血清肿瘤标记物联合检验诊断结直肠癌的临床价值分析

徐 穷，徐可为

（1.四川省屏山县中医医院检验科，四川宜宾 645350；2.重庆大学附属三峡医院核医学科，重庆 404000）

结直肠癌是临床高发的消化系统恶性肿瘤，以乙状结肠与直肠交界处的发生风险最高。本病早期症状不明显，易被忽视，待出现明显症状时，病情往往已发展至中晚期，已错过最佳手术时机，治疗难度大，预后较差[1]。因此，提高临床早期诊断率对改善患者预后至关重要。目前，血清肿瘤标记物在各类恶性肿瘤诊断中的应用广泛，具有操作简便、结果迅速、安全性高、成本低廉等优点，但临床可供选择的血清肿瘤标记物较多，各个标记物对恶性肿瘤诊断的敏感度、特异度等存在一定差异[2-3]。癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9、CA125、CA50、CA125等均对结直肠癌有明确的诊断意义，但单一指标诊断效能不足，临床应用受到一定限制，而联合检测有助于提高诊断效果[4-5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至12月四川省屏山县中医医院收治的72例结直肠癌患者作为观察组（结肠癌39例，直肠癌33例），另选取同期院内72例健康体检者作为对照组进行回顾性分析。观察组患者中男性38例，女性34例；年龄37～78岁，平均年龄（56.21±10.24）岁；癌症分期：T1-2期27例，T3期21例，T4期24例。对照组研究对象中男性37例，女性35例；年龄35～79岁，平均年龄（56.34±10.72）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：①观察组患者均符合《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[6]中结直肠癌的诊断标准；②经肠镜活检或手术病理检查确诊；③治疗依从性好；④近期无抗肿瘤药物使用史。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器器质性疾病；②合并血液疾病、凝血功能障碍等。

1.2 检测方法 采集研究对象空腹外周静脉血3.5 mL作为检测样本，置入带有分离胶的真空采血管中，以3 500 r/min低温离心10 min，取上清液，冷冻备用。采用全自动化学发光免疫分析仪（迈瑞，型号：CL-2000i）检测各血清肿瘤标记物，包 括CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4。所有检验操作均由检验科资深工作人员完成。各项肿瘤标记物正常值参考范围：CEA≤ 5 ng/mL，CA19-9＜35 U/mL，CA50＜25 U/mL，CA125＜35 U/mL，CA72-4＜5 U/mL[7]。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象的CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平。②比较观察组不同临床分期患者的CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平。③计算观察组患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4单 独 及 联 合检测的阳性率。④比较CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4单独及联合检测与病理结果之间的阳性、阴性病例数差异。⑤分析CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4单独及联合检测对结直肠癌的诊断效能。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；准确性=（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+假阴性例数+假阳性例数+真阴性例数）；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清肿瘤标记物水平比较 观察组患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清肿瘤标记物水平比较（x）

2.2 观察组患者不同分期患者血清肿瘤标记物水平比较 T4期患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4水平高于T3期、T1-2期，T3期高于T1-2期，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 观察组患者血清肿瘤标记物单独及联合检测阳性率比较 观察组患者CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4单项检测阳性率明显低于联合检测阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组患者血清肿瘤标记物单独及联合检测阳性率比较

2.4 血清肿瘤标记物检测结果与病理结果比较 CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4及联合检测诊断结直肠癌与病理结果符合率比较，见表4。

表4 血清肿瘤标记物单项及联合检测结果与病理结果比较

2.5 血清肿瘤标记物单项及联合检测的诊断效能 联合检测的诊断敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值均高于单项检测指标（P＜0.05），见表5。

表5 血清肿瘤标记物单独及联合检测的诊断效能(%)

3 讨论

近年来，结直肠癌在临床的发病率逐年升高，早期诊断并手术根治是临床治疗的最佳方法。但本病早期症状不明显，此时肿瘤较小，依靠CT、电子肠镜等检查手段也存在漏诊率，而病理活检取材受限，导致临床早期诊断率较低，容易错过最佳手术时机。

目前，血清肿瘤标记物具有无创、高效、快捷等优点，在结直肠癌诊断中的作用逐步得到体现，各项血清肿瘤标记物虽能提供一定诊断作用，但临床缺乏高特异度和高敏感度的肿瘤标记物，各个肿瘤标记物的诊断敏感度、特异度存在较大差异[8]。CEA属于人类胚胎抗原特性酸性糖蛋白，在消化系统恶性肿瘤中广泛存在，在结直肠癌患者中明显升高，但特异度一般[9]。CA19-9属于黏蛋白型糖类蛋白，为腺癌特异肿瘤标记物，能辅助诊断结直肠癌[10]。CA50为唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，当细胞发生恶性增殖、激活糖基化酶时，血清浓度升高，但CA50与CA19-9存在交叉抗原，导致诊断的敏感度、特异度一般[11]。CA125是上皮性卵巢肿瘤的敏感标记物，CA72-4是高分子量类黏蛋白分子，均在结直肠癌中较常见，随病情进展而升高，但特异度一般[12]。各肿瘤标记物各具优缺点，单独检测对于结直肠癌的诊断准确性一般，无法提供足够诊断依据，导致单一指标的诊断价值不大，联合检测能弥补各单一指标的缺点，提高诊断效能[13]。

本研究结果显示，结直肠癌患者肿瘤标记物水平均明显升高，且随临床分期的增加而升高，而联合检测的诊断效能更高。这提示血清CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA72-4等肿瘤标记物均对结直肠癌病情有一定诊断价值，均可从不同角度反映病情。但单一指标的局限性也较为明显，而联合检测血清肿瘤标记物，能协同发挥各指标优势，综合反映病情，提高诊断结直肠癌的效果。

综上所述，结直肠癌中血清肿瘤标记物均不同程度升高，联合检验的诊断价值更高，值得临床使用。