煅紫贝齿和鱼脑石的质量标准

陶雨凡 杜 菁 兀 琦 葛学丽 王志斌 王少平 张加余

1 滨州医学院药学院 山东 烟台 264003;2 北京同仁堂研究院 北京 100062

中药主要包括植物药、动物药和矿物药三大类。矿物药作为中药的重要组成部分，资源丰富，效果显著，在临床上发挥着不可缺少的作用[1-3]。煅紫贝齿首载于《新修本草》，是宝贝科动物蛇首眼球贝ErosariacaputserpentisL.、山猫眼宝贝CypraealynxL或阿文绶贝MauritiaarabicaL.贝壳的炮制加工品。其性平味咸，归脾、肝经，具有镇静安神、清热解毒、清肝明目等功效，可用于治疗目赤肿痛，头晕目眩等[4-6]。鱼脑石首载于《日华子本草》，来源于石首鱼科动物大黄鱼Pseudosciaena crocea(Richardson)或者小黄鱼Pseudosciaena polyactis Bleeker头骨中的耳石，春秋两季捕捞，取出头部耳石，洗净，晒干。其性平、味咸，归肝、肾经，具有化石、通淋、消肿之功效，临床上可用于治疗各种石淋、小便不利、耳痛流脓、鼻渊、脑漏等[7-8]。虽然矿物药的中医临床应用日益广泛，但市场上此类药品的质量鱼龙混杂。煅紫贝齿和鱼脑石的临床应用价值受到越来越多的重视，但缺乏完善的质量标准，因此，亟需通过研究进行提高。

目前，煅紫贝齿和鱼脑石多被收载于各省市中药材标准和饮片炮制规范，但都仅限于来源、性状和炮制方法等。《山东中药饮片炮制规范》2012年版仅规定了煅紫贝齿的基原和性状，而《北京市中药饮片炮制规范》2008年版则在基原和性状的基础上增加非专属性的颜色鉴别检查。现行质量标准中关于煅紫贝齿的描述仅有来源及成品性状，而现有的鱼脑石质量标准中的主要项目包括药材来源、炮制、性状、鉴别、性味与归经、功能与主治、用法与用量和贮藏项。本研究基于煅紫贝齿和鱼脑石的理化特性，在现有质量标准的基础上采用理化鉴别、性状微观检查和滴定含量测定方法等建立更加科学合理的质量标准，以期为这两种矿物药的质控提供可参考的科学依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 烘箱(上海-恒科学仪器有限公司，型号为DHG-9140A)；高速中药粉碎机(吉首市中诚制药机械厂，型号为XFB-1000)；暗箱式紫外分析仪(上海嘉鹏科技有限公司，型号为ZF-20C)；水分测定仪(上海佑科仪器仪表有限公司，型号为DSH-10A)；天平(上海良平仪器仪表有限公司，型号为METTLER TOLEDO XPE105DR)。

1.2 材料与试剂 煅紫贝齿购于安国药材市场、北京春风药业公司、北京益通百瑞药业公司，经滨州医学院药学院代龙教授鉴定为宝贝科动物蛇首眼球贝ErosariacaputserpentisL.山猫眼宝贝CypraealynxL.或阿文绶贝MauritiaarabicaL.贝壳的炮制加工品。鱼脑石购于安国药材市场，经滨州医学院药学院代龙教授鉴定为石首鱼科动物大黄鱼Pseudosciaena crocea(Richardson)或小黄鱼Pseudosciaena polyactis Bleeker头骨中的耳石。

氯化钾(天津市鼎盛鑫化工有限公司，95%)；无水三氯化铁(国药集团化学试剂有限公司，95%)；甲基红(MACKLIN，0.1)；钙黄绿素(天津市光复精细化工研究所，99.0%)；硫酸银(西陇科学股份有限公司，99.7%)；盐酸(新光化工试剂厂，37%)。

2 方法与结果

2.1 性状描述 煅紫贝齿后质松脆，无光泽，呈紫棕色或灰白色(图1)。鱼脑石呈长卵状三棱形，中间较宽，一端钝圆，另一端尖，有一条斜凹沟，一面较平坦，表面近两端处各具一个圆形痕，全体瓷白色，质坚硬，难破碎，气微，味淡(图2)。

图1 12批煅紫贝齿的实际性状观察

图2 7批鱼脑石的实际性状观察

2.2 理化鉴别

2.2.1 煅紫贝齿 用盐酸润湿铂丝，蘸取少许粉末，在无色火焰上灼烧，呈现砖红色火焰。取本品粉末0.2 g，加稀盐酸5 mL，即有大量气泡产生，将气体导入氢氧化钙溶液中，生成白色沉淀。取上述反应后的溶液，过滤，滤液加甲基红指示剂2滴，用氨溶液中和，再加盐酸恰至酸性。加草酸铵溶液即生成白色沉淀，分离，沉淀不溶于醋酸，但可溶于稀盐酸。

