15 g，菟丝子20 g，当归12 g，川续断15 g，黄芪30 g，黄芩10 g，丹参9 g。若腰膝酸软严重则加杜仲15 g；若气虚严重则加白术20 g，党参20 g；若阴虚严重则加女贞子15 g，墨早莲15 g；若出血量多则加地榆炭15 g，血余炭10 g。1剂/d，水煎取汁400 ml，分早晚2次服用，月经期停用，持续用药3个月。

1.4 疗效判定标准宫腔镜示双侧输卵管及宫腔正常，中医证候积分下降率>90%为显效；宫腔镜示宫腔形态基本恢复，存在局部粘连，中医证候积分下降率50%～90%为有效；宫腔镜示宫腔环境无明显改善，中医证候积分下降率<50%为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标①对比2组疗效。②对比治疗前、治疗3个月后2组子宫改善情况，包括粘连类型、粘连范围及子宫内膜厚度，其中粘连类型评分：粘连致密计3分，介于致密型及薄膜样之间计2分，薄膜样计1分；粘连范围评分：粘连范围>2/3计3分，粘连范围为1/3～2/3计2分，粘连范围<1/3计1分。③对比治疗前、治疗3个月后2组中医证候积分，包括小腹坠痛、月经量少、夜尿频多、腰膝酸软等，重度计3分，中度计2分，轻度计1分，无计0分，分值越高说明证候越严重。④于治疗前、治疗3个月后采集2组患者3 ml空腹静脉血，对比2组血清炎症因子水平，以免疫比浊法检测血清CRP(C反应蛋白)水平，以酶联免疫吸附法检测血清IL-6(白细胞介素)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)水平。

2 结果

2.1 2组患者疗效对比观察组总有效率(95.24%)显著高于对照组(73.81%)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者子宫改善情况对比治疗3个月后，2组粘连类型、粘连范围评分均较治疗前下降，子宫内膜厚度较治疗前增厚，且观察组粘连类型、粘连范围评分高于对照组(P<0.05)；治疗后，2组子宫内膜厚度对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者子宫改善情况对比 (例，

2.3 2组患者中医证候积分对比治疗3个月后，2组小腹坠痛、月经量少、夜尿频多、腰膝酸软等中医证候积分均较治疗前降低，且观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分对比 (分，

2.4 2组患者血清炎症水平对比治疗3个月后，2组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清炎症水平对比 (例，

3 讨论

IUA为常见妇科疾病，病因复杂，多因子宫受创损伤子宫内膜基底层，造成宫腔环境异常，引发月经异常、不孕、RSA等，严重影响患者日常生活[5]。目前临床主要采用TCRA解除粘连，同时给予戊酸雌二醇片、黄体酮胶囊等雌激素类药物进行治疗，但长期使用影响凝血系统，疗效欠佳[6]。近年中医药在RSA治疗中展现出一定优势，逐渐成为临床研究重点。

IUA属“孕屡堕”“滑胎”的范畴，其主要机制在于肾气虚损，气血运行失司，瘀血内阻，致胞脉闭塞[7]。IUA治疗应以血瘀痰湿为标，以肾虚为本，进行活血化瘀、补肾安胎、标本兼治的辨证治法，故选补肾活血汤[8]。补肾活血汤由熟地黄、桑寄生、菟丝子、当归、川续断、黄芪、黄芩、丹参等多种药物组成，其中熟地黄具有填髓补血、益精滋阴之效；桑寄生具有壮骨强筋、益肾补肝、固元安胎之用；菟丝子具有固精安胎、滋肝补肾之功；当归具有活血补血、调经止痛之效；川续断具有行血消肿、补肝肾、强腰膝、安胎之用；黄芪具有健脾补中、益气安胎之效；黄芩具有燥湿清热、安胎止血、解毒泻火之用；丹参具有止痛祛瘀、调经活血、补气安胎之功。诸药合用共奏益肾补肝、安胎固元、活血养血之功效，有利于IUA所致RSA患者症状改善[9]。此研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗3个月后，观察组粘连类型、粘连范围评分高于对照组，中医证候积分低于对照组(P<0.05)；可见补肾活血汤辅助治疗IUA所致RSA患者疗效确切。现代医学研究证实，当归对子宫具有抑制、兴奋双向作用，可增强免疫能力；黄芪具有调节免疫、改善肾功能等作用；丹参具有抗自由基、消炎等作用，有利于改善IUA所致RSA患者临床症状[10]。

相关研究显示，子宫内膜容受性、黄体功能等因素对胎着床、妊娠维持具有重要影响，而内膜容受性受微炎症反应影响[11]。IUA所致RSA患者因受宫腔组织损伤、手术刺激等因素影响，CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平呈升高趋势，影响胎盘血氧供应，不利于胚胎发育[12]。此研究发现，观察组治疗3个月后血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。提示补肾活血汤辅助治疗有利于减轻IUA所致RSA患者炎症反应，对患者预后改善具有积极意义。

综上所述，补肾活血汤辅助治疗IUA所致RSA患者疗效确切，可有效改善临床症状，减轻炎症反应，促进子宫恢复。