2.2.2 鱼脑石 取本品粉末置紫外灯下(365 nm)进行检测，结果均呈现蓝紫色荧光(图3)。取本品适量，置稀盐酸中浸泡3 min，取出，用水洗净备用。取样品2粒，置于试管中，加入10%三氯化铁溶液，表面呈褐色。另取样品1粒置于莫菲格尔溶液中(取硫酸锰11.8 g，加水100 mL溶解后，加硫酸银1 g，煮沸，冷却，过滤，加入稀氢氧化钠溶液2滴，摇匀，即得)中，1 min后表面变灰色，约10 min后变为黑色。此反应各阶段颜色变化主要涉及褐色、灰色和黑色。

图3 鱼脑石粉末紫外灯下反应图像

2.3 水分 本研究参照《中国药典》2020年版通则提及的水分测定法，对12批煅紫贝齿和7批鱼脑石进行了水分测定(表1)。

表1 煅紫贝齿加样回收实验结果

2.4 含量测定

2.4.1 样品溶液配制 分别取煅紫贝齿、鱼脑石细粉约0.15 g，精密称定，置于锥形瓶中，加稀盐酸10 mL，加热使之溶解。

2.4.2 滴定液的配制 精密称取乙二胺四醋酸二钠16.80 mg，将其加入去离子水100 mL中。采用氧化锌标定浓度为0.05 moL/L。2.4.3 含量测定方法 参照《中国药典》2020年版提及的石决明碳酸钙含量测定方法，分别取煅紫贝齿或鱼脑石细粉约0.15 g，精密称定，置于锥形瓶中，加稀盐酸10 mL，加热使溶解，加水20 mL与甲基红指示液1滴，滴加10%氢氧化钾溶液至溶液显黄色，继续多加10 mL，再加少量钙黄绿素指示剂，用乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液黄绿色荧光消失而显橙色。每1 mL乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 moL/L)相当于5.004 mg的碳酸钙。

2.4.4 精密度考察 依据“2.4.3”项下配置煅紫贝齿、鱼脑石样品各1份，不同人员采用EDTA滴定法对以上样品进行滴定。结果表明，煅紫贝齿中CaCO3平均含量为95.92%，鱼脑石中CaCO3平均含量为94.91%，其RSD值分别为1.05%和1.89%。这表明，本研究方法的中间精密度好。

2.4.5 重复性考察 依据“2.4.3”项下配置煅紫贝齿、鱼脑石样品各6份，采用EDTA滴定法对以上样品进行滴定。结果表明，煅紫贝齿中CaCO3平均含量为96.2%，鱼脑石内CaCO3平均含量为95.01%，其RSD值分别为1.23%和0.89%。这表明，本研究方法的重复性良好。

2.4.6 加样回收考察 取煅紫贝齿、鱼脑石样品各6份，每份0.075 g左右，置于锥形瓶中，加稀盐酸10 mL，加热使之溶解，再加入CaCO3标准品75 mg，依据“2.4.3”方法对以上样品进行考察。结果表明，煅紫贝齿中CaCO3加样回收率为98.12%，鱼脑石内CaCO3平均含量为99.43%，均稳定在95%～105%的置信区间内，其RSD值分别为2.03%和1.36%(表1、2)。这表明，本研究方法的加样回收率良好。

表2 鱼脑石加样回收实验结果

2.4.7 含量测定 分别取煅紫贝齿和鱼脑石样品0.15g，依照“2.4.3”方法测定其中CaCO3的含量。结果显示，12批煅紫贝齿的水分均不超过0.3%，7批鱼脑石的水分均不超过0.6%。由此可得，煅紫贝齿的水分含量显著低于鱼脑石。12批煅紫贝齿的CaCO3含量平均为96.71%，7批鱼脑石的CaCO3平均含量为94.95%，煅紫贝齿的CaCO3含量高于鱼脑石。本研究依据上述结果，对煅紫贝齿和鱼脑石的水分和CaCO3含量进行限度规定：按干燥品计算，煅紫贝齿水分限度不超过0.5%，含CaCO3不得少于95.00%；鱼脑石水分限度不得超0.8%，含CaCO3不得少于90.00%(表3)。

表3 煅紫贝齿、鱼脑石的来源、产地水分及CaCO3含量测定结果

3 讨论

中药饮片为市场上流通的一种特殊商品，除了确保其不滥用外，对其进行质量保证也是非常重要的[10]。随着中医药产业的日益发展，人们对中药饮片的需求增加。生长环境、地理位置、采集差异等诸多因素会导致中药质量等级参差不齐。中药饮片的质量直接影响其临床疗效，因此，对其制定科学合理的质量标准成为当务之急。矿物药是中药的重要组成部分之一，其质量标准控制水平相对偏低，亟需通过相关研究进行提升。

本研究显示，煅紫贝齿和鱼脑石的水分含量分别不高于0.5%和0.8%，CaCO3的含量分别不少于95%和90%。结合所制定的性状和理化鉴别方法，本研究所建立的质控方法操作简单，结果准确可靠，可有效地控制煅紫贝齿和鱼脑石饮片的质量。然而，本研究仅针对煅紫贝齿和鱼脑石的理化鉴别、水分、CaCO3三个方面进行研究，具有一定的局限性，后续将在现有控制内容的基础上增加对煅紫贝齿和鱼脑石的重金属含量测定方法及限度，使其标准更加完善